- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01966536
Transplantace CD133 za účelem generování oocytů ve špatné ovariální rezervě
Autologní transplantace CD133+ k podpoře vývoje ovariálních folikulů u žen se špatnou rezervou vaječníků.
Ženy oddalují mateřství a v důsledku toho klesá dostupný počet oocytů a jejich kvalita (9–18 % všech pacientek IVF). Byly vyvinuty různé léčebné protokoly, avšak žádný z nich není optimální: počet získaných oocytů závisí na aktuálních. Nová generace oocytů a folikulů byla některými autory obhajována a zdá se, že jde o kostní dřeň. Zdá se, že zásadní je nika, která produkuje parakrinní signály schopné aktivovat spící buňky a přitahovat nediferencované buňky z jiných tkání (homing). Tento jev byl popsán naší skupinou v jiných lidských reprodukčních tkáních, jako je endometrium. Účelem studie je zlepšit ovariální rezervu u neplodných žen se špatnou ovariální rezervou pomocí ochranné kapacity kostní dřeně.
CD133+ buňky získané z kostní dřeně budou dopraveny do ovariální tepny, což jim umožní kolonizovat ovariální niku.
Studovaná hypotéza je, že CD133+ buňky zlepší ovariální rezervu tím, že se diferencují na zárodečné buňky, nebo pravděpodobněji stimulují niku k aktivaci spících folikulů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Hospital Universitario y Politecnico La Fe
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- < nebo= 40 let
- FSH<15UI/L
- špatná ovariální odpověď po kontrolované ovariální stimulaci konvenčními dávkami (<3 oocyty) nebo dvě epizody špatné ovariální odpovědi po ovariální stimulaci s maximálními dávkami, i když studie mladé nebo normální ovariální rezervy.
- Počet antrálních folikulů>2
- >1 antrální folikul v perfundovaném vaječníku
- AMH mezi 0,5 a 1 pmol/l
- pravidelné menstruační krvácení každých 21-35 dní
- Být kandidátem na autologní transplantaci hematopoetických progenitorů
Kritéria vyloučení:
- Endometrióza vaječníků
- Anovulace
- Jakákoli operace vaječníků považována za rizikový faktor nízké ovariální odpovědi.
- Genetické faktory spojené s nízkou ovariální odpovědí (Turnerův syndrom, mutace FMR1...)
- Požadované stavy určující nízkou odpověď (chemoterapie, radioterapie...)
- BMI > nebo = 30kg/m2
- Alergie na jód
- Selhání ledvin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Slabá ovariální rezerva
Autologní transplantace CD133+ buněk do ovariální tepny
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Ovariální rezerva
Časové okno: 6 měsíců
|
Měřeno pomocí FSH-LH, estradiolu, AMH, počtu antrálních folikulů
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Odezva vaječníků na stimulaci pro získání oocytů
Časové okno: 6 měsíců
|
Počet získaných MII oocytů
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio Pellicer, Doctor, Hospital Universitario La Fe
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Taylor HS. Endometrial cells derived from donor stem cells in bone marrow transplant recipients. JAMA. 2004 Jul 7;292(1):81-5. doi: 10.1001/jama.292.1.81.
- Nagori CB, Panchal SY, Patel H. Endometrial regeneration using autologous adult stem cells followed by conception by in vitro fertilization in a patient of severe Asherman's syndrome. J Hum Reprod Sci. 2011 Jan;4(1):43-8. doi: 10.4103/0974-1208.82360.
- Li J, Kawamura K, Cheng Y, Liu S, Klein C, Liu S, Duan EK, Hsueh AJ. Activation of dormant ovarian follicles to generate mature eggs. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Jun 1;107(22):10280-4. doi: 10.1073/pnas.1001198107. Epub 2010 May 17.
- Munne S, Cohen J, Sable D. Preimplantation genetic diagnosis for advanced maternal age and other indications. Fertil Steril. 2002 Aug;78(2):234-6. doi: 10.1016/s0015-0282(02)03239-9. No abstract available.
- Garcia-Velasco JA, Isaza V, Requena A, Martinez-Salazar FJ, Landazabal A, Remohi J, Pellicer A, Simon C. High doses of gonadotrophins combined with stop versus non-stop protocol of GnRH analogue administration in low responder IVF patients: a prospective, randomized, controlled trial. Hum Reprod. 2000 Nov;15(11):2292-6. doi: 10.1093/humrep/15.11.2292.
- La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, Argento C, Baraldi E, Artenisio AC, Stabile G, Volpe A. Anti-Mullerian hormone (AMH) as a predictive marker in assisted reproductive technology (ART). Hum Reprod Update. 2010 Mar-Apr;16(2):113-30. doi: 10.1093/humupd/dmp036. Epub 2009 Sep 30.
- Johnson J, Canning J, Kaneko T, Pru JK, Tilly JL. Germline stem cells and follicular renewal in the postnatal mammalian ovary. Nature. 2004 Mar 11;428(6979):145-50. doi: 10.1038/nature02316. Erratum In: Nature. 2004 Aug 26;430(7003):1062.
- White YA, Woods DC, Takai Y, Ishihara O, Seki H, Tilly JL. Oocyte formation by mitotically active germ cells purified from ovaries of reproductive-age women. Nat Med. 2012 Feb 26;18(3):413-21. doi: 10.1038/nm.2669.
- Johnson J, Bagley J, Skaznik-Wikiel M, Lee HJ, Adams GB, Niikura Y, Tschudy KS, Tilly JC, Cortes ML, Forkert R, Spitzer T, Iacomini J, Scadden DT, Tilly JL. Oocyte generation in adult mammalian ovaries by putative germ cells in bone marrow and peripheral blood. Cell. 2005 Jul 29;122(2):303-15. doi: 10.1016/j.cell.2005.06.031.
- Hong H, Yen HY, Brockmeyer A, Liu Y, Chodankar R, Pike MC, Stanczyk FZ, Maxson R, Dubeau L. Changes in the mouse estrus cycle in response to BRCA1 inactivation suggest a potential link between risk factors for familial and sporadic ovarian cancer. Cancer Res. 2010 Jan 1;70(1):221-8. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-3232. Epub 2009 Dec 22.
- Eggan K, Jurga S, Gosden R, Min IM, Wagers AJ. Ovulated oocytes in adult mice derive from non-circulating germ cells. Nature. 2006 Jun 29;441(7097):1109-14. doi: 10.1038/nature04929. Epub 2006 Jun 14.
- Bhartiya D, Sriraman K, Parte S. Stem cell interaction with somatic niche may hold the key to fertility restoration in cancer patients. Obstet Gynecol Int. 2012;2012:921082. doi: 10.1155/2012/921082. Epub 2012 Apr 2.
- Gargett CE, Healy DL. Generating receptive endometrium in Asherman's syndrome. J Hum Reprod Sci. 2011 Jan;4(1):49-52.
- Zeng H, Li L, Chen JX. Overexpression of angiopoietin-1 increases CD133+/c-kit+ cells and reduces myocardial apoptosis in db/db mouse infarcted hearts. PLoS One. 2012;7(4):e35905. doi: 10.1371/journal.pone.0035905. Epub 2012 Apr 27.
- Flesken-Nikitin A, Hwang CI, Cheng CY, Michurina TV, Enikolopov G, Nikitin AY. Ovarian surface epithelium at the junction area contains a cancer-prone stem cell niche. Nature. 2013 Mar 14;495(7440):241-5. doi: 10.1038/nature11979. Epub 2013 Mar 6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- Neofol2013
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .