Přizpůsobení léčby molekulárním změnám nádoru u pacientů s pokročilými solidními nádory: MyOwnSpecificLéčba (MOST plus)
Dvoudobá, multicentrická, randomizovaná, otevřená studie fáze II hodnotící klinický přínos udržovací léčby zaměřené na molekulární změny nádoru u pacientů s progresivními lokálně pokročilými nebo metastatickými pevnými nádory
Studie MOST Plus je dvoudobá klinická studie fáze II, prováděná u pacientů se všemi typy progresivních solidních nádorů po alespoň 1 předchozím systémovém léčebném režimu pokročilého onemocnění (při absenci validované terapie druhé linie).
Hlavním cílem této studie je zhodnotit u těchto pacientů klinický přínos udržovací léčby u pacientů se stabilním onemocněním (SD) po indukční léčbě vybranou terapií (Molecular Targeted Therapy (MTT) nebo s SD, parciální odpovědí (PR)). nebo kompletní odpověď (CR) s imunoterapií (IT)).
U MTT první období této studie (indukční období) umožní zjistit, zda identifikace genomových změn v genech kódujících „akceschopné“ cíle v nádorových buňkách, bez ohledu na histologický podtyp, může být použita k výběru účinného cílení léčby. dráha aktivovaná mutací.
U imunoterapie se očekává, že indukční období s durvalumabem + tremelimumabem bude inovativní terapií pro účinnou kontrolu nádoru a může umožnit identifikaci typů rakoviny nebo molekulárních typů rakoviny, které jsou vnímavější k imunoterapii.
U všech léčeb bude druhé období (udržovací období) používat randomizovaný design k vyhodnocení klinického přínosu udržovací léčby s cílenou terapií nebo imunoterapií vybranou na základě molekulárního profilu nádoru u pacientů léčených MTT s SD a u pacientů léčených IT s SD, PR nebo CR.
Každý zařazený pacient obdrží odpovídající cílenou terapii po dobu 12 týdnů (MTT) nebo 52 týdnů (IT). Na konci tohoto indukčního období:
MTT kohorty:
- pacienti s nádorovou odpovědí (CR: kompletní odpověď nebo PR: částečná odpověď) budou pokračovat v cílené léčbě,
- pacienti v progresi přeruší cílenou terapii a budou staženi ze studie a orientováni na standardní léčbu
- pacienti se stabilním onemocněním po 12 týdnech budou randomizováni, aby se určilo, zda pokračují v léčbě nebo ji ukončí.
IT kohorta:
- pacienti s SD, PR nebo CR v 52. týdnu budou randomizováni, aby se určilo, zda pokračují v léčbě nebo ji ukončí.
Pro každou léčebnou skupinu MTT: ~80 pacientů léčených v prvním kroku (indukční období), 50 pacientů randomizovaných ve druhém kroku (udržovací období, 25 pacientů na rameno).
Pro skupinu léčby IT: ~125 pacientů léčených v prvním kroku (indukční období), 50 pacientů randomizovaných ve druhém kroku (udržovací období, 25 pacientů na rameno).
Celkem (pro 7 léčebných skupin): ~ 600 pacientů léčených v indukčním období a 350 pacientů randomizovaných v udržovacím období.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Jean-Yves BLAY, MD
- Telefonní číslo: +33478785126
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Olivier TREDAN, MD
- Telefonní číslo: +33478782828
- E-mail: olivier.tredan@lyon.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Bordeaux, Francie, 33076
- Nábor
- Institut Bergonie
-
Kontakt:
- Antoine ITALIANO
- Telefonní číslo: +335 56 33 33 33
- E-mail: a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mathilde CABART
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Guilhem ROUBAUD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Yann GODBERT
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Antoine Italiano
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maud TOULMONDE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Kevin BOURCIER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sophie COUSIN
-
Lyon, Francie, 69373
- Nábor
- Centre Léon Bérard
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mehdi BRAHMI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anne-Sophie MICHALLET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thomas BACHELOT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Helen BOYLE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Aude FLECHON
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre-Etienne HEUDEL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre SAINTIGNY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olivier TREDAN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Philippe TOUSSAINT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alice BONNEVILLE-LEVARD
-
Kontakt:
- Jean-Yves BLAY
- Telefonní číslo: +33478785126
- E-mail: jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Virginie AVRILLON
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christophe BERGERON
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre BIRON
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Philippe CASSIER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Patrick COMBEMALE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria CHELGHOUM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Françoise DESSEIGNE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Cécile FAURE-CONTER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jérome FAYETTE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Didier FRAPPAZ
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pierre GUIBERT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eve-Marie NEIDHARDT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maurice PEROL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stéphane DEPIL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olfa DERBEL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nathalie MARQUES
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Matthieu SARABI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nadège CORRADINI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Louis DOUBLET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lauriane EBERST
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sylvie NEGRIER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Katell MICHAUX
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Juliette REURE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pauline ROCHEFORT
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jean-Yves Blay, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Armelle DUFRESNE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Isabelle RAY-COQUARD
-
Lyon, Francie, 69495
- Nábor
- Centre Hospitalier Lyon sud
-
Kontakt:
- BENOIT YOU, Dr
- Telefonní číslo: 04 78 86 43 22
- E-mail: benoit.you@chu-lyon.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- BENOIT YOU
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nathalie BONNIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marion CHAUVENET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Claire FALANDRY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gilles FREYER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olivia LE SAUX
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Denis MAILLET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Julien PERON
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sophie TARTAS
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Véronique TRILLET-LENOIR
-
Marseille, Francie, 13273
- Nábor
- Institut Paoli Calmettes
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Slimane DERMECHE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thibaud VALENTIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Loïc MOUREY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Audrey MONNEUR
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Simon LAUNAY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Frédéric VIRET
-
Kontakt:
- François BERTUCCI
- Telefonní číslo: +334 91 22 35 37
- E-mail: bertuccif@ipc.unicancer.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- François BERTUCCI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Marc EXTRA
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anthony GONCALVES
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anne MADROSZYK-FLANDIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Luc RAOUL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Delphine PERROT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Magali PROVENSAL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Carole TARPIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Louis TASSY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Antonietta CAPPIELLO
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Frederique ROUSSEAU
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicolas MEYER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elisabeth MOYAL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Roxana Maria RADUT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Henri ROCHE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Sarah ZAHI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marine GILABERT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Erika LOIR
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pauline REIS
-
Paris, Francie, 75248
- Nábor
- Institut CURIE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Philippe BEUZEBOC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- François-Clément BIDARD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Bruno BUECHER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Paul-Henri COTTU
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Catherine DANIEL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Véronique DIERAS
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Valérie LAURENCE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Alain LIVARTOWSKI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Yves PIERGA
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marie ALT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Delphine LOIRAT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marie-Paule SABLIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Mustapha ZOUBIR
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Francesco RICCI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Emanuela ROMANO
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olivier COLLARD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Edith BORCOMAN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ségolène HESCOT
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nouritza TOROSSIAN
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Zahra CASTEL AJGAL, MD
-
Kontakt:
- Zahra CASTEL-AJGAL, MD
- Telefonní číslo: +33144324000
- E-mail: zahra.castelajgal@curie.fr
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Vrchní vyšetřovatel:
- lauriane EBERST, MD
-
Kontakt:
- Lauriane EBERST, MD
- Telefonní číslo: +33368766666
- E-mail: l.eberst@icans.eu
-
Toulouse, Francie, 31059
- Nábor
- Institut Claudius Regaud
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Thibaud VALENTIN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Loïc MOUREY
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Damien POUESSEL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Iphigénie KORAKIS
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christine CHEVREAU
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Nicolas MEYER
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Elisabeth MOYAL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Henri ROCHE
-
Kontakt:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA
- Telefonní číslo: 05 31 15 51 01
- E-mail: Gomez-roca.carlos@iuct-oncopole.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Ewa-Anna COTTURA
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Florence DALENC
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jean-Pierre DELORD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Marion DESLANDRES
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Laurence GLADIEFF
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Eleonora MAIO D'ESPOSITO
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Delphine LARRIEU-CIRON
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
I1. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let.
I2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého a neresekovatelného solidního nádoru jakéhokoli typu, s výjimkou kohorty s nilotinibem: vhodná je pouze pigmentovaná villonodulární synovitida, která není vhodná pro kurativní léčbu. U primitivních nádorů centrálního nervového systému (CNS) jsou vhodné všechny histologické typy zhoubných nádorů (včetně nádorů parenchymových a meningeálních) (kromě IT).
I3. Dokumentovaná progrese onemocnění v době vstupu do studie.
I4. Alespoň jeden předchozí systémový léčebný režim pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění. Pacienti, kteří jsou kandidáty na validovaný léčebný režim druhé linie, nejsou způsobilí pro studii. U pacientů s primitivním nádorem CNS musí být absence jiných terapeutických možností před zařazením ověřena referenční komisí pro patologii pacienta. Vzhledem k tomu, že pro lokálně pokročilý nebo metastatický PECom není k dispozici žádný předchozí systémový léčebný režim, jsou tyto nádory vhodné pro léčbu MTT v první linii jejich pokročilého nebo metastatického onemocnění. U skupiny IT není povolena žádná předchozí léčba imunoterapií.
I5. Pacient s měřitelným onemocněním, definovaným jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit na CT nebo MRI podle RECIST 1.1.
I6. Multidisciplinární molekulární komise musí doporučit jeden z výzkumných MTT dostupných ve studii po přezkoumání molekulárního profilování nádoru (nebo krve pro kohorty pazopanibu, olaparibu a imunoterapie) dříve stanoveného z biopsie léze a/nebo primitivního nádoru a/nebo z tekutá biopsie (pro pazopanib, olaparib a kohorty imunoterapie).
I7. MTT doporučená multidisciplinární molekulární komisí po přezkoumání molekulárního profilu nádoru nebo krve není ve Francii schválena a hrazena pro onemocnění postihující pacienta ve stejném označení.
I8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.
I9. Přiměřená funkce orgánového systému podle následujících minimálních laboratorních požadavků:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 x 109/l (pro pazopanib a olaparib: ≥ 1,5 x 109/l)
- Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl. Transfuze není povolena do 7 dnů od screeningového posouzení. (Pro olaparib: Hemoglobin ≥ 10 g/dl. Transfuze není povolena do 28 dnů od screeningového vyhodnocení, v nátěru periferní krve během 28 dnů nejsou žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML)
- Pro pazopanib: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,2x Horní hranice normálního (ULN) a protrombinového času (PT) nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,2x ULN; Subjekty, které dostávají antikoagulační terapii, jsou způsobilé, pokud je jejich INR stabilní a v rozmezí doporučeném pro požadovanou úroveň antikoagulace.
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3x ULN v nepřítomnosti jaterních metastáz (≤ 5x ULN u pacientů s jaterním postižením jejich karcinomem) a celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN. (pro pazopanib: AST a ALT ≤ 2,5x ULN; současné zvýšení bilirubinu a AST nebo ALT nad 1x ULN není povoleno; pro olaparib a IT: AST a ALT ≤ 2,5x ULN při absenci jaterních metastáz (≤ 5x ULN pro pacientů s jaterním postižením jejich rakoviny) a celkový bilirubin ≤ 1,5x ULN.).
- Sérový kreatinin ≤ 1,5x ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo vzorce úpravy diety při onemocnění ledvin (MDRD) pro pacienty starší 65 let) (pro pazopanib: clearance kreatininu ≥ 30 ml/ min; pro olaparib : clearance kreatininu ≥ 51 ml/min; pro IT : clearance kreatininu ≥ 40 ml/min )
- Pro pazopanib: poměr bílkovin v moči ke kreatininu (UPC)
- Opravený interval QT (QTc) ≤ 450 ms (≤ 480 ms, pokud je doporučeno, MTT nemá žádný známý vliv na interval QT) při screeningu EKG během 14 dnů před C1D1 (pro olaparib: QTc < 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24hodinové období na screeningu EKG během 7 dnů před C1D1).
I10. Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce.
I11. Specifické toxicity související s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií se musí upravit na stupeň ≤1 (definovaný NCI-CTCAE v4.03) s výjimkou alopecie, vitiliga a únavy. Neutropenie nebo anémie 2. stupně je akceptována.
I12. U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 3 dnů před zahájením studijní léčby. Pozitivní test moči musí být potvrzen těhotenským testem v séru.
I13. Ženy ve fertilním věku (vstupující do studie po potvrzené menstruaci a s negativním těhotenským testem) a muži v reprodukčním věku musí souhlasit, pokud jsou sexuálně aktivní, s používáním dvou metod lékařsky přijatelných forem antikoncepce během studie a minimálně 8 týdnů po posledním užití léčby. (pro olaparib: během studie a po dobu alespoň 1 měsíce u žen a 3 měsíců u mužů po posledním příjmu léčby; u IT: během studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním příjmu léčby). Zdržte se kojení (pro kohortu s nilotinibem: nekojte alespoň dva týdny po poslední dávce nilotinibu) a dárcovství vajíček. Muži by neměli darovat spermie během léčby nebo 3 měsíce po léčbě I14. Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient byl před zařazením informován o všech příslušných aspektech studie.
I15. Pacient musí být členem francouzského systému sociálního zabezpečení.
I16. Doporučená studijní léčba musí být schválena zdravotnickým personálem řídícího výboru.
I17. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat studijní návštěvy a postupy podle protokolu.
I18. Pacient musí splnit VŠECHNY následující podmínky (kritéria platí pouze pro kohortu Durvalumab + Tremelimumab):
- dostupnost předléčeného vzorku primárního nádoru (pouze blokáda zalitá do parafínu (FFPE) s dostatečným množstvím materiálu) a přítomnost alespoň jedné biopsie použitelné nádorové léze pro biopsii během léčby,
- Hmotnost > 50 kg,
- Pacient s maximálně 2 předchozími liniemi léčby v době C1D1 pro jejich metastázy nebo lokálně pokročilé.
Kritéria vyloučení:
Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:
E1. Předchozí léčba v pokročilé fázi s experimentální terapií inhibující stejné cílové proteiny, jak bylo doporučeno pro studii.
E2. Jakékoli kontraindikace pro podávání doporučeného MTT, včetně známé nebo suspektní přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako léčivá látka nebo na kteroukoli pomocnou látku.
E3. Pro nilotinib, sorafenib, pazopanib, lapatinib a olaparib: Pacient s hypokalémií (< dolní hranice normálu) nebo známou anamnézou vrozeného syndromu dlouhého QT (prodloužení QT intervalu).
E4. Předchozí malignita nebo přítomnost jakékoli jiné aktivní malignity. Subjekty, které měly jinou malignitu a byly bez onemocnění po dobu 5 let, nebo subjekty s anamnézou kompletně resekovaného nemelanomatózního kožního karcinomu nebo úspěšně léčené in situ karcinomem jsou způsobilé.
E5. Pacient, který měl velký chirurgický zákrok nebo trauma během 28 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku. Pacient se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli většího chirurgického zákroku.
E6. Pacient se symptomatickým nebo nekontrolovaným metastatickým postižením CNS jeho/její rakoviny, pokud pacient nemá stabilní neurologické funkce bez známek progrese CNS do 12 týdnů před vstupem do studie a nevyžaduje léčbu antikonvulzivy nebo steroidy indukujícími enzymy. Pacienti s primitivním nádorem CNS nejsou způsobilí k IT a pokud je splněna jedna z následujících podmínek:
- Změna kognitivních funkcí bránící pacientovi v porozumění studii a poskytnutí informovaného souhlasu samotným pacientem.
- Potřeba léčby (léčeb) podpůrné péče zasahující do studijní léčby.
E7. Léčba kteroukoli z následujících protinádorových terapií před první dávkou studijní léčby: radiační terapie (u olaparibu: do 3 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší), operace nebo embolizace tumoru během 14 dnů před první dávka studijní léčby NEBO imunoterapie do 28 dnů (kromě IT: pacient již léčený imunoterapií je vyloučen) NEBO chemoterapie (u olaparibu: do 3 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je delší), biologická léčba, zkušební terapie nebo hormonální terapie během 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší). Paliativní radioterapie je povolena pouze v případě, že ozařované pole nezahrnuje cílové léze.
E8. Podávání jakékoli neonkologické zkoumané látky během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky studijní léčby.
E9. Pro perorální léčbu: Pacienti s jakýmkoli stavem, který zhoršuje jejich schopnost polykat a uchovávat tablety a může ovlivnit absorpci hodnoceného přípravku, jsou vyloučeni.
E10. Pro pazopanib: Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení, včetně, ale bez omezení na:
- Aktivní peptický vřed
- Známá intraluminální metastatická léze (léze) s rizikem krvácení
- Zánětlivé onemocnění střev nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace
- Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
E11. Pro pazopanib a IT: Důkaz aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy. E12. Pro pazopanib: Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy, které zvyšují riziko plicního krvácení.
- Léze infiltrující hlavní plicní cévy (souvislý nádor a cévy) jsou vyloučeny; přítomnost nádoru, který se dotýká, ale neinfiltruje (přiléhá) k cévám, je přijatelná.
- Velké vyčnívající endobronchiální léze v hlavních nebo lobárních průduškách jsou vyloučeny; jsou však povoleny endobronchiální léze v segmentovaných bronších.
- Léze extenzivně infiltrující hlavní nebo lobární bronchy jsou vyloučeny; jsou však povoleny drobné infiltrace ve stěně průdušek.
E13. Pro pazopanib: Nedávná hemoptýza.
E14. Jakékoli klinicky významné a/nebo nekontrolované lékařské onemocnění, které by mohlo ohrozit pacientovu schopnost tolerovat studijní léčbu nebo by pravděpodobně narušilo postupy nebo výsledky studie. Tyto podmínky zahrnují, ale nejsou omezeny na:
- Aktivní klinicky závažná bakteriální nebo plísňová infekce
- Anamnéza nekontrolovaného nebo významného srdečního onemocnění během posledních 6 měsíců: ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, městnavé srdeční selhání, aktivní ischemická choroba srdeční, ventrikulární arytmie, infarkt myokardu do 1 roku, nestabilní angina pectoris, operace srdce. (s výjimkou nilotinibu jsou vyloučeni všichni pacienti s nekontrolovaným nebo významným srdečním onemocněním)
- Pacienti s cerebrovaskulární příhodou (včetně tranzitorní ischemické ataky), plicní embolií nebo neléčenou hlubokou žilní trombózou (DVT) během posledních 6 měsíců nejsou vhodní pro léčbu pazopanibem
- Špatně kontrolovaná hypertenze [pro pazopanib: definovaná jako systolický krevní tlak (SBP) ≥140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) ≥ 90 mmHg]
- Vážně narušená funkce plic
- Aktivní ulcerace gastrointestinálního traktu
- Akutní nebo chronické nekontrolované onemocnění jater nebo závažné onemocnění ledvin
- Nekontrolovaný diabetes
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virové infekce (virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV)) v době vstupu do studie a/nebo vyžadující antivirovou léčbu nebo chronická hepatitida B nebo C. Detekce RNA hepatitidy C musí být provedena před zařazením pacientů s infekcí HCV v anamnéze: pacienti s pozitivním výsledkem jsou vyloučeni.
- Anamnéza orgánového aloštěpu nebo pacienta užívajícího imunosupresivní léčbu.
E15. Pacient neschopný nebo neochotný přerušit užívání zakázaných léků po dobu alespoň 14 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léčiva a po dobu trvání studie.
E16. Těhotné nebo kojící ženy. E17. Pacienti s jakýmkoli zdravotním, psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování nebo hodnocení výsledků studie.
E18. Pacient aktuálně léčený léky, které by mohly interferovat s metabolismem studovaných léků E19. Pacienti splňující alespoň jedno z těchto kritérií jsou vyloučeni. (Specifické pro olaparib)
- Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
- Pacienti byli považováni za slabé zdravotní riziko kvůli vážným, nekontrolovaným záchvatům, nekontrolované zdravotní poruše, nezhoubnému systémovému onemocnění nebo aktivní, nekontrolované infekci. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na nekontrolovanou ventrikulární arytmii, nedávný infarkt myokardu, nestabilní kompresi míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální plicní onemocnění na skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT).
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve a transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a transfuze krevních destiček jsou přijatelné) nejsou povoleny.
- Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A nebo středně silných inhibitorů CYP3A. Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
- Současné užívání známých silných nebo středně silných induktorů CYP3A. Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
- Pacienti způsobilí pro olaparib (Lynparza®) ve schválené indikaci: monoterapie pro udržovací léčbu dospělých pacientů s recidivujícím BRCA mutovaným (zárodečným a/nebo somatickým) vysokým stupněm serózního epiteliálního karcinomu vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu citlivého na platinu, kteří jsou v odpověď na chemoterapii na bázi platiny.
- Pacienti s následujícími rakovinami: rakovina prsu nebo žaludku nebo vaječníků nebo malobuněčná rakovina plic.
- Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné).
E20. Pro IT: Pacienti splňující alespoň jedno z těchto kritérií jsou vyloučeni.
- Pacienti s rakovinou plic nebo urotelu nebo hlavy a krku nebo tumory CNS nebo pacienti, kteří splňují podmínky pro přijetí jedné z hodnocených terapií ve studii
- Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou Durvalumabu nebo Tremelimumabu, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nemají překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Rameno B: Přerušení cílené léčby
Cílená léčba během indukčního období bude přerušena, dokud nedojde k první dokumentované progresi onemocnění mimo léčbu. Při progresi může být pacientovi navrženo znovuzavedení léčby (ponecháno na posouzení zkoušejícím a po schválení pacientem). Léčba může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo maximálně po dobu 136 týdnů od data prvního užití hodnoceného léku pacientem po zařazení nilotinibu, everolimu, sorafenibu, lapatinibu, pazopanibu, olaparibu nebo do ztráty klinického přínosu, nebo dokud nebudou splněna trvalá kritéria pro ukončení studie pro durvalumab + tremelimumab. Pokud zkoušející usoudí, že léčbu nelze bezpečně znovu zavést (s ohledem na stav pacienta a/nebo laboratorní výsledky), bude pacient ze studie vyřazen. |
|
|
Experimentální: Rameno A: Udržovací léčba
Pacienti budou pokračovat v cílené léčbě odpovídající molekulárním změnám identifikovaným v jejich nádoru
|
Pacient s pokročilou pigmentovou villonodulární synovitidou a nádory s mutacemi ABL1, KIT, PDGFRA, PDGFRB, DDR1, DDR2, CSF1R nebo amplifikací/translokací genů a/nebo ligandů.
Ostatní jména:
Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutace nebo amplifikaci genů PIK3CA, PIK3R1, AKT1, AKT2, mTOR, RICTOR, RAPTOR nebo se ztrátou TSC1, TSC2 nebo PTEN (definovanou jako úplná ztráta obou kopií genu NEBO ztráta jedné kopie + mutace na jiná kopie nebo ztráta jedné kopie + ztráta exprese pomocí imunohistochemie).
Ostatní jména:
Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutace VEGFR1-3, PDGFRB, FLT3, BRAF (jiné než mutace V600), CRAF, HRAS, KRAS nebo RET nebo amplifikaci/translokaci genů a/nebo ligandů.
Ostatní jména:
Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutace nebo amplifikace HER2
Ostatní jména:
Pacienti, jejichž nádor obsahuje mutace VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB nebo KIT* nebo amplifikaci/translokaci genů a/nebo ligandů.
Ostatní jména:
Jakékoli molekulární typy nádorů (o kterých je známo, že jsou imunogenní nebo s vysokou mutační zátěží), kromě plic, uroteliálních nádorů a nádorů hlavy a krku nebo CNS nebo pacientů, kteří splňují podmínky pro získání jakéhokoli jiného MTT ze studie MOST Plus.
Ostatní jména:
ATM, BAP1 a BRIP1 mutace pouze v případě, že je dokumentován dvojitý zásah; mutace BRCA2, BRCA1, RAD51C, PALB2, RAD51D; Ztráta BRCA1, BRCA2, ATM a BAP1; BRCA1, BRCA2, ATM a BAP 1 : mutace a delece heterozygotů. s výjimkou pacientů, kteří mají nárok na dostupná označení a úhrady olaparibu ve Francii. POZNÁMKA: Pouze rakovina prostaty s hodnotitelným onemocněním podle RECIST 1.1 je způsobilá až do francouzské ceny a úhrady
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra indukční progrese po indukční léčbě
Časové okno: 12 týdnů pro MTT nebo 52 týdnů pro IT po zahájení studijní léčby
|
Podíl pacientů bez zdokumentované progrese onemocnění během indukčního období (prvních 12 týdnů studijní léčby nebo 52 týdnů u IT).
|
12 týdnů pro MTT nebo 52 týdnů pro IT po zahájení studijní léčby
|
|
Přežití bez progrese (PFS) v obou ramenech studie po randomizaci
Časové okno: 16 týdnů po datu randomizace
|
Měřeno od data randomizace do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti bez příhody v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení nádoru.
|
16 týdnů po datu randomizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Během indukčního období
|
Podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako nejlepší celkovou odpovědí během indukčního období.
|
Během indukčního období
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
|
|
Skóre kvality života pacienta (QLQ-C30) v obou ramenech po randomizaci
Časové okno: Při randomizaci (12. týden pro MTT nebo 52. týden pro IT), 16 týdnů po randomizaci (28. týden pro MTT nebo 68. týden pro IT) a na konci studie pro pacienta (136. týden pro MTT nebo do 130 měsíců po zahájení léčby u TO)
|
Při randomizaci (12. týden pro MTT nebo 52. týden pro IT), 16 týdnů po randomizaci (28. týden pro MTT nebo 68. týden pro IT) a na konci studie pro pacienta (136. týden pro MTT nebo do 130 měsíců po zahájení léčby u TO)
|
|
|
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: Přes celou studii
|
Typ, frekvence, závažnost a kauzalita nežádoucích účinků hlášených od zahájení léčby na základě společného stupně kritérií toxicity (NCI CTC-AE-V4.03)
|
Přes celou studii
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání odpovědi (výsledek průzkumu)
Časové okno: Přes celou studii
|
Měřeno od okamžiku první zdokumentované odpovědi (CR nebo PR) do první zdokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí v důsledku základní rakoviny a cenzurováno k datu posledního dostupného hodnocení nádoru
|
Přes celou studii
|
|
Medico-ekonomické hodnocení: analýza nákladů a analýza efektivnosti nákladů
Časové okno: Od randomizace do konce studie pacienta
|
Přírůstkové poměry nákladové efektivity (ICER) budou vyjádřeny jako:
|
Od randomizace do konce studie pacienta
|
|
Přežití bez progrese (výsledek průzkumu)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Měřeno od data prvního podání léčby do data události definované jako první dokumentovaná progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti bez příhody v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního dostupného hodnocení nádoru.
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
|
Molekulární evoluce nádoru při progresi (pro skupiny olaparib a durvalumab + tremelimumab)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
analýza ctDNA
|
Po ukončení studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Novotvary
- Neoplastické procesy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Metastáza novotvaru
- Kvalita zdravotní péče, přístup a hodnocení
- Organické chemikálie
- Pyridiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Vyšetřovací techniky
- Epidemiologické metody
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Mechanismy hodnocení zdravotní péče
- Kvalita zdravotní péče
- Veřejné zdraví
- Životní prostředí a veřejné zdraví
- Uhlovodíky, aromatické
- Amidy
- Deriváty benzenu
- Makrolidy
- Laktony
- Sirolimus
- Quinazoliny
- Močovina
- Kyseliny, heterocyklické
- Epidemiologické studie
- Charakteristiky epidemiologických studií
- Sloučeniny fenylurea
- Niacinamid
- Kyseliny nikotinové
- Sorafenib
- Everolimus
- Lapatinib
- Durvalumab
- Olaparib
- tremelimumab
- Nilotinib
- Pazopanib
- BID PROTEIN, LIDSKÝ
- Kohortové studie
Další identifikační čísla studie
- ET12-081
- 2012-004510-34 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .