QUILT-3.010: uno studio su gemcitabina e nab-paclitaxel con o senza NPC-1C per il trattamento di pazienti affetti da cancro al pancreas
Uno studio multicentrico di fase I/II randomizzato di fase II su gemcitabina e nab-paclitaxel con o senza NPC-1C in pazienti con carcinoma pancreatico metastatico o localmente avanzato precedentemente trattati con FOLFIRINOX
Si tratta di uno studio prospettico in aperto multi-istituzione randomizzato di fase II in cui fino a 90 soggetti con carcinoma pancreatico metastatico, localmente avanzato non resecabile o ricorrente che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con chemioterapia con FOLFIRINOX o un regime simile a FOLFIRINOX saranno arruolati in uno dei due bracci :
A: NPC-1C con gemcitabina e nab-paclitaxel o B: gemcitabina e nab-paclitaxel
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante la Parte 1 dello studio, sarà determinata la dose sicura e tollerabile di NPC-1C in combinazione con Gemcitabina. Al termine dello studio di fase I, fino a 90 pazienti saranno randomizzati in uno dei due bracci:
A: I pazienti riceveranno l'infusione di NPC-1C(NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg di nab-paclitaxel EV (125 mg/m2 in infusione di 30 minuti, tempo massimo di infusione non superiore a 40 minuti) seguita da gemcitabina ( 1000 mg/m2 in infusione di 30 minuti) per 3 settimane consecutive (i giorni 1, 7 e 15) seguite da una settimana di riposo (per un ciclo di 28 giorni).
OPPURE B: i pazienti riceveranno il giorno 1, 7 e 15 nab-paclitaxel (125 mg/m2 in infusione di 30 minuti, il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) seguito da gemcitabina (1000 mg/m2 in infusione di 30 minuti) per 3 settimane consecutive (il giorno 1, 7 e 15). Infusione di NPC-1C(NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg EV 30 minuti dopo il completamento della gemcitabina nei giorni 1 e 15 del ciclo di 28 giorni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94115
- California Pacific Medical Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
- Smilow Cancer Hospital- Yale
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beht Isreal Deaconess Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University in St. Louis
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Soggetti con adenocarcinoma del pancreas ricorrente, localmente avanzato non resecabile o metastatico che sono progrediti dopo la terapia primaria con FOLFIRINOX o un regime FOLFIRINOX-simile o che ne erano intolleranti.
- IHC maggiore o uguale al 20% del tumore sulle sezioni di tessuto deve essere colorato con NPC-1C.
- 18 anni o più.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
- Avere un'aspettativa di vita prevista superiore a 8 settimane.
- Si sono ripresi da qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente.
- Se femmina, è in post-menopausa, sterilizzata chirurgicamente o disposta a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento. Se maschio, ha accettato di utilizzare il metodo di barriera per la contraccezione per la durata dello studio e per 3 mesi dopo la fine del trattamento.
- Deve essere disposto a firmare un consenso informato scritto.
I test di laboratorio devono soddisfare i requisiti minimi di sicurezza
- Emoglobina maggiore o uguale a 8,5 g/dL (potrebbe ricevere una terapia di supporto)
- ANC maggiore o uguale a 1.500 K/uL
- Piastrine maggiori o uguali a 100 K/uL
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 2 mg/dL
- ALT/AST inferiore o uguale a 3 volte l'ULN o inferiore o uguale a 5 volte l'ULN nel contesto di metastasi epatiche.
- Creatinina inferiore o uguale a 1,5 mg/dL o clearance della creatinina superiore a 40 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina al di sopra del normale istituzionale, come calcolato dalla formula di Cockcroft Gault.
- Possono partecipare a questa prova uomini e donne di tutte le razze e gruppi etnici.
Criteri di esclusione
- Hanno ricevuto una chemioterapia di seconda linea dopo aver progredito o non tollerato il trattamento con FOLFIRINOX come prima linea. Una precedente radioterapia adiuvante/neoadiuvante con gemcitabina o a base di gemcitabina non verrà conteggiata come terapia di prima linea.
- Ha conosciuto metastasi cerebrali.
- Hanno subito un intervento chirurgico importante entro quattro settimane dall'arruolamento.
- Avere un'ascite maggiore di grado 2 al momento dell'arruolamento.
- - Hanno ricevuto Gemcitabina per trattamento palliativo o sono progrediti durante il trattamento o si trovano entro 3 mesi dal completamento nel contesto adiuvante.
- Avere una malattia concomitante incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
- Avere gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero, secondo l'opinione dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo.
- Non deve avere altri tumori maligni invasivi negli ultimi 3 anni (ad eccezione dei tumori della pelle non melanoma o del carcinoma della vescica non invasivo).
- È incinta o sta allattando, poiché gli effetti di NPC-1C sullo sviluppo del feto umano e dei lattanti sono sconosciuti e potenzialmente dannosi, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (metodo anticoncezionale ormonale o a doppia barriera o astinenza completa) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per tre mesi dopo l'ultima dose dell'agente sperimentale.
- - Hanno avuto chemioterapia o corticosteroidi sistemici entro 2 settimane dall'ingresso nello studio.
- Hanno immunodeficienze acquisite, ereditarie o congenite comprese immunodeficienze cellulari, ipogammaglobulinemia e disgammaglobulinemia.
- Avere una storia precedente di un evento emolitico documentato.
- Avere una storia di ipersensibilità ai prodotti anticorpali umani o di topo.
- Avere una storia nota di HIV è esclusa a causa della possibilità che Gemcitabina o NPC-1C (NEO-102) possano peggiorare la loro condizione e la probabilità che la condizione sottostante possa oscurare l'attribuzione di eventi avversi rispetto a Gemcitabina o NPC-1C ( NEO-102).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Abraxane, gemcitabina
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 in infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) seguito da 1000 mg/m2 di gemcitabina in infusione di 30 minuti per 3 settimane consecutive seguite da una settimana di riposo.
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Gemcitabina IV alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 come infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) nei giorni 1, 7 e 15 per un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
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Sperimentale: Abraxane, gemcitabina, NPC-1C
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 in infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) seguito da 1000 mg/m2 di gemcitabina in infusione di 30 minuti per 3 settimane consecutive seguite da una settimana di riposo. I pazienti del braccio B riceveranno l'infusione di NPC-1C (NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 4 settimane. Questo verrà somministrato 30 minuti dopo il completamento dell'infusione di gemcitabina. |
Gemcitabina IV alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 come infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) nei giorni 1, 7 e 15 per un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
Infusione di NPC-1C(NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Questo verrà somministrato 30 minuti dopo il completamento dell'infusione di gemcitabina.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: dose trovare dose livello 1
La parte iniziale di questo protocollo era una de-escalation di fase di fase 1 (3+3) la dose iniziale di 1,5 mg/kg/dose: La gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m2 da infusioni IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 seguiti in 30 minuti dall'infusione NPC-1c (NEO-102) a 1,5 mg/kg IV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 4 settimane. Tre soggetti sono stati iscritti a questo livello di dose e tutti e 3 i soggetti completati senza alcuna tossicità per limitare la dose. Questa dose è stata istituita per la porzione di fase 2 dello studio. Al momento la FDA ha approvato la combinazione di gemcitabina e abraxano in questa popolazione di pazienti. Quindi la porzione di fase 2 ha aggiunto Abraxane al regime. |
Gemcitabina IV alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 come infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) nei giorni 1, 7 e 15 per un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
Infusione di NPC-1C(NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Questo verrà somministrato 30 minuti dopo il completamento dell'infusione di gemcitabina.
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase 1: dose di ricerca del livello di dose -1
La parte iniziale di questo protocollo era una de-escalation di fase di fase 1 (3+3) la dose iniziale di 1,5 mg/kg/dose: La gemcitabina è stata somministrata alla dose di 1000 mg/m2 da infusioni IV per 30 minuti nei giorni 1, 8 e 15 seguiti in 30 minuti dall'infusione NPC-1c (NEO-102) a 1 mg/kg IV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 4 settimane. Nessun paziente è stato arruolato su questo braccio perché il livello di dose 1 è stato determinato per essere sicuro. |
Gemcitabina IV alla dose di 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 4 settimane.
Altri nomi:
Nab-paclitaxel sarà somministrato a una dose di 125 mg/m2 come infusione di 30 minuti (il tempo massimo di infusione non deve superare i 40 minuti) nei giorni 1, 7 e 15 per un ciclo di 28 giorni
Altri nomi:
Infusione di NPC-1C(NEO-102) alla dose di 1,5 mg/kg EV nei giorni 1 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Questo verrà somministrato 30 minuti dopo il completamento dell'infusione di gemcitabina.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 28 giorni
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Per determinare la sicurezza e la tollerabilità della terapia di anticorpi monoclonali NPC-1C in combinazione con la gemcitabina in soggetti con carcinoma pancreatico metastatico, localmente avanzato o ricorrente che non ha fallito o non tollerava la chemioterapia di prima linea di Folfirinox e i cui tumori legano NPC-1C.
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28 giorni
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose di terapia di studio fino alla morte nei partecipanti alla fase 2.
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Per determinare se (solo nei partecipanti nella porzione di fase 2 (braccio A e braccio B) NPC-1c (NEO-102) in combinazione con gemcitabina e NAB-paclitaxel aumenterà la sopravvivenza globale (OS) rispetto a una gemcita di gemcitabina e non è stato in fase di elaborazione e non è stato in fase di elaborazione e non è stato in fase di elaborazione del NAB-Paclitaxel che non è stato in fase di elaborazione e un ambientalette e non si è trattato di cabinetti e non sono stati alimentati in modo che non si stabiliscono e non si sono verificati in modo che si sono verificati in termini di elaborazione di Nab-Paclitaxel, che non si sono alzati in modo che si sono verificati il tumcitalette e il NAB-Paclitaxel che si sono presi in modo che non siano stati elaborati e non sono stati alimentati in modo che si tratta in modo non-allegato. NPC-1C di almeno il 20% su IHC.
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Dalla prima dose di terapia di studio fino alla morte nei partecipanti alla fase 2.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Tempo dalla prima dose di farmaco di studio fino alla progressione nei pazienti in braccio a
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Per determinare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta (RR) dei pazienti con carcinoma pancreatico non resecabile o ricorrente metastatico o localmente avanzato che hanno progredito a seguito o non tolleravano la chemioterapia di antbody-pappa e folfirinox durante la combinazione di NPC-1c (neo-10) di antbora-pappa e gatti-pazzo e frode-pappa e nascosto. (Braccio a).
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Tempo dalla prima dose di farmaco di studio fino alla progressione nei pazienti in braccio a
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Philip M Arlen, MD, Precision Biologics, Inc
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema endocrino
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Neoplasie delle ghiandole endocrine
- Malattie pancreatiche
- Neoplasie pancreatiche
- Agenti antineoplastici
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Agenti Antineoplastici, Fitogenici
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Altri numeri di identificazione dello studio
- PB1201
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