Pilotstudie zu Brentuximab Vedotin bei rezidiviertem/refraktärem peripherem T-Zell-Lymphom mit CD30-Expression

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose von PTCL, das den CD30-Rezeptor exprimiert. Die folgenden PTCL-Subtypen sind geeignet: Peripheres T-Zell-Lymphom, nicht anders angegeben (NOS); Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom; Subkutane Pannikulitis wie T-Zell-Lymphom; hepatosplenisches Gamma/Delta-T-Zell-Lymphom; Extranodales natürliches Killer (NK)-T-Zell-Lymphom, nasaler Typ; Enteropathie-assoziiertes T-Zell-Lymphom; Adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom; T-Zell-Prolymphozytäre Leukämie; Primäres kutanes Gamma-Delta-T-Zell-Lymphom; Aggressive NK-Zell-Leukämie; Aggressiver Subtyp der Large Granular Lymphocytic (LGL)- oder transformierten LGL-T-Zell-Leukämie; Epstein-Barr-Virus (EBV)-positive T-Zell-lymphoproliferative Erkrankungen der Kindheit; Transformierte Mycosis fungoides, die nach Behandlung mit mindestens einer systemischen Therapie fortgeschritten sind; Sezary-Syndrom
• Histologische Objektträger und pathologisches Material müssen für jeden Patienten vor der Aufnahme am Standort verfügbar sein, damit sie zur zentralen pathologischen Überprüfung und zu pharmakodynamischen Studien an die führende Institution der Studie gesendet werden können.
• Die Patienten müssen eine progressive, rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben nach: Mindestens einer vorherigen systemischen Anti-Lymphom-Behandlung (Chemotherapie oder Immuntherapie, außer bei transformierter Mycosis fungoides, wie zuvor beschrieben); Rezidivierte oder fehlgeschlagene autologe oder allogene Stammzelltransplantation.
• Ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben
• Muss mindestens eine Krankheitsstelle (Indexläsion) haben, die in zwei Dimensionen durch Computertomographie (CT) messbar ist
• Patienten mit leukämischer Form von PTCL, die keine messbare Läsion in zwei Dimensionen durch CT-Scan, rezidivierende oder refraktäre Erkrankung haben, müssen durch Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie und molekulare Klonalitätsstudien im Knochenmark oder peripheren Blut nachgewiesen werden.
• Mindestens 2 Wochen seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder irgendwelchen Prüfpräparaten

• Muss die folgenden Kriterien innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfüllen:

  • Neutrophile ≥1.000/ul
  • Hämoglobin ≥ 8 g/dl
  • Blutplättchen ≥ 50,0 x 10 ^ 9 /L
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze oder ≤ 5 x obere Normalgrenze bei dokumentierter hepatischer Beteiligung mit Lymphom oder Gilbert-Syndrom in der Vorgeschichte
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 3 x obere Normalgrenze (≤ 5 x obere Normalgrenze bei dokumentierter Leberbeteiligung mit Lymphom)
  • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min/1,73 m^2 basierend auf der Methode von Cockcroft und Gault
  • PT oder International Normalization Ratio (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, der Patient erhält Antikoagulanzien. Wenn der Patient eine Antikoagulationstherapie erhält, sollten die Werte innerhalb des therapeutischen Bereichs liegen.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter
  • Genesung (Toxizität ≤ Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen antineoplastischen Therapie

Ausschlusskriterien:

• Einer der folgenden kardiovaskulären Zustände oder Werte innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Myokardinfarkt und Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte einer anderen primären Malignität, die sich nicht in klinischer Remission befindet; ausgenommen adäquat behandelte Patienten mit vollständig reseziertem In-situ-Karzinom, wie Hautkrebs ohne Melanom und Zervixkarzinom in situ bei einer Biopsie oder einer squamösen intraepithelialen Läsion auf einem Pap-Abstrich oder lokalisiertem Prostatakrebs mit prostataspezifischem Antigen (PSA) <1 ng/ml
• Bekannte aktive zerebrale/meningeale Beteiligung bei Lymphomen. Asymptomatische Patienten mit zuvor behandelter und abgeklungener Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind zugelassen.
• Vorherige Verabreichung von Brentuximab Vedotin
• Kortikosteroid-Monotherapie bei Lymphomen innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Jede schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors die Fähigkeit beeinträchtigen würde, die geplante Behandlung zu erhalten oder zu tolerieren
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen oder anderen in der Arzneimittelformulierung enthaltenen Bestandteilen
• Patientinnen, die stillen oder während des Screeningzeitraums einen positiven Schwangerschaftstest im Serum haben