Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mexiletine bij sporadische amyotrofische laterale sclerose (SALS) (MX-ALS-001)

27 september 2021 bijgewerkt door: Michael D Weiss, University of Washington

Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van mexiletine bij patiënten met sporadische amyotrofische laterale sclerose (SALS)

Het doel van dit onderzoek is om erachter te komen of mexiletine veilig en effectief is bij mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS). In deze proef nemen de deelnemers ofwel 300 milligram mexiletine per dag, 900 milligram mexiletine per dag of een placebo (niet-actief onderzoeksgeneesmiddel). De veiligheid en werkzaamheid van deze doses zullen worden vergeleken om te zien of de ene dosis beter is dan de andere.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een neurodegeneratieve aandoening die voornamelijk motorneuronen aantast, waarvoor een behandeling die bedoeld is om de progressie te vertragen of te stoppen, ontbreekt. Mexiletine is een gebruiksafhankelijke natriumkanaalblokker die al tientallen jaren door de FDA is goedgekeurd voor de behandeling van hartritmestoornissen en meer recentelijk voor de behandeling van neuropathische pijn bij diabetische polyneuropathie. Van mexiletine is aangetoond dat het ook neuronen beschermt na ruggenmergletsel, hoofdletsel en cerebrale ischemie, grotendeels door excitotoxiciteit te blokkeren. Op basis van eerdere studies lijkt mexiletine het centrale zenuwstelsel binnen te dringen in concentraties die voldoende zijn om significante bescherming te bieden. Recente niet-gepubliceerde studies in het laboratorium van Dr. Robert Brown aan de Universiteit van Massachusetts hebben ook aangetoond dat inname van mexiletine bij muizen die genetisch gemanipuleerd zijn om hoge niveaus van mutant cytosolisch koper-zink superoxide dismutase-1 (SOD1) transgen tot expressie te brengen, de overleving bij deze dieren verlengt. Aangezien mexiletine al door de FDA is goedgekeurd als antiaritmicum, is er veel bekend over de farmacologie en veiligheid van dit geneesmiddel bij niet-ALS-patiënten. We verwachten dat door proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van hartaandoeningen en met de bekende neuroprotectieve eigenschappen van dit medicijn uit te sluiten, mexiletine een goede keuze is voor verder onderzoek in een klinische studie naar ALS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

75

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA, Neuromuscular Research Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
        • University of Massachusetts (Worcester) Memorial Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University Medical School
    • New York
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • SUNY Upstate Medical Center
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-8897
        • University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
        • University of Washington Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Sporadische amyotrofische laterale sclerose (SALS) gediagnosticeerd als mogelijke, door laboratorium ondersteunde waarschijnlijke, waarschijnlijke of definitieve ALS zoals gedefinieerd door herziene El Escorial-criteria.
  • Leeftijd 18 jaar of ouder.
  • Ziekteduur ≤ 36 maanden vanaf het begin van de ALS-symptomen.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en procesprocedures te volgen.
  • Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen geen riluzol hebben ingenomen of gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan randomisatie een dosis van 50 milligram tweemaal daags riluzol hebben ingenomen (riluzol-naïeve proefpersonen zijn toegestaan ​​in het onderzoek).
  • Proefpersonen mogen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan randomisatie geen medicatie voor spierkramp hebben ingenomen, zoals cyclobenzaprine, baclofen, carisoprodol of methocarbamol, of een stabiele dosis hebben gedurende ten minste 60 dagen voorafgaand aan randomisatie.
  • Geografische toegankelijkheid van de site.
  • Vrouwen mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger worden en moeten bereid zijn twee anticonceptietherapieën te gebruiken en gedurende het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
  • De langzame vitale capaciteit (SVC) is groter dan of gelijk aan 50% van de voorspelde waarde voor geslacht, lengte en leeftijd tijdens het screeningsbezoek.
  • Proefpersonen die medisch in staat zijn om een ​​lumbale punctie (LP) te ondergaan zoals bepaald door de onderzoeker (bijvoorbeeld geen bloedingsstoornis, allergie voor lokale anesthetica, een huidinfectie op of nabij de LP-plaats of tekenen van hoge intracraniale druk).
  • Moet gedurende het onderzoek capsules kunnen slikken, volgens het oordeel van de hoofdonderzoeker (PI).
  • Moet een verzorger hebben om te helpen bij het verstrekken van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Invasieve ventilatorafhankelijkheid, zoals tracheostomie.
  • Creatininegehalte hoger dan 1,5 milligram/deciliter.
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase of (aspartaattransaminase) / serumglutamaatpyruvaattransaminase (alanineaminotransferase) groter dan 3 keer de bovengrens van normaal bij screening.
  • Geschiedenis van bekende gevoeligheid of intolerantie voor mexiletine of lidocaïne.
  • Elke geschiedenis van middelenmisbruik in het afgelopen jaar, onstabiele psychiatrische ziekte, cognitieve stoornissen of dementie.
  • Klinisch significante geleidingsafwijkingen op het elektrocardiogram of een bekende voorgeschiedenis van hartritmestoornissen.
  • Bekende geschiedenis van epilepsie.
  • Bekende voorgeschiedenis van congestief hartfalen (CHF) of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 24 maanden.
  • Gebruik van mexiletine gedurende 60 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • Blootstelling aan een ander experimenteel middel (off-label gebruik of experimenteel) inclusief hoge dosis creatine (meer dan 10 gram per dag) binnen 30 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • Gebruik van amiodaron, flecaïnide, duloxetine, tizanidine of clozapine.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Plaatsing van het diafragmastimulatiesysteem (DPS)-apparaat minder dan 60 dagen voorafgaand aan het basislijnbezoek.
  • Geplande implantatie van DPS-apparaat na basislijnbezoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Mexiletine, 300 milligram
Mexiletine, 300 milligram oraal per dag gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Mexiletine
Andere namen:
  • Mexitil
Actieve vergelijker: Mexiletine, 900 milligram
Mexiletine, 900 milligram oraal per dag gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Mexiletine
Andere namen:
  • Mexitil
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo, oraal per dag gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat stopte met het studiegeneesmiddel
Tijdsspanne: Screening, basislijnbezoek vóór en na de dosis, week 2, 6 en 12, en bij het laatste veiligheidsbezoek, als een proefpersoon voortijdig stopt met het studiegeneesmiddel. Bijwerkingen worden telefonisch beoordeeld in week 1, 10 en 16.
Informatie over bijwerkingen van mexiletine zal bij elk bezoek worden bepaald door middel van directe ondervraging van de proefpersonen, klinisch onderzoek, beoordeling van gelijktijdig gebruikte medicatie, vitale functies en laboratoriumtestresultaten.
Screening, basislijnbezoek vóór en na de dosis, week 2, 6 en 12, en bij het laatste veiligheidsbezoek, als een proefpersoon voortijdig stopt met het studiegeneesmiddel. Bijwerkingen worden telefonisch beoordeeld in week 1, 10 en 16.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dalplasmaconcentratie (Cmin) van mexiletine
Tijdsspanne: Week 6 Bezoek (vóór de dosis, uur 1, 2, 3 en 6 na de dosis in week 6)
Proefpersonen zullen bloed laten afnemen om mexiletineconcentraties voor farmacokinetiek (PK) te beoordelen tijdens het bezoek van week 6.
Week 6 Bezoek (vóór de dosis, uur 1, 2, 3 en 6 na de dosis in week 6)
Piekplasmaconcentratie (Cmax) van mexiletine
Tijdsspanne: Week 6 Bezoek (vóór de dosis, uur 1, 2, 3 en 6 na de dosis in week 6)
Proefpersonen zullen bloed laten afnemen om mexiletineconcentraties voor farmacokinetiek (PK) te beoordelen tijdens het bezoek van week 6.
Week 6 Bezoek (vóór de dosis, uur 1, 2, 3 en 6 na de dosis in week 6)
Gebied onder de concentratietijdcurve (AUC) van mexiletine in plasma.
Tijdsspanne: Week 6 Bezoek (tot 6 uur na dosis)
Proefpersonen zullen bloed laten afnemen om mexiletineconcentraties voor farmacokinetiek (PK) te beoordelen tijdens het bezoek van week 6.
Week 6 Bezoek (tot 6 uur na dosis)
Gemiddelde verhouding cerebrospinale vloeistof (CSF)/plasma
Tijdsspanne: Week 6 Bezoek (tot 6 uur na dosis)
De concentraties van Mexiletine werden gemeten in cerebrospinale vloeistof (CSF) en plasma.
Week 6 Bezoek (tot 6 uur na dosis)
Gemiddelde wekelijkse krampfrequentie
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Maximale pijnernst
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie

Tijdens het basisbezoek wordt de proefpersonen gevraagd om de maximale intensiteit te vertellen die ze hebben ervaren met een spierkramp in de afgelopen 24 uur en de maximale intensiteit die ze hebben ervaren met een spierkramp in de afgelopen 30 dagen.

De visuele analoge schaal (VAS) zal worden gebruikt om pijn geassocieerd met spierkrampen te meten. Het zal worden gebruikt om de intensiteit van spierkrampen in deze studie te meten. De schaalwaardering is van 0-10; 0 staat voor geen symptomen, 10 staat voor de meest ernstige symptomen.

De proefpersoon krijgt een spierkrampdagboek om de intensiteit van de spierkramp thuis dagelijks bij te houden.
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Krampfrequentie - verhoudingen voor vergelijkingen van doses voor weken 3-12
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Maximale pijnernst - verhoudingen voor vergelijkingen van doses voor weken 3-12
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Gemiddelde pijnernst
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie

Tijdens het basisbezoek wordt de proefpersonen gevraagd om de maximale intensiteit te vertellen die ze hebben ervaren met een spierkramp in de afgelopen 24 uur en de maximale intensiteit die ze hebben ervaren met een spierkramp in de afgelopen 30 dagen.

De visuele analoge schaal (VAS) zal worden gebruikt om pijn geassocieerd met spierkrampen te meten. Het zal worden gebruikt om de intensiteit van spierkrampen in deze studie te meten. De schaalwaardering is van 0-10; 0 staat voor geen symptomen, 10 staat voor de meest ernstige symptomen.

De proefpersoon krijgt een spierkrampdagboek om de intensiteit van de spierkramp thuis dagelijks bij te houden.
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Gemiddelde ernst van de pijn - verhoudingen voor vergelijkingen van doses voor weken 3-12
Tijdsspanne: Week 3-12, na titratie van studiemedicatie
Week 3-12, na titratie van studiemedicatie

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in ALS Functional Rating Scale- Revised (ALSFRS-R) Score
Tijdsspanne: Week 0, week 2, week 6, week 12 (of vroege beëindigingsdatum) en week 16
De ALSFRS-R is een snel af te nemen (5 minuten) ordinale beoordelingsschaal (scores 0-4) die wordt gebruikt om de beoordeling van proefpersonen te bepalen van hun bekwaamheid en onafhankelijkheid in 12 functionele activiteiten. Alle 12 activiteiten zijn relevant bij ALS. De initiële validiteit werd vastgesteld door te documenteren dat bij ALS-patiënten verandering in ALSFRS-R-scores correleerde met verandering in kracht in de loop van de tijd, nauw verband hield met metingen van kwaliteit van leven en voorspelde overleving.
Week 0, week 2, week 6, week 12 (of vroege beëindigingsdatum) en week 16
Verandering in Slow Vital Capacity (SVC) Score
Tijdsspanne: Week 0, week 6 en week 12 (of vroege beëindigingsdatum)
De vitale capaciteit (VC) (percentage van voorspeld normaal) wordt bepaald met behulp van de langzame VC-methode. De SVC kan worden gemeten met behulp van conventionele spirometers die een kalibratiecontrole hebben ondergaan voorafgaand aan het testen van de proefpersonen. Een afdruk van de spirometer van alle SVC-onderzoeken wordt bewaard.
Week 0, week 6 en week 12 (of vroege beëindigingsdatum)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael D Weiss, MD, University of Washington Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

8 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2021

Laatst geverifieerd

1 september 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 43708

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren