Pilottitutkimus brentuksimabivedotiinista uusiutuneessa/refraktorisessa perifeerisessä T-solulymfoomassa, joka ilmentää CD30:tä

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu diagnoosi PTCL:stä, joka ilmentää CD30-reseptoria. Seuraavat PTCL-alatyypit ovat kelvollisia: Perifeerinen T-solulymfooma, ei muuten määritelty (NOS); Angioimmunoblastinen T-solulymfooma; Ihonalainen pannikuliitti, kuten T-solulymfooma; Hepatospleeninen gamma/delta-T-solulymfooma; Ekstranodaalinen luonnollinen tappaja (NK)T-solulymfooma, nenätyyppi; enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma; aikuisen T-soluleukemia/lymfooma; T-solujen prolymfosyyttinen leukemia; Primaarinen ihon gamma-delta T-solulymfooma; Aggressiivinen NK-soluleukemia; T-solun Large Granular Lymphocytic (LGL) tai transformoidun LGL-leukemian aggressiivinen alatyyppi; Lapsuuden Epstein Barr -virus(EBV)-positiiviset T-solulymfoproliferatiiviset sairaudet; Transformoituneet mycosis fungoides, jotka ovat edenneet vähintään yhden systeemisen hoidon jälkeen; Sezaryn oireyhtymä
• Histologiset objektilasit ja patologinen materiaali on oltava saatavilla paikan päällä jokaiselle potilaalle ennen ilmoittautumista, jotta ne voidaan lähettää tutkimuksen johtavalle laitokselle keskuspatologian tarkasteluja ja farmakodynaamisia tutkimuksia varten.
• Potilailla on oltava etenevä, uusiutunut tai refraktorinen sairaus vähintään yhden aikaisemman systeemisen lymfoomahoidon jälkeen (kemoterapia tai immunoterapia paitsi aiemmin kuvattu transformoitunut mycosis fungoides); Uusiutunut tai epäonnistunut autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto.
• Ymmärrä ja allekirjoita vapaaehtoisesti Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumuslomake
• On oltava vähintään yksi sairauskohta (indeksivaurio), joka on mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa tietokonetomografialla (CT)
• Potilaat, joilla on PTCL:n leukeeminen muoto, joilla ei ole mitattavissa olevaa vauriota kahdessa ulottuvuudessa CT-skannauksella, uusiutunut tai refraktaarinen sairaus on havaittava immunohistokemialla tai virtaussytometrialla ja molekyyliklonaalisuustutkimuksilla luuytimestä tai ääreisverestä.
• Vähintään 2 viikkoa viimeisestä kemoterapiasta, sädehoidosta, immunoterapiasta tai muista tutkimustuotteista

• On täytettävä seuraavat kriteerit 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Neutrofiilit ≥1 000/ul
  • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
  • Verihiutaleet≥ 50,0x10^9 /l
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja tai ≤ 5 x normaalin yläraja, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan tai aiemmin Gilbertin oireyhtymä
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 x normaalin yläraja (≤ 5 x normaalin yläraja, jos dokumentoitu maksan osallisuus lymfoomaan)
  • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 perustuu Cockcroftin ja Gaultin menetelmään
  • PT tai kansainvälinen normalisointisuhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x normaalin yläraja, ellei potilas saa antikoagulantteja. Jos potilas saa antikoagulaatiohoitoa, pitoisuuksien tulee olla terapeuttisella alueella.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  • Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Toipunut (≤ asteen 1 toksisuus) aiemman antineoplastisen hoidon palautuvista vaikutuksista

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista kardiovaskulaarisista tiloista tai arvoista 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: Sydäninfarkti ja New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
• Aiempi muu primaarinen pahanlaatuisuus, joka ei ole kliinisessä remissiossa; lukuun ottamatta riittävästi hoidettuja potilaita, joilla on täysin resektoitu in situ -syöpä, kuten ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ biopsiassa tai levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä tai paikallinen eturauhassyöpä, jossa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) <1 ng/ml
• Tunnettu aktiivinen aivo-/aivokalvon häiriö lymfoomassa. Oireettomia potilaita, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston (CNS) lymfooma, saatetaan hoitaa.
• Brentuximab vedotiinin aiempi anto
• Lymfooman kortikosteroidimonoterapia viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Mikä tahansa vakava taustalla oleva sairaus, joka tutkijan tai lääkärin näkemyksen mukaan heikentäisi kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai jollekin lääkevalmisteen sisältämälle komponentille
• Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen seerumin raskaustesti seulontajakson aikana