Mexiletin u sporadické amyotrofické laterální sklerózy (SALS) (MX-ALS-001)
27. září 2021 aktualizováno: Michael D Weiss, University of Washington
Studie bezpečnosti a snášenlivosti mexiletinu u pacientů se sporadickou amyotrofickou laterální sklerózou (SALS)
Účelem tohoto výzkumu je zjistit, zda je mexiletin bezpečný a účinný u lidí s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).
V této studii budou účastníci užívat buď 300 miligramů mexiletinu denně, 900 miligramů mexiletinu denně nebo placebo (neaktivní studovaný lék).
Bezpečnost a účinnost těchto dávek bude porovnána, aby se zjistilo, zda je jedna dávka lepší než druhá.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je neurodegenerativní porucha postihující primárně motorické neurony, u které stále chybí léčba určená ke zpomalení nebo zastavení progrese.
Mexiletin je blokátor sodíkových kanálů závislý na použití, který byl po desetiletí schválen FDA pro léčbu srdečních arytmií a nedávno pro léčbu neuropatické bolesti u diabetické polyneuropatie.
Bylo prokázáno, že mexiletin také chrání neurony po poranění míchy, hlavy a mozkové ischémii, a to především blokováním excitotoxicity.
Na základě předchozích studií se zdá, že mexiletin proniká do centrálního nervového systému v koncentracích dostatečných k poskytnutí významné ochrany.
Nedávné nepublikované studie v laboratoři Dr. Roberta Browna na University of Massachusetts také prokázaly, že požití mexiletinu u myší geneticky upravených tak, aby exprimovaly vysoké hladiny mutantního cytosolického transgenu měď-zinek superoxiddismutázy-1 (SOD1), prodlužuje přežití u těchto zvířat.
Vzhledem k tomu, že mexiletin již má schválení FDA jako antiarytmikum, je mnoho známo o farmakologii a bezpečnosti tohoto léku u pacientů bez ALS.
Předpokládáme, že vyloučením subjektů se známou anamnézou srdečního onemocnění a se známými neuroprotektivními vlastnostmi tohoto léku je mexiletin dobrou volbou pro další studii v klinické studii ALS.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
75
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA, Neuromuscular Research Center
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
- University of Massachusetts (Worcester) Memorial Medical Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Medical School
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY Upstate Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390-8897
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Sporadická amyotrofická laterální skleróza (SALS) diagnostikovaná jako možná, laboratorně podporovaná pravděpodobná, pravděpodobná nebo definitivní ALS podle revidovaných kritérií El Escorial.
- Věk 18 let nebo starší.
- Trvání onemocnění ≤ 36 měsíců od nástupu příznaků ALS.
- Schopný poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy.
- Subjekty nesměly užívat riluzol po dobu alespoň 30 dnů nebo být na dávce 50 miligramů riluzolu dvakrát denně po dobu alespoň 60 dnů před randomizací (subjekty dosud neléčené riluzolem jsou ve studii povoleny).
- Subjekty nesmějí užívat léky na svalové křeče, jako je cyklobenzaprin, baklofen, karisoprodol nebo methokarbamol, po dobu alespoň 30 dnů před randomizací nebo nesmí být na stabilní dávce po dobu nejméně 60 dnů před randomizací.
- Geografická dostupnost webu.
- Ženy nesmí otěhotnět po dobu trvání studie a musí být ochotny používat dvě antikoncepční terapie a mít negativní těhotenský test v průběhu studie.
- Míra pomalé vitální kapacity (SVC) je větší nebo rovna 50 % předpokládané pro pohlaví, výšku a věk při screeningové návštěvě.
- Subjekty, které jsou lékařsky schopné podstoupit lumbální punkci (LP), jak bylo stanoveno zkoušejícím (například žádná porucha krvácení, alergie na lokální anestetika, kožní infekce v místě LP nebo v jeho blízkosti nebo důkaz vysokého intrakraniálního tlaku).
- Podle úsudku hlavního zkoušejícího (PI) musí být schopen polykat tobolky v průběhu studie.
- S výdejem studovaného léku musí asistovat pečovatel.
Kritéria vyloučení:
- Závislost na invazivním ventilátoru, jako je tracheostomie.
- Hladina kreatininu vyšší než 1,5 miligramu/decilitr.
- Sérová glutamát-oxalooctová transamináza nebo (aspartáttransamináza) / sérová glutamát-pyruviktransamináza (alaninaminotransferáza) vyšší než trojnásobek horní hranice normálu při screeningu.
- Anamnéza známé citlivosti nebo nesnášenlivosti na mexiletin nebo lidokain.
- Jakákoli anamnéza zneužívání návykových látek během posledního roku, nestabilní psychiatrické onemocnění, kognitivní poruchy nebo demence.
- Klinicky významné abnormality vedení na elektrokardiogramu nebo známá anamnéza srdeční arytmie.
- Známá anamnéza epilepsie.
- Známá anamnéza městnavého srdečního selhání (CHF) nebo anamnéza infarktu myokardu během posledních 24 měsíců.
- Užívání mexiletinu po dobu 60 dnů před základní návštěvou.
- Expozice jakékoli jiné experimentální látce (off-label použití nebo výzkumná) včetně vysoké dávky kreatinu (vyšší než 10 gramů denně) během 30 dnů před základní návštěvou.
- Použití amiodaronu, flekainidu, duloxetinu, tizanidinu nebo klozapinu.
- Těhotné ženy nebo ženy, které v současné době kojí.
- Umístění zařízení s diafragmovým stimulačním systémem (DPS) méně než 60 dní před základní návštěvou.
- Plánovaná implantace zařízení DPS po základní návštěvě.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Mexiletin, 300 miligramů
Mexiletin, 300 miligramů ústy denně po dobu 12 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Mexiletin, 900 miligramů
Mexiletin, 900 miligramů ústy denně po dobu 12 týdnů.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, perorálně denně po dobu 12 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků, kteří přestali studovat drogu
Časové okno: Screening, základní návštěva před dávkou a po dávce, 2., 6. a 12. týden a při závěrečné bezpečnostní návštěvě, pokud subjekt předčasně vysadí studovaný lék. Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny telefonicky v 1., 10. a 16. týdnu.
|
Informace o nežádoucích účincích mexiletinu budou stanoveny při každé návštěvě přímým dotazováním subjektů, klinickým vyšetřením, přezkoumáním souběžně podávaných léků, vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů.
|
Screening, základní návštěva před dávkou a po dávce, 2., 6. a 12. týden a při závěrečné bezpečnostní návštěvě, pokud subjekt předčasně vysadí studovaný lék. Nežádoucí účinky budou vyhodnoceny telefonicky v 1., 10. a 16. týdnu.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin) mexiletinu
Časové okno: Návštěva v týdnu 6 (před dávkou, hodiny 1, 2, 3 a 6 po dávce v 6. týdnu)
|
Subjektům bude při návštěvě v týdnu 6 odebrána krev k posouzení koncentrací mexiletinu pro farmakokinetiku (PK).
|
Návštěva v týdnu 6 (před dávkou, hodiny 1, 2, 3 a 6 po dávce v 6. týdnu)
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) mexiletinu
Časové okno: Návštěva v týdnu 6 (před dávkou, hodiny 1, 2, 3 a 6 po dávce v 6. týdnu)
|
Subjektům bude při návštěvě v týdnu 6 odebrána krev k posouzení koncentrací mexiletinu pro farmakokinetiku (PK).
|
Návštěva v týdnu 6 (před dávkou, hodiny 1, 2, 3 a 6 po dávce v 6. týdnu)
|
|
Oblast pod křivkou doby koncentrace (AUC) mexiletinu v plazmě.
Časové okno: Návštěva v týdnu 6 (až 6 hodin po dávce)
|
Subjektům bude při návštěvě v týdnu 6 odebrána krev k posouzení koncentrací mexiletinu pro farmakokinetiku (PK).
|
Návštěva v týdnu 6 (až 6 hodin po dávce)
|
|
Průměrný poměr mozkomíšního moku (CSF)/plazmy
Časové okno: Návštěva v týdnu 6 (až 6 hodin po dávce)
|
Koncentrace mexiletinu byly měřeny v mozkomíšním moku (CSF) a plazmě.
|
Návštěva v týdnu 6 (až 6 hodin po dávce)
|
|
Střední týdenní frekvence křečí
Časové okno: Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
|
|
Maximální závažnost bolesti
Časové okno: Týdny 3-12, po titraci studované medikace
|
Při základní návštěvě budou subjekty požádány, aby přepočítaly maximální intenzitu prožitou se svalovou křečí v předchozích 24 hodinách a maximální intenzitu prožitou se svalovou křečí v předchozích 30 dnech. Vizuální analogová stupnice (VAS) bude použita k měření bolesti spojené se svalovými křečemi. V této studii bude použit k měření intenzity svalových křečí. Hodnocení stupnice je od 0 do 10; 0 znamená žádné příznaky, 10 znamená nejzávažnější příznaky. Subjektu bude poskytnut deník o svalových křečích pro zaznamenávání intenzity svalových křečí doma, denně. |
Týdny 3-12, po titraci studované medikace
|
|
Frekvence křečí - poměry pro srovnání dávek pro týdny 3-12
Časové okno: Týden 3-12, po titrace studované medikace
|
Týden 3-12, po titrace studované medikace
|
|
|
Maximální intenzita bolesti - poměry pro srovnání dávek pro týdny 3-12
Časové okno: Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
|
|
Průměrná závažnost bolesti
Časové okno: Týdny 3-12, po titraci studované medikace
|
Při základní návštěvě budou subjekty požádány, aby přepočítaly maximální intenzitu prožitou se svalovou křečí v předchozích 24 hodinách a maximální intenzitu prožitou se svalovou křečí v předchozích 30 dnech. Vizuální analogová stupnice (VAS) bude použita k měření bolesti spojené se svalovými křečemi. V této studii bude použit k měření intenzity svalových křečí. Hodnocení stupnice je od 0 do 10; 0 znamená žádné příznaky, 10 znamená nejzávažnější příznaky. Subjektu bude poskytnut deník o svalových křečích pro zaznamenávání intenzity svalových křečí doma, denně. |
Týdny 3-12, po titraci studované medikace
|
|
Střední intenzita bolesti - poměry pro srovnání dávek pro týdny 3-12
Časové okno: Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
Týden 3-12, po titraci studované medikace
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v revidovaném skóre funkční stupnice hodnocení ALS (ALSFRS-R).
Časové okno: Týden 0, Týden 2, Týden 6, Týden 12 (nebo Datum předčasného ukončení) a Týden 16
|
ALSFRS-R je rychle spravovaná (5 minut) ordinální hodnotící stupnice (hodnocení 0-4), která se používá k určení hodnocení subjektů jejich schopností a nezávislosti ve 12 funkčních činnostech.
Všech 12 aktivit je relevantních v ALS.
Počáteční platnost byla stanovena dokumentací, že u pacientů s ALS korelovala změna skóre ALSFRS-R se změnou síly v průběhu času, byla úzce spojena s měřením kvality života a předpokládaným přežitím.
|
Týden 0, Týden 2, Týden 6, Týden 12 (nebo Datum předčasného ukončení) a Týden 16
|
|
Změna skóre pomalé vitální kapacity (SVC).
Časové okno: Týden 0, týden 6 a týden 12 (nebo datum předčasného ukončení)
|
Vitální kapacita (VC) (procento předpokládaného normálu) bude stanovena pomocí metody pomalé VC.
SVC lze měřit pomocí konvenčních spirometrů, které prošly kalibrační kontrolou před testováním subjektu.
Výtisk ze spirometru všech zkoušek SVC bude uchován.
|
Týden 0, týden 6 a týden 12 (nebo datum předčasného ukončení)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael D Weiss, MD, University of Washington Medical School
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. května 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. května 2013
První zveřejněno (Odhad)
8. května 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
29. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Metabolické choroby
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Skleróza
- Nemoc motorických neuronů
- Amyotrofní laterální skleróza
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Látky proti arytmii
- Membránové transportní modulátory
- Napěťově řízené blokátory sodíkových kanálů
- Blokátory sodíkových kanálů
- Mexiletin
Další identifikační čísla studie
- 43708
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .