Мексилетин при спорадическом боковом амиотрофическом склерозе (SALS) (MX-ALS-001)

Критерии включения:

• Спорадический боковой амиотрофический склероз (SALS), диагностированный как возможный, лабораторно подтвержденный вероятный, вероятный или определенный БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
• Возраст 18 лет и старше.
• Длительность заболевания ≤ 36 месяцев с момента появления симптомов БАС.
• Способен дать информированное согласие и следовать судебным процедурам.
• Субъекты не должны принимать рилузол в течение как минимум 30 дней или принимать рилузол в дозе 50 мг два раза в день в течение как минимум 60 дней до рандомизации (субъекты, ранее не принимавшие рилузол, допускаются к участию в исследовании).
• Субъекты не должны принимать лекарства от мышечных спазмов, такие как циклобензаприн, баклофен, карисопродол или метокарбамол, по крайней мере, за 30 дней до рандомизации или принимать стабильную дозу в течение как минимум 60 дней до рандомизации.
• Географическая доступность сайта.
• Женщины не должны забеременеть на протяжении всего исследования и должны быть готовы использовать два метода контрацепции и иметь отрицательный результат теста на беременность на протяжении всего исследования.
• Показатели медленной жизненной емкости легких (МЖЕЛ) превышают или равны 50% прогнозируемых значений для пола, роста и возраста на момент скринингового визита.
• Субъекты с медицинской точки зрения могут пройти люмбальную пункцию (ЛП) по решению исследователя (например, отсутствие нарушений свертываемости крови, аллергия на местные анестетики, кожная инфекция в месте люмбальной пункции или рядом с ним или признаки высокого внутричерепного давления).
• По мнению главного исследователя (PI), он должен быть в состоянии проглотить капсулы на протяжении всего исследования.
• Должен иметь помощника, помогающего с дозированием исследуемого препарата.

Критерий исключения:

• Инвазивная зависимость от вентилятора, например, трахеостомия.
• Уровень креатинина выше 1,5 мг/дл.
• Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза или (аспартатаминотрансфераза) / сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (аланинаминотрансфераза) более чем в 3 раза превышает верхний предел нормы при скрининге.
• История известной чувствительности или непереносимости мексилетина или лидокаина.
• Любая история злоупотребления психоактивными веществами в течение последнего года, нестабильное психическое заболевание, когнитивные нарушения или деменция.
• Клинически значимые нарушения проводимости на электрокардиограмме или известная история сердечной аритмии.
• Известный анамнез эпилепсии.
• Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или инфаркт миокарда в течение последних 24 месяцев в анамнезе.
• Использование мексилетина в течение 60 дней до исходного визита.
• Воздействие любого другого экспериментального агента (использование не по назначению или исследование), включая высокую дозу креатина (более 10 граммов в день) в течение 30 дней до исходного визита.
• Применение амиодарона, флекаинида, дулоксетина, тизанидина или клозапина.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью в настоящее время.
• Размещение устройства системы стимуляции диафрагмы (DPS) менее чем за 60 дней до исходного визита.
• Запланированная имплантация устройства DPS после базового визита.