Badanie pilotażowe brentuksymabu vedotin w nawracającym/opornym na leczenie obwodowym chłoniaku T-komórkowym z ekspresją CD30

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzona diagnoza receptora CD30 z ekspresją PTCL. Kwalifikują się następujące podtypy PTCL: chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (NOS); chłoniaka z angioimmunoblastycznych komórek T; podskórne zapalenie tkanki tłuszczowej podobne do chłoniaka T-komórkowego; chłoniak z komórek T gamma/delta wątrobowo-śledzionowej; Pozawęzłowy chłoniak z limfocytów T (NK) typu nosowego; chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią; Białaczka/chłoniak z dorosłych komórek T; białaczka prolimfocytowa z komórek T; pierwotny skórny chłoniak T-komórkowy gamma-delta; Agresywna białaczka z komórek NK; Agresywny podtyp wielkoziarnistej białaczki limfocytowej (LGL) lub transformowanej białaczki LGL z limfocytów T; Epstein Barr Virus (EBV)-dodatnie zaburzenia limfoproliferacyjne komórek T wieku dziecięcego; Transformowane ziarniniaki grzybicze, u których doszło do progresji po leczeniu co najmniej jedną terapią ogólnoustrojową; Zespół Sezary'ego
• Preparaty histologiczne i materiał patologiczny muszą być dostępne w ośrodku dla każdego pacjenta przed włączeniem do badania, aby mogły zostać wysłane do instytucji wiodącej badania w celu centralnego przeglądu patologicznego i badań farmakodynamicznych.
• Pacjenci muszą mieć postępującą, nawracającą lub oporną na leczenie chorobę po: co najmniej jednym wcześniejszym ogólnoustrojowym schemacie przeciwchłoniakowym (chemioterapia lub immunoterapia, z wyjątkiem ziarniniakowatych ziarniniaków transformowanych, jak opisano wcześniej); Nawrót lub nieudany autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
• Zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez Institutional Review Board (IRB).
• Musi mieć co najmniej jedno miejsce choroby (zmiana wskazująca) mierzalne w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej (CT)
• Pacjenci z białaczkową postacią PTCL, którzy nie będą mieli mierzalnej zmiany w dwóch wymiarach za pomocą tomografii komputerowej, choroba nawrotowa lub oporna na leczenie, muszą zostać wykryci za pomocą immunohistochemii lub cytometrii przepływowej i badań klonalności molekularnej w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
• Co najmniej 2 tygodnie od ostatniej chemioterapii, radioterapii, immunoterapii lub jakichkolwiek badanych produktów

• Musi spełniać następujące kryteria w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku:

  • Neutrofile ≥1000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
  • Płytki krwi ≥ 50,0x10^9 /L
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy lub ≤ 5 x górna granica normy, jeśli udokumentowano zajęcie wątroby przez chłoniaka lub zespół Gilberta w wywiadzie
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (AlAT) ≤ 3 x górna granica normy (≤ 5 x górna granica normy, jeśli udokumentowano zajęcie wątroby przez chłoniaka)
  • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 na podstawie metody Cockcrofta i Gaulta
  • PT lub międzynarodowy współczynnik normalizacji (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 x górna granica normy, chyba że pacjent otrzymuje leki przeciwzakrzepowe. Jeśli pacjent jest w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego, poziomy powinny mieścić się w zakresie terapeutycznym.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Uzdrowienie (toksyczność ≤ stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej

Kryteria wyłączenia:

• Dowolny z poniższych stanów sercowo-naczyniowych lub wartości w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku: Zawał mięśnia sercowego i niewydolność serca klasy III lub IV wg klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)
• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego bez remisji klinicznej; z wyjątkiem odpowiednio leczonych pacjentów z całkowicie usuniętym rakiem in situ, takim jak nieczerniakowy rak skóry i rak szyjki macicy in situ w biopsji lub zmiana śródnabłonkowa płaskonabłonkowa w badaniu cytologicznym lub zlokalizowany rak prostaty z antygenem swoistym dla prostaty (PSA) <1 ng/ml
• Znane aktywne zajęcie mózgu/opon mózgowych z chłoniakiem. Dopuszcza się pacjentów bezobjawowych z wcześniej leczonym i rozwiązanym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• Uprzednie podanie brentuksymabu vedotin
• Monoterapia kortykosteroidami w przypadku chłoniaka w ciągu 1 tygodnia od podania pierwszej dawki badanego leku
• Każdy poważny podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza lub monitora medycznego mógłby zaburzyć zdolność do otrzymania lub tolerowania planowanego leczenia
• Znana nadwrażliwość na rekombinowane białka lub jakikolwiek składnik zawarty w preparacie leku
• Pacjentki karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego z surowicy podczas okresu przesiewowego