Estudio piloto de brentuximab vedotin en linfoma periférico de células T con expresión de CD30 en recaída/refractario

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de PTCL que expresa el receptor CD30. Serán elegibles los siguientes subtipos de PTCL: linfoma de células T periféricas, no especificado (NOS); linfoma angioinmunoblástico de células T; paniculitis subcutánea similar al linfoma de células T; Linfoma hepatoesplénico de células T gamma/delta; Linfoma extraganglionar de células T asesinas naturales (NK), tipo nasal; Linfoma de células T asociado a enteropatía; Leucemia/linfoma de células T del adulto; leucemia prolinfocítica de células T; Linfoma cutáneo primario de células T gamma-delta; leucemia de células NK agresiva; Subtipo agresivo de leucemia linfocítica granular grande (LGL) de células T o LGL transformada; Trastornos linfoproliferativos de células T positivas para el virus de Epstein Barr (EBV) de la infancia; Micosis fungoide transformada que ha progresado después del tratamiento con al menos una terapia sistémica; síndrome de Sézary
• Los portaobjetos de histología y el material patológico deben estar disponibles en el sitio para cada paciente antes de la inscripción para enviarlos a la institución líder del estudio para la revisión central de patología y estudios farmacodinámicos.
• Los pacientes deben tener enfermedad progresiva, recidivante o refractaria después de: Al menos un régimen antilinfoma sistémico previo (quimioterapia o inmunoterapia excepto para micosis fungoide transformada como se describió anteriormente); Trasplante de células madre autólogo o alogénico recidivante o fallido.
• Comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)
• Debe tener al menos un sitio de enfermedad (lesión índice) medible en dos dimensiones mediante tomografía computarizada (TC)
• Los pacientes con forma leucémica de PTCL que no tendrán una lesión medible en dos dimensiones por tomografía computarizada, enfermedad recidivante o refractaria deben ser detectados por inmunohistoquímica o citometría de flujo y estudios de clonalidad molecular en médula ósea o sangre periférica.
• Al menos 2 semanas desde la última quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o cualquier producto en investigación

• Debe cumplir con los siguientes criterios dentro de los 4 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Neutrófilos ≥1.000/ul
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL
  • Plaquetas≥ 50,0x10^9 /L
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal, o ≤ 5 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma o antecedentes de síndrome de Gilbert
  • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x límite superior normal (≤ 5 x límite superior normal si se documenta compromiso hepático con linfoma)
  • Depuración de creatinina calculada ≥ 40 ml/min/1,73 m ^ 2 basado en el método de Cockcroft y Gault
  • PT o índice de normalización internacional (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 x límite superior de lo normal a menos que el paciente esté recibiendo anticoagulantes. Si el paciente está en terapia de anticoagulación, los niveles deben estar dentro del rango terapéutico.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
  • Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil
  • Recuperado (≤ toxicidad de grado 1) de los efectos reversibles de la terapia antineoplásica previa

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de las siguientes condiciones o valores cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio: infarto de miocardio e insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que no esté en remisión clínica; excepto pacientes tratados adecuadamente con carcinoma in situ completamente resecado, como cáncer de piel no melanoma y carcinoma de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou, o cáncer de próstata localizado con antígeno prostático específico (PSA) <1 ng/ml
• Compromiso cerebral/meníngeo activo conocido con linfoma. Se permiten pacientes asintomáticos con compromiso de linfoma del sistema nervioso central (SNC) previamente tratado y resuelto.
• Administración previa de Brentuximab vedotin
• Monoterapia con corticosteroides para el linfoma dentro de la primera semana de la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier condición médica subyacente grave que, en opinión del investigador o monitor médico, podría afectar la capacidad de recibir o tolerar el tratamiento planificado.
• Hipersensibilidad conocida a las proteínas recombinantes o a cualquier componente contenido en la formulación del fármaco
• Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva durante el período de selección