Estudo Piloto de Brentuximab Vedotin em Linfoma de Células T Periféricas Recidivante/Refratário Expressando CD30

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de PTCL expressando o receptor CD30. Os seguintes subtipos de PTCL serão elegíveis: Linfoma periférico de células T, sem outra especificação (NOS); Linfoma Angioimunoblástico de Células T; Paniculite Subcutânea Como Linfoma de Células T; Linfoma hepatoesplênico de células T gama/delta; Linfoma extranodal natural killer (NK) de células T, tipo nasal; Linfoma de células T associado a enteropatia; Leucemia/linfoma de células T do adulto; leucemia prolinfocítica de células T; Linfoma cutâneo primário de células T gama-delta; leucemia de células NK agressiva; Subtipo agressivo de células T Linfocítica Granular Grande (LGL) ou leucemia LGL transformada; Distúrbios linfoproliferativos de células T positivos para o vírus Epstein Barr (EBV) da infância; micose fungóide transformada que progrediu após tratamento com pelo menos uma terapia sistêmica; Síndrome de Sezary
• As lâminas de histologia e o material de patologia devem estar disponíveis no local para cada paciente antes da inscrição, a fim de serem enviados à Instituição Principal do estudo para revisão central da patologia e estudos farmacodinâmicos.
• Os pacientes devem apresentar doença progressiva, recidivante ou refratária após: Pelo menos um regime anti-linfoma sistêmico anterior (quimioterapia ou imunoterapia, exceto para micose fungoide transformada conforme descrito anteriormente); Transplante autólogo ou alogênico de células-tronco recidivante ou malsucedido.
• Compreender e assinar voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)
• Deve ter pelo menos um local da doença (lesão índice) mensurável em duas dimensões por tomografia computadorizada (TC)
• Pacientes com forma leucêmica de LPCT que não terão lesão mensurável em duas dimensões pela tomografia computadorizada, doença recidivante ou refratária devem ser detectados por imuno-histoquímica ou citometria de fluxo e estudos de clonalidade molecular na medula óssea ou sangue periférico.
• Pelo menos 2 semanas desde a última quimioterapia, radioterapia, imunoterapia ou qualquer produto experimental

• Deve atender aos seguintes critérios dentro de 4 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Neutrófilos ≥1.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas ≥ 50,0x10^9 /L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior normal, ou ≤ 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma ou história de síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x limite superior normal (≤ 5 x limite superior normal se envolvimento hepático documentado com linfoma)
  • Depuração de creatinina calculada ≥ 40 mL/min/1,73 m^2 baseado no método de Cockcroft e Gault
  • PT ou Razão de Normalização Internacional (INR) e Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 x limite superior do normal, a menos que o paciente esteja recebendo anticoagulantes. Se o paciente estiver sob terapia anticoagulante, os níveis devem estar dentro da faixa terapêutica.
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar
  • Recuperado (≤ Toxicidade de Grau 1) dos efeitos reversíveis da terapia antineoplásica anterior

Critério de exclusão:

• Qualquer uma das seguintes condições ou valores cardiovasculares dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo: Infarto do miocárdio e insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• História de outra malignidade primária que não está em remissão clínica; exceto pacientes adequadamente tratados com carcinoma in situ completamente ressecado, como câncer de pele não melanoma e carcinoma cervical in situ na biópsia ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou, ou câncer de próstata localizado com antígeno prostático específico (PSA) <1 ng/ml
• Envolvimento cerebral/meníngeo ativo conhecido com linfoma. Pacientes assintomáticos com envolvimento de linfoma do sistema nervoso central (SNC) previamente tratado e resolvido são permitidos.
• Administração prévia de Brentuximabe vedotina
• Monoterapia com corticosteroide para linfoma dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer condição médica subjacente grave que, na opinião do investigador ou monitor médico, prejudique a capacidade de receber ou tolerar o tratamento planejado
• Hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes ou a qualquer componente contido na formulação do medicamento
• Pacientes do sexo feminino que estão amamentando ou tiveram um teste de gravidez sérico positivo durante o período de triagem