Studio pilota su Brentuximab Vedotin nel linfoma periferico a cellule T recidivato/refrattario che esprime CD30

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata di PTCL che esprime il recettore CD30. Saranno ammissibili i seguenti sottotipi di PTCL: Linfoma periferico a cellule T, non altrimenti specificato (NAS); Linfoma a cellule T angioimmunoblastico; Pannicolite sottocutanea come linfoma a cellule T; Linfoma epatosplenico gamma/delta a cellule T; Linfoma a cellule T natural killer (NK) extranodale, tipo nasale; Linfoma a cellule T associato a enteropatia; Leucemia/linfoma a cellule T dell'adulto; leucemia prolinfocitica a cellule T; Linfoma cutaneo primitivo a cellule T gamma-delta; Leucemia a cellule NK aggressiva; Sottotipo aggressivo di leucemia linfocitica granulare a cellule T (LGL) o LGL trasformata; Epstein Barr Virus (EBV)-positivo disordini linfoproliferativi a cellule T dell'infanzia; Micosi fungoide trasformata che è progredita in seguito al trattamento con almeno una terapia sistemica; Sindrome di Sézary
• I vetrini istologici e il materiale patologico devono essere disponibili presso il centro per ciascun paziente prima dell'arruolamento per essere inviati all'istituto principale dello studio per la revisione patologica centrale e gli studi farmacodinamici.
• I pazienti devono avere una malattia progressiva, recidivante o refrattaria dopo: Almeno un precedente regime anti-linfoma sistemico (chemioterapia o immunoterapia ad eccezione della micosi fungoide trasformata come descritto in precedenza); Trapianto autologo o allogenico di cellule staminali recidivato o fallito.
• Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato approvato dall'Institutional Review Board (IRB).
• Deve avere almeno un sito di malattia (lesione indice) misurabile in due dimensioni mediante tomografia computerizzata (TC)
• I pazienti con forma leucemica di PTCL che non avranno una lesione misurabile in due dimensioni mediante TAC, malattia recidivante o refrattaria devono essere rilevati mediante immunoistochimica o citometria a flusso e studi di clonalità molecolare nel midollo osseo o nel sangue periferico.
• Almeno 2 settimane dall'ultima chemioterapia, radioterapia, immunoterapia o altri prodotti sperimentali

• Deve soddisfare i seguenti criteri entro 4 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Neutrofili ≥1.000/ul
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL
  • Piastrine≥ 50.0x10^9 /L
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore normale o ≤ 5 x limite superiore normale se documentato coinvolgimento epatico con linfoma o storia di sindrome di Gilbert
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x limite superiore normale (≤ 5 x limite superiore normale se documentato coinvolgimento epatico con linfoma)
  • Clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 basato sul metodo di Cockcroft e Gault
  • PT o rapporto internazionale di normalizzazione (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non stia assumendo anticoagulanti. Se il paziente è in terapia anticoagulante, i livelli devono rientrare nell'intervallo terapeutico.
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Test di gravidanza negativo per donne in età fertile
  • Recupero (tossicità di grado ≤ 1) dagli effetti reversibili della precedente terapia antineoplastica

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi delle seguenti condizioni o valori cardiovascolari entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio: Infarto del miocardio e insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA)
• Storia di un altro tumore maligno primario non in remissione clinica; ad eccezione dei pazienti adeguatamente trattati con carcinoma in situ completamente resecato, come carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale al Pap test o carcinoma prostatico localizzato con antigene prostatico specifico (PSA) <1 ng/ml
• Noto coinvolgimento cerebrale/meningeo attivo con linfoma. Sono ammessi pazienti asintomatici con coinvolgimento di linfoma del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente trattato e risolto.
• Precedente somministrazione di Brentuximab vedotin
• Monoterapia con corticosteroidi per linfoma entro 1 settimana dalla prima dose del farmaco in studio
• Qualsiasi grave condizione medica di base che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la capacità di ricevere o tollerare il trattamento pianificato
• Ipersensibilità nota alle proteine ​​ricombinanti o a qualsiasi componente contenuto nella formulazione del farmaco
• Pazienti di sesso femminile che stanno allattando o hanno un test di gravidanza su siero positivo durante il periodo di screening