Pilotní studie Brentuximab vedotinu u relabujícího/refrakterního periferního lymfomu T-buněk exprimujícího CD30

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza receptoru CD30 exprimujícího PTCL. Vhodné budou následující podtypy PTCL: Periferní T-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný (NOS); angioimunoblastický T-buněčný lymfom; subkutánní panikulitida jako T-buněčný lymfom; hepatosplenický gama/delta T-buněčný lymfom; Extranodální přirozený zabíječ (NK)T-buněčný lymfom, nosní typ; T-buněčný lymfom spojený s enteropatií; T-buněčná leukémie/lymfom dospělých; T-buněčná prolymfocytární leukémie; Primární kožní gama-delta T-buněčný lymfom; Agresivní leukémie NK buněk; Agresivní podtyp T-buněčné velké granulární lymfocytární (LGL) nebo transformované LGL leukémie; lymfoproliferativní T-buněčné lymfoproliferativní poruchy dětského věku; Transformovaná mycosis fungoides, která progredovala po léčbě alespoň jednou systémovou terapií; Sezaryho syndrom
• Histologická sklíčka a patologický materiál musí být k dispozici na místě pro každého pacienta před zařazením, aby mohly být odeslány do vedoucí instituce studie k centrálnímu přezkoumání patologie a farmakodynamickým studiím.
• Pacienti musí mít progresivní, relabující nebo refrakterní onemocnění po: Alespoň jednom předchozím systémovém antilymfomovém režimu (chemoterapie nebo imunoterapie s výjimkou transformované mycosis fungoides, jak bylo popsáno výše); Recidivující nebo neúspěšná autologní nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
• Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB).
• Musí mít alespoň jedno místo onemocnění (index léze) měřitelné ve dvou rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT)
• Pacienti s leukemickou formou PTCL, kteří nebudou mít měřitelnou lézi ve dvou rozměrech pomocí CT, relabující nebo refrakterní onemocnění, musí být detekováni imunohistochemicky nebo průtokovou cytometrií a studiemi molekulární klonality v kostní dřeni nebo periferní krvi.
• Nejméně 2 týdny od poslední chemoterapie, radioterapie, imunoterapie nebo jakýchkoliv hodnocených přípravků

• Musí splňovat následující kritéria do 4 dnů před první dávkou studovaného léku:

  • Neutrofily ≥1 000/ul
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl
  • Krevní destičky≥ 50,0x10^9 /L
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice nebo ≤ 5 x horní normální hranice, pokud je dokumentováno jaterní postižení s lymfomem nebo Gilbertův syndrom v anamnéze
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3 x horní normální hranice (≤ 5 x horní normální hranice, pokud je dokumentováno jaterní postižení lymfomem)
  • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 na základě Cockcroftovy a Gaultovy metody
  • PT nebo mezinárodní normalizační poměr (INR) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x horní hranice normálu, pokud pacient nedostává antikoagulancia. Pokud je pacient na antikoagulační léčbě, hladiny by měly být v terapeutickém rozmezí.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku
  • Obnoveno (≤ stupeň 1 toxicity) z reverzibilních účinků předchozí antineoplastické léčby

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli z následujících kardiovaskulárních stavů nebo hodnot během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku: Infarkt myokardu a srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA)
• Anamnéza jiné primární malignity, která není v klinické remisi; s výjimkou adekvátně léčených pacientů s kompletně resekovaným in situ karcinomem, jako je nemelanomový karcinom kůže a cervikální karcinom in situ na biopsii nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru nebo lokalizovaný karcinom prostaty s prostatickým specifickým antigenem (PSA) <1 ng/ml
• Známé aktivní cerebrální/meningeální postižení lymfomem. Jsou povoleni asymptomatičtí pacienti s dříve léčeným a vyřešeným postižením lymfomu centrálního nervového systému (CNS).
• Předchozí podání Brentuximab vedotinu
• Monoterapie kortikosteroidy pro lymfom do 1 týdne od první dávky studovaného léku
• Jakýkoli závažný základní zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru narušil schopnost přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu
• Známá přecitlivělost na rekombinantní proteiny nebo jakoukoli složku obsaženou ve formulaci léčiva
• Pacientky, které kojí nebo mají pozitivní těhotenský test v séru během období screeningu