QUILT-3.010: Um estudo de Gemcitabina e Nab-paclitaxel com ou sem NPC-1C para tratar pacientes com câncer pancreático
Um estudo randomizado multicêntrico de Fase I/II de Gemcitabina e Nab-Paclitaxel com ou sem NPC-1C em pacientes com câncer pancreático metastático ou localmente avançado previamente tratados com FOLFIRINOX
Este é um estudo prospectivo aberto multi-institucional de fase II randomizado no qual até 90 indivíduos com câncer pancreático metastático, localmente avançado irressecável ou recorrente que receberam tratamento com quimioterapia com FOLFIRINOX ou regime semelhante ao FOLFIRINOX serão inscritos em um dos dois braços :
A: NPC-1C com gencitabina e nab-paclitaxel ou B: gencitabina e nab-paclitaxel
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a Parte 1 do estudo, será determinada a dose segura e tolerável de NPC-1C em combinação com Gemcitabina. Após a conclusão do estudo de fase I, até 90 pacientes serão randomizados para um dos dois braços:
R: Os pacientes receberão infusão de NPC-1C (NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV de nab-paclitaxel (125 mg/m2 em infusão de 30 minutos, tempo máximo de infusão não superior a 40 minutos) seguido de gencitabina ( 1000 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos) por 3 semanas consecutivas (nos dias 1, 7 e 15) seguidas por uma semana de descanso (para um ciclo de 28 dias).
OU B: Os pacientes receberão no Dia 1, 7 e 15 nab-paclitaxel (125 mg/m2 em infusão de 30 minutos, tempo máximo de infusão não superior a 40 minutos) seguido de gencitabina (1.000 mg/m2 em infusão de 30 minutos) durante 3 semanas consecutivas (no Dia 1, 7 e 15). Infusão de NPC-1C(NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV 30 minutos após a conclusão da gencitabina nos dias 1 e 15 do ciclo de 28 dias.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- California Pacific Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Smilow Cancer Hospital- Yale
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beht Isreal Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Indivíduos com adenocarcinoma metastático ou irressecável localmente avançado e recorrente do pâncreas que progrediram após terapia primária com FOLFIRINOX ou esquema semelhante ao FOLFIRINOX ou eram intolerantes a ele.
- IHC maior ou igual a 20% do tumor em seções de tecido deve ser corado com NPC-1C.
- 18 anos de idade ou mais.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
- Ter uma expectativa de vida prevista superior a 8 semanas.
- Recuperou-se de qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior.
- Se for do sexo feminino, estiver na pós-menopausa, esterilizada cirurgicamente ou desejar usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento. Se homem, concordou em usar método de barreira para contracepção durante o estudo e por 3 meses após o término do tratamento.
- Deve estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito.
Os testes de laboratório devem atender aos requisitos mínimos de segurança
- Hemoglobina maior ou igual a 8,5 g/dL (pode estar recebendo terapia de suporte)
- ANC maior ou igual a 1.500 K/uL
- Plaquetas maiores ou iguais a 100 K/uL
- Bilirrubina total menor ou igual a 2 mg/dL
- ALT/AST menor ou igual a 3 vezes o LSN ou menor ou igual a 5 vezes o LSN no cenário de metástases hepáticas.
- Creatinina menor ou igual a 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina maior que 40 mL/min/1,73 m2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional, calculado pela fórmula de Cockcroft Gault.
- Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.
Critério de exclusão
- Recebeu uma quimioterapia de segunda linha após progredir ou não tolerar o tratamento com FOLFIRINOX como primeira linha. A gencitabina adjuvante/neoadjuvante anterior ou a radiação baseada em gencitabina não serão contadas como terapia de primeira linha.
- Têm metástases cerebrais conhecidas.
- Ter feito qualquer cirurgia importante dentro de quatro semanas após a inscrição.
- Ter ascite maior que grau 2 no momento da inscrição.
- Recebeu Gemcitabina para tratamento paliativo ou progrediu enquanto o recebia ou está dentro de 3 meses após a conclusão no cenário adjuvante.
- Tem doença concomitante descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca.
- Ter doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do Investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
- Não deve ter outras neoplasias invasivas nos últimos 3 anos (com exceção de câncer de pele não melanoma ou câncer de bexiga não invasivo).
- Está grávida ou amamentando, uma vez que os efeitos do NPC-1C no feto humano em desenvolvimento e lactentes são desconhecidos e potencialmente prejudiciais, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de dupla barreira de controle de natalidade ou abstinência completa) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por três meses após a última dose do agente experimental.
- Tiveram qualquer quimioterapia ou corticosteroides sistêmicos dentro de 2 semanas após a entrada no estudo.
- Têm imunodeficiências adquiridas, hereditárias ou congênitas, incluindo imunodeficiências celulares, hipogamaglobulinemia e disgamaglobulinemia.
- Ter uma história prévia de um evento hemolítico documentado.
- Tem histórico de hipersensibilidade a produtos de anticorpos humanos ou de camundongos.
- Têm um histórico conhecido de HIV são excluídos devido à possibilidade de que Gemcitabina ou NPC-1C (NEO-102) possam piorar sua condição e a probabilidade de que a condição subjacente possa obscurecer a atribuição de eventos adversos em relação a Gemcitabina ou NPC-1C ( NEO-102).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Abraxane, gemcitabina
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) seguido de 1000 mg/m2 de gencitabina como uma infusão de 30 minutos por 3 semanas consecutivas seguidas por uma semana de descansar.
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Gencitabina IV na dose de 1000mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas.
Outros nomes:
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) nos Dias 1, 7 e 15 para um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Abraxane, gemcitabina, NPC-1C
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) seguido de 1000 mg/m2 de gencitabina como uma infusão de 30 minutos por 3 semanas consecutivas seguidas por uma semana de descansar. Os pacientes no braço B receberão infusão de NPC-1C (NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 4 semanas. Isso será administrado 30 minutos após a conclusão da infusão de gencitabina. |
Gencitabina IV na dose de 1000mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas.
Outros nomes:
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) nos Dias 1, 7 e 15 para um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Infusão de NPC-1C(NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Isso será administrado 30 minutos após a conclusão da infusão de gencitabina.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: dose de encontro da dose Nível 1
A parte inicial deste protocolo foi uma fase 1 (3+3) de desacalação de desacalação da dose A dose inicial de 1,5 mg/kg/dose: A gemcitabina foi administrada na dose de 1000 mg/m2 por infusões de IV acima de 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 seguidos em 30 minutos pela infusão de NPC-1C (NEO-102) a 1,5 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 4 semanas. Três indivíduos foram matriculados nesse nível de dose e todos os três indivíduos concluídos sem qualquer toxicidade limitando a dose. Esta dose foi estabelecida para a porção da fase 2 do estudo. Nesse momento, a FDA aprovou a combinação de gencitabina e abraxane nessa população de pacientes. Portanto, a porção da fase 2 adicionou abraxano ao regime. |
Gencitabina IV na dose de 1000mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas.
Outros nomes:
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) nos Dias 1, 7 e 15 para um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Infusão de NPC-1C(NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Isso será administrado 30 minutos após a conclusão da infusão de gencitabina.
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1: Do dose do nível de dose -1 -1
A parte inicial deste protocolo foi uma fase 1 (3+3) de desacalação de desacalação da dose A dose inicial de 1,5 mg/kg/dose: A gemcitabina foi administrada na dose de 1000 mg/m2 por infusões de IV acima de 30 minutos nos dias 1, 8 e 15 seguidos em 30 minutos pela infusão de NPC-1C (NEO-102) a 1 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 4 semanas. Nenhum paciente foi incluído neste braço porque o nível 1 da dose foi determinado como seguro. |
Gencitabina IV na dose de 1000mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 de um ciclo de 4 semanas.
Outros nomes:
Nab-paclitaxel será administrado em uma dose de 125 mg/m2 como uma infusão de 30 minutos (o tempo máximo de infusão não deve exceder 40 minutos) nos Dias 1, 7 e 15 para um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
Infusão de NPC-1C(NEO-102) na dose de 1,5 mg/kg IV nos dias 1 e 15 de um ciclo de 28 dias.
Isso será administrado 30 minutos após a conclusão da infusão de gencitabina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança e tolerabilidade
Prazo: 28 dias
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Para determinar a segurança e a tolerabilidade da terapia de anticorpos monoclonais NPC-1C em combinação com gencitabina em indivíduos com câncer de pâncreas metastático, localmente avançado ou recorrente que falhou ou não tolerou a quimioterapia de primeira linha do folfirinox e os tumores se ligam NPC-1C.
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28 dias
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Sobrevivência geral
Prazo: Da 1ª dose de terapia do estudo até a morte nos participantes da Fase 2.
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Para determinar se (apenas nos participantes da porção de fase 2 (braço A e braço B) NPC-1C (NEO-102) em combinação com gemcitabina e Nab-Paclitaxel aumentará a sobrevivência geral (OS) em comparação com o gemcitabina e o NAB-Paclitaxel apenas em pacientes com fosticidade metastática, o tumulto localmente avançado ou o ousfro-calmo ou recordações que se referem a pó de gemcitiridade ou recorrente localmente, o tumulto metastático, o tumulto localmente avançado ou o que NPC-1C em pelo menos 20% no IHC.
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Da 1ª dose de terapia do estudo até a morte nos participantes da Fase 2.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde a 1ª dose de medicamento de estudo até a progressão em pacientes no braço a
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To determine the progression free survival (PFS) and response rate (RR) of patients with metastatic or locally advanced unresectable or recurrent pancreatic cancer who progressed following or did not tolerate chemotherapy of FOLFIRINOX or FOLFIRINOX-like regimen when receiving the combination of NPC-1C(NEO-102) monoclonal antibody, Gemcitabine and nab-Paclitaxel (Arm A).
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Tempo desde a 1ª dose de medicamento de estudo até a progressão em pacientes no braço a
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Philip M Arlen, MD, Precision Biologics, Inc
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Agentes Antineoplásicos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- PB1201
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