QUILT-3.010: Eine Studie zu Gemcitabin und Nab-Paclitaxel mit oder ohne NPC-1C zur Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs
Eine multizentrische randomisierte Phase-I/II-Studie der Phase II mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel mit oder ohne NPC-1C bei Patienten mit metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die zuvor mit FOLFIRINOX behandelt wurden
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, prospektive, offene Phase-II-Studie mit mehreren Institutionen, in der bis zu 90 Probanden mit metastasiertem, lokal fortgeschrittenem inoperablem oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die zuvor eine Chemotherapie mit FOLFIRINOX oder ein FOLFIRINOX-ähnliches Regime erhalten haben, in einen von zwei Armen aufgenommen werden :
A: NPC-1C mit Gemcitabin und Nab-Paclitaxel oder B: Gemcitabin und Nab-Paclitaxel
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Im ersten Teil der Studie wird die sichere und tolerierbare Dosis von NPC-1C in Kombination mit Gemcitabin bestimmt. Nach Abschluss der Phase-I-Studie werden bis zu 90 Patienten randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt:
A: Die Patienten erhalten eine NPC-1C(NEO-102)-Infusion in einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. nab-Paclitaxel (125 mg/m2 als 30-minütige Infusion, maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten), gefolgt von Gemcitabin ( 1000 mg/m2 als 30-minütige Infusion) über 3 aufeinanderfolgende Wochen (an Tag 1, 7 und 15), gefolgt von einer Woche Ruhe (für einen 28-Tage-Zyklus).
ODER B: Die Patienten erhalten an Tag 1, 7 und 15 Nab-Paclitaxel (125 mg/m2 als 30-minütige Infusion, maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten), gefolgt von Gemcitabin (1000 mg/m2 als 30-minütige Infusion). für 3 aufeinanderfolgende Wochen (am 1., 7. und 15. Tag). NPC-1C(NEO-102)-Infusion mit einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. 30 Minuten nach Abschluss der Gemcitabin-Gabe an den Tagen 1 und 15 des 28-Tage-Zyklus.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
- California Pacific Medical Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510
- Smilow Cancer Hospital- Yale
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beht Isreal Deaconess Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Patienten mit rezidivierendem, lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse, bei denen es nach der Primärtherapie mit FOLFIRINOX oder einem FOLFIRINOX-ähnlichen Regime zu einer Progression gekommen ist oder die eine Unverträglichkeit davon hatten.
- IHC, die mindestens 20 Prozent des Tumors in Gewebeschnitten ausmachen, müssen mit NPC-1C angefärbt werden.
- 18 Jahre oder älter.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
- Sie haben eine voraussichtliche Lebenserwartung von mehr als 8 Wochen.
- Sich von einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie erholt haben.
- Wenn weiblich, postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Ende der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Wenn männlich, hat er zugestimmt, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Ende der Behandlung eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
- Muss bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
Labortests müssen Mindestsicherheitsanforderungen erfüllen
- Hämoglobin größer oder gleich 8,5 g/dl (erhält möglicherweise eine unterstützende Therapie)
- ANC größer oder gleich 1.500 K/uL
- Blutplättchen größer oder gleich 100 K/µL
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 2 mg/dl
- ALT/AST kleiner oder gleich dem 3-fachen ULN oder kleiner oder gleich dem 5-fachen ULN bei Lebermetastasen.
- Kreatinin kleiner oder gleich 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance größer als 40 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel.
- An diesem Prozess können Männer und Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.
Ausschlusskriterien
- Sie haben eine Zweitlinien-Chemotherapie erhalten, nachdem Sie Fortschritte bei der Behandlung mit FOLFIRINOX als Erstlinientherapie gemacht haben oder diese nicht vertragen haben. Eine vorherige adjuvante/neoadjuvante Gemcitabin- oder Gemcitabin-basierte Bestrahlung wird nicht als Erstlinientherapie gezählt.
- Es sind Hirnmetastasen bekannt.
- Hatten innerhalb von vier Wochen nach der Einschreibung eine größere Operation.
- Zum Zeitpunkt der Einschreibung haben Sie einen Aszites von mehr als Grad 2.
- Sie haben Gemcitabin zur palliativen Behandlung erhalten oder haben während der Behandlung Fortschritte gemacht oder innerhalb von 3 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Behandlung.
- Sie haben unkontrollierte Begleiterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen.
- Sie haben eine schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
- Innerhalb der letzten 3 Jahre dürfen keine anderen invasiven bösartigen Erkrankungen aufgetreten sein (mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs oder nicht-invasivem Blasenkrebs).
- Wenn Sie schwanger sind oder stillen, müssen Frauen im gebärfähigen Alter einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (Hormon- oder Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung). vollständige Abstinenz) vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für drei Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats.
- Sie haben innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn eine Chemotherapie oder systemische Kortikosteroide erhalten.
- Sie haben erworbene, erbliche oder angeborene Immundefekte, einschließlich zellulärer Immundefekte, Hypogammaglobulinämie und Dysgammaglobulinämie.
- In der Vorgeschichte ist ein hämolytisches Ereignis dokumentiert.
- Sie haben in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen Antikörperprodukte von Menschen oder Mäusen.
- Personen mit einer bekannten HIV-Vorgeschichte sind ausgeschlossen, da die Möglichkeit besteht, dass Gemcitabin oder NPC-1C(NEO-102) ihren Zustand verschlechtern könnten, und die Wahrscheinlichkeit besteht, dass die Grunderkrankung die Zuordnung unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Gemcitabin oder NPC-1C( NEO-102).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Abraxane, Gemcitabin
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion verabreicht (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten), gefolgt von 1000 mg/m2 Gemcitabin als 30-minütige Infusion über 3 aufeinanderfolgende Wochen, gefolgt von einer Woche ausruhen.
|
Gemcitabin IV in einer Dosis von 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus.
Andere Namen:
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten) an den Tagen 1, 7 und 15 über einen 28-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
|
|
Experimental: Abraxane, Gemcitabin, NPC-1C
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion verabreicht (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten), gefolgt von 1000 mg/m2 Gemcitabin als 30-minütige Infusion über 3 aufeinanderfolgende Wochen, gefolgt von einer Woche ausruhen. Patienten in Arm B erhalten an den Tagen 1 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus eine NPC-1C(NEO-102)-Infusion mit einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. Diese wird 30 Minuten nach Abschluss der Gemcitabin-Infusion verabreicht. |
Gemcitabin IV in einer Dosis von 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus.
Andere Namen:
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten) an den Tagen 1, 7 und 15 über einen 28-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
NPC-1C(NEO-102)-Infusion mit einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus.
Diese wird 30 Minuten nach Abschluss der Gemcitabin-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1: Dosisfindungsdosis Level 1
Der anfängliche Teil dieses Protokolls war eine Phase 1 (3+3) -Dosis-De-Eskalationsdesign Die anfängliche Dosis von 1,5 mg/kg/Dosis: Gemcitabin wurde an der Dosis von 1000 mg/m2 durch IV-Infusionen über 30 Minuten an den Tagen 1, 8 und 15 in 30 Minuten durch NPC-1C (NEO-102) -Fusion mit 1,5 mg/kg IV an den Tagen 1 und 15 eines 4-Wochen-Zyklus verabreicht. Drei Probanden wurden auf dieser Dosis aufgenommen und alle drei Probanden ohne dosisbegrenzende Toxizität abgeschlossen. Diese Dosis wurde für den Phase -2 -Teil der Studie festgelegt. Zu diesem Zeitpunkt genehmigte die FDA die Kombination von Gemcitabin und Abraxan in dieser Patientenpopulation. Daher wurde der Phase -2 -Teil Abraxan zum Regime hinzu. |
Gemcitabin IV in einer Dosis von 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus.
Andere Namen:
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten) an den Tagen 1, 7 und 15 über einen 28-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
NPC-1C(NEO-102)-Infusion mit einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus.
Diese wird 30 Minuten nach Abschluss der Gemcitabin-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
|
|
Experimental: Phase 1: Dosisfindungsdosis -Level -1
Der anfängliche Teil dieses Protokolls war eine Phase 1 (3+3) -Dosis-De-Eskalationsdesign Die anfängliche Dosis von 1,5 mg/kg/Dosis: Gemcitabin wurde an den Tagen 1, 8 und 15 in der Dosis von 1000 mg/m2 durch IV-Infusionen über 30 Minuten verabreicht, gefolgt von NPC-1C (NEO-102) -Fusion bei 1 mg/kg IV an den Tagen 1 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus. An diesem Arm wurden keine Patienten eingeschlossen, da die Dosis Level 1 als sicher bestimmt wurde. |
Gemcitabin IV in einer Dosis von 1000 mg/m2 an den Tagen 1, 8 und 15 eines 4-wöchigen Zyklus.
Andere Namen:
Nab-Paclitaxel wird in einer Dosis von 125 mg/m2 als 30-minütige Infusion (maximale Infusionszeit darf 40 Minuten nicht überschreiten) an den Tagen 1, 7 und 15 über einen 28-Tage-Zyklus verabreicht
Andere Namen:
NPC-1C(NEO-102)-Infusion mit einer Dosis von 1,5 mg/kg i.v. an den Tagen 1 und 15 eines 28-Tage-Zyklus.
Diese wird 30 Minuten nach Abschluss der Gemcitabin-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 28 Tage
|
Zur Bestimmung der Sicherheit und Verträglichkeit der monoklonalen NPC-1C-Antikörpertherapie in Kombination mit Gemcitabin bei Probanden mit metastasierten, lokal fortgeschrittenen nicht resezierbaren oder rezidivierenden Pankreaskrebs, die fehlgeschlagen sind oder keine Chemotherapie der ersten Linie von Folfirinox fehlierten und die NPC-1C-Tumoren nicht tolerierte.
|
28 Tage
|
|
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Aus der 1. Dosis der Studientherapie bis zum Tod bei Teilnehmern in Phase 2.
|
To determine whether (only in participants in the Phase 2 portion (Arm A and Arm B) NPC-1C (NEO-102) in combination with Gemcitabine and nab-Paclitaxel will increase the overall survival (OS) compared to Gemcitabine and nab-Paclitaxel alone in patients with metastatic, locally advanced unresectable or recurrent pancreatic cancer previously treated with FOLFIRINOX and whose tumors bind NPC-1c um mindestens 20% auf IHC.
|
Aus der 1. Dosis der Studientherapie bis zum Tod bei Teilnehmern in Phase 2.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Fortschrittsfreies Überleben
Zeitfenster: Zeit von der 1. Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Patienten in Arm A.
|
Um das progressionsfreie Überleben (PFS) und die Ansprechrate (RR) von Patienten mit metastatischem oder lokal fortgeschrittener nicht resezierbarer oder rezidivierender Pankreaskrebs zu bestimmen, die nach der Chemotherapie von FOLFIRINOX- oder FOLFIRINOCLONINOC-ähnlichen Regime und keine Chemotherapie von NPC-1C (NEO-102) monoklonaler monoklonaler Regime, Gemcita-und Nab-Pacit-Antibody, und NEO. (Arm a).
|
Zeit von der 1. Dosis des Studienmedikaments bis zum Fortschreiten der Patienten in Arm A.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Philip M Arlen, MD, Precision Biologics, Inc
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Erkrankungen der Bauchspeicheldrüse
- Neoplasmen der Bauchspeicheldrüse
- Antineoplastische Wirkstoffe
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, Antineoplastika
- Antimetaboliten
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Wirkstoffe
- Mitosemodulatoren
- Antineoplastische Wirkstoffe, phytogen
- Gemcitabin
- Paclitaxel
Andere Studien-ID-Nummern
- PB1201
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .