QUILT-3.010: un estudio de gemcitabina y Nab-paclitaxel con o sin NPC-1C para tratar pacientes con cáncer de páncreas
Un estudio multicéntrico de fase I/II aleatorizado de fase II de gemcitabina y Nab-paclitaxel con o sin NPC-1C en pacientes con cáncer de páncreas metastásico o localmente avanzado previamente tratados con FOLFIRINOX
Este es un estudio prospectivo, abierto, aleatorizado, de fase II, multiinstitucional, en el que hasta 90 sujetos con cáncer de páncreas metastásico, localmente avanzado, no resecable o recurrente, que recibieron previamente tratamiento con quimioterapia con FOLFIRINOX o un régimen similar a FOLFIRINOX, se inscribirán en uno de dos brazos. :
A: NPC-1C con gemcitabina y nab-paclitaxel o B: gemcitabina y nab-paclitaxel
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Durante la Parte 1 del estudio, se determinará la dosis segura y tolerable de NPC-1C en combinación con Gemcitabina. Al finalizar el estudio de fase I, hasta 90 pacientes se aleatorizarán a uno de dos brazos:
R: Los pacientes recibirán una infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg de nab-paclitaxel IV (125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos, el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) seguida de gemcitabina ( 1000 mg/m2 como una infusión de 30 minutos) durante 3 semanas consecutivas (los días 1, 7 y 15) seguido de una semana de descanso (para un ciclo de 28 días).
O B: los pacientes recibirán el día 1, 7 y 15 nab-paclitaxel (125 mg/m2 como infusión de 30 minutos, el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) seguido de gemcitabina (1000 mg/m2 como infusión de 30 minutos) durante 3 semanas consecutivas (los días 1, 7 y 15). Infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg IV 30 minutos después de completar la gemcitabina en los días 1 y 15 del ciclo de 28 días.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital- Yale
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beht Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
- Sujetos con adenocarcinoma de páncreas recurrente, localmente avanzado, irresecable o metastásico que han progresado después de la terapia primaria con FOLFIRINOX o un régimen similar a FOLFIRINOX o que no lo toleraban.
- IHC superior o igual al 20 por ciento del tumor en secciones de tejido debe teñirse con NPC-1C.
- 18 años de edad o más.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
- Tener una expectativa de vida anticipada de más de 8 semanas.
- Se han recuperado de cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia anterior.
- Si es mujer, posmenopáusica, esterilizada quirúrgicamente o dispuesta a usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento. Si es hombre, ha aceptado usar un método anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores al final del tratamiento.
- Debe estar dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito.
Las pruebas de laboratorio deben cumplir con los requisitos mínimos de seguridad.
- Hemoglobina mayor o igual a 8,5 g/dL (puede estar recibiendo terapia de apoyo)
- ANC mayor o igual a 1.500 K/uL
- Plaquetas mayores o iguales a 100 K/uL
- Bilirrubina total menor o igual a 2 mg/dL
- ALT/AST menor o igual a 3 veces el ULN o menor o igual a 5 veces el ULN en el contexto de metástasis hepáticas.
- Creatinina menor o igual a 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina mayor a 40 mL/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional, calculados mediante la fórmula de Cockcroft Gault.
- Hombres y mujeres de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.
Criterio de exclusión
- Haber recibido quimioterapia de segunda línea después de progresar o no tolerar el tratamiento con FOLFIRINOX como primera línea. La gemcitabina adyuvante/neoadyuvante anterior o la radiación basada en gemcitabina no se contarán como terapia de primera línea.
- Tener metástasis cerebrales conocidas.
- Haber tenido alguna cirugía mayor dentro de las cuatro semanas posteriores a la inscripción.
- Tener ascitis mayor que grado 2 al momento de la inscripción.
- Ha recibido gemcitabina como tratamiento paliativo o progresó mientras lo recibía o está dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante.
- Tiene una enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
- Tener una enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
- No debe tener otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o cáncer de vejiga no invasivo).
- Está embarazada o amamantando, dado que los efectos de NPC-1C en el feto humano en desarrollo y los lactantes son desconocidos y potencialmente dañinos, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de doble barrera o abstinencia completa) antes del ingreso al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante tres meses después de la última dosis del agente en investigación.
- Haber recibido quimioterapia o corticosteroides sistémicos dentro de las 2 semanas previas al ingreso al estudio.
- Tienen inmunodeficiencias adquiridas, hereditarias o congénitas, incluidas inmunodeficiencias celulares, hipogammaglobulinemia y disgammaglobulinemia.
- Tener un historial previo de un evento hemolítico documentado.
- Tener antecedentes de hipersensibilidad a productos de anticuerpos humanos o de ratón.
- Se excluyen los antecedentes conocidos de VIH debido a la posibilidad de que Gemcitabina o NPC-1C(NEO-102) puedan empeorar su condición y la probabilidad de que la condición subyacente pueda oscurecer la atribución de eventos adversos con respecto a Gemcitabina o NPC-1C( NEO-102).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Abraxane, gemcitabina
Nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) seguido de 1000 mg/m2 de gemcitabina en una infusión de 30 minutos durante 3 semanas consecutivas seguidas de una semana de descansar.
|
Gemcitabina IV a una dosis de 1000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 4 semanas.
Otros nombres:
El nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) los días 1, 7 y 15 durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Abraxane, gemcitabina, NPC-1C
Nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) seguido de 1000 mg/m2 de gemcitabina en una infusión de 30 minutos durante 3 semanas consecutivas seguidas de una semana de descansar. Los pacientes del brazo B recibirán una infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg IV los días 1 y 15 de un ciclo de 4 semanas. Esto se administrará 30 minutos después de completar la infusión de gemcitabina. |
Gemcitabina IV a una dosis de 1000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 4 semanas.
Otros nombres:
El nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) los días 1, 7 y 15 durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg IV en los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.
Esto se administrará 30 minutos después de completar la infusión de gemcitabina.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Dosis de búsqueda de dosis Nivel 1
La parte inicial de este protocolo fue un diseño de desescalación de la dosis de fase 1 (3+3) La dosis inicial de 1.5 mg/kg/dosis: La gemcitabina se administró a la dosis de 1000 mg/m2 por infusiones IV durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 seguidos en 30 minutos por infusión NPC-1C (NEO-102) a 1,5 mg/kg IV en los días 1 y 15 de un ciclo de 4 semanas. Tres sujetos se inscribieron en este nivel de dosis y los 3 sujetos completados sin ninguna toxicidad que limita la dosis. Esta dosis se estableció para la porción de fase 2 del estudio. En este momento, la FDA aprobó la combinación de gemcitabina y abraxano en esta población de pacientes. Por lo tanto, la porción de fase 2 agregó Abraxane al régimen. |
Gemcitabina IV a una dosis de 1000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 4 semanas.
Otros nombres:
El nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) los días 1, 7 y 15 durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg IV en los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.
Esto se administrará 30 minutos después de completar la infusión de gemcitabina.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Fase 1: Nivel de dosis de búsqueda de dosis -1
La parte inicial de este protocolo fue un diseño de desescalación de la dosis de fase 1 (3+3) La dosis inicial de 1.5 mg/kg/dosis: La gemcitabina se administró a la dosis de 1000 mg/m2 por infusiones IV durante 30 minutos en los días 1, 8 y 15 seguidos en 30 minutos por infusión NPC-1C (NEO-102) a 1 mg/kg IV en los días 1 y 15 de un ciclo de 4 semanas. No se inscribieron pacientes en este brazo porque se determinó que la dosis nivel 1 era segura. |
Gemcitabina IV a una dosis de 1000 mg/m2 en los días 1, 8 y 15 de un ciclo de 4 semanas.
Otros nombres:
El nab-paclitaxel se administrará a una dosis de 125 mg/m2 en una infusión de 30 minutos (el tiempo máximo de infusión no debe exceder los 40 minutos) los días 1, 7 y 15 durante un ciclo de 28 días.
Otros nombres:
Infusión de NPC-1C(NEO-102) a una dosis de 1,5 mg/kg IV en los días 1 y 15 de un ciclo de 28 días.
Esto se administrará 30 minutos después de completar la infusión de gemcitabina.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: 28 días
|
Determinar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia de anticuerpos monoclonales NPC-1C en combinación con gemcitabina en sujetos con cáncer de páncreas no resecable metastásico, localmente avanzado o recurrente que fallaban o no toleraron la quimioterapia de primera línea de folfirinox y cuyos tumores se unen a NPC-1C.
|
28 días
|
|
Supervivencia general
Periodo de tiempo: A partir de la primera dosis de la terapia de estudio hasta la muerte en los participantes en la fase 2.
|
Determinar si (solo en los participantes en la porción de fase 2 (ARM A y ARM B) NPC-1C (NEO-102) en combinación con Gemcitabine y NAB-Paclitaxel aumentará la supervivencia general (OS) en comparación con el cáncer de gemcitabina y el cáncer de nab-paclitax solo en pacientes con metastásicos, locales, inactivables o recurrentes de cáncer de cáncer recurrente previamente recurrente con folfantes anteriormente atendidos con folfantes y con cuentas tumores y tumores recortados previamente con tumas. NPC-1C por al menos un 20% en IHC.
|
A partir de la primera dosis de la terapia de estudio hasta la muerte en los participantes en la fase 2.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo de la primera dosis del fármaco de estudio hasta la progresión en pacientes en el brazo A
|
To determine the progression free survival (PFS) and response rate (RR) of patients with metastatic or locally advanced unresectable or recurrent pancreatic cancer who progressed following or did not tolerate chemotherapy of FOLFIRINOX or FOLFIRINOX-like regimen when receiving the combination of NPC-1C(NEO-102) monoclonal antibody, Gemcitabine and nab-Paclitaxel (Brazo A).
|
Tiempo de la primera dosis del fármaco de estudio hasta la progresión en pacientes en el brazo A
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Philip M Arlen, MD, Precision Biologics, Inc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias pancreáticas
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos fitógenos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- PB1201
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .