Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tilpasning af behandling til tumormolekylære ændringer for patienter med avancerede solide tumorer: MyOwnSpecificTreatment (MOST plus)

28. juli 2026 opdateret af: Centre Leon Berard

Et to-perioders, multicenter, randomiseret, åbent, fase II-studie, der evaluerer den kliniske fordel ved en vedligeholdelsesbehandling rettet mod molekylære tumorændringer hos patienter med progressive lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorer

MOST Plus-studiet er et klinisk fase II-studie af to perioder, udført i patienter med alle typer progressive solide tumorer efter mindst 1 tidligere systemisk behandlingsregime for fremskreden sygdom (i fravær af en valideret andenlinjebehandling).

Hovedmålet med denne undersøgelse er at evaluere for disse patienter den kliniske fordel af en vedligeholdelsesbehandling hos patienter med stabil sygdom (SD) efter induktionsbehandling med en udvalgt terapi (Molecular Targeted Therapy (MTT) eller med SD, partiel respons (PR) eller komplet respons (CR) med immunterapi (IT)).

For MTT vil den første periode af dette forsøg (induktionsperiode) gøre det muligt at fastslå, om identifikationen af ​​genomiske ændringer i gener, der koder for "handlingsbare" mål i tumorcellerne, uanset den histologiske undertype, kan bruges til at vælge effektiv behandlingsmålretning den vej, der aktiveres af mutationen.

For immunterapi forventes induktionsperioden med durvalumab + tremelimumab at være en innovativ terapi til effektiv tumorkontrol og kan gøre det muligt at identificere kræfttyper eller molekylære kræfttyper, der er mere modtagelige for immunterapi.

For alle behandlinger vil den anden periode (vedligeholdelsesperiode) bruge et randomiseret design til at evaluere den kliniske fordel ved en vedligeholdelsesbehandling med den målrettede terapi eller immunterapi udvalgt baseret på tumormolekylær profil hos patienter behandlet med MTT med SD og hos patienter behandlet med IT med SD, PR eller CR.

Hver indskrevet patient vil modtage den matchende målrettede behandling i løbet af 12 uger (MTT) eller 52 uger (IT). Ved afslutningen af ​​denne introduktionsperiode:

MTT-kohorter:

  • patienter med tumorrespons (CR: komplet respons eller PR: delvis respons) vil fortsætte den målrettede terapi,
  • patienter i progression vil afbryde den målrettede terapi og vil blive trukket tilbage fra studiet og orienteret mod standardbehandlinger
  • patienter med en stabil sygdom efter 12 uger vil blive randomiseret for at afgøre, om de fortsætter eller stopper behandlingen.

IT-kohorte:

- patienter med SD, PR eller CR efter 52 uger vil blive randomiseret for at afgøre, om de fortsætter eller stopper behandlingen.

For hver MTT-behandlingsgruppe: ~80 patienter behandlet i første trin (induktionsperiode), 50 patienter randomiseret i andet trin (vedligeholdelsesperiode, 25 patienter pr. arm).

For IT-behandlingsgruppe: ~125 patienter behandlet i første trin (induktionsperiode), 50 patienter randomiseret i andet trin (vedligeholdelsesperiode, 25 patienter pr. arm).

I alt (for 7 behandlingsgrupper): ~ 600 patienter behandlet i induktionsperioden og 350 patienter randomiseret i vedligeholdelsesperioden.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

900

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Mathilde CABART
        • Underforsker:
          • Guilhem ROUBAUD
        • Underforsker:
          • Yann GODBERT
        • Ledende efterforsker:
          • Antoine Italiano
        • Underforsker:
          • Maud TOULMONDE
        • Underforsker:
          • Kevin BOURCIER
        • Underforsker:
          • Sophie COUSIN
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Leon Berard
        • Underforsker:
          • Mehdi BRAHMI
        • Underforsker:
          • Anne-Sophie MICHALLET
        • Underforsker:
          • Thomas BACHELOT
        • Underforsker:
          • Helen BOYLE
        • Underforsker:
          • Aude FLECHON
        • Underforsker:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE
        • Underforsker:
          • Pierre-Etienne HEUDEL
        • Underforsker:
          • Pierre SAINTIGNY
        • Underforsker:
          • Olivier TREDAN
        • Underforsker:
          • Philippe TOUSSAINT
        • Underforsker:
          • Alice BONNEVILLE-LEVARD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Virginie AVRILLON
        • Underforsker:
          • Christophe BERGERON
        • Underforsker:
          • Pierre BIRON
        • Underforsker:
          • Philippe CASSIER
        • Underforsker:
          • Patrick COMBEMALE
        • Underforsker:
          • Maria CHELGHOUM
        • Underforsker:
          • Françoise DESSEIGNE
        • Underforsker:
          • Cécile FAURE-CONTER
        • Underforsker:
          • Jérome FAYETTE
        • Underforsker:
          • Didier FRAPPAZ
        • Underforsker:
          • Pierre GUIBERT
        • Underforsker:
          • Eve-Marie NEIDHARDT
        • Underforsker:
          • Maurice PEROL
        • Underforsker:
          • Stéphane DEPIL
        • Underforsker:
          • Olfa DERBEL
        • Underforsker:
          • Nathalie MARQUES
        • Underforsker:
          • Matthieu SARABI
        • Underforsker:
          • Nadège CORRADINI
        • Underforsker:
          • Louis DOUBLET
        • Underforsker:
          • Lauriane EBERST
        • Underforsker:
          • Sylvie NEGRIER
        • Underforsker:
          • Katell MICHAUX
        • Underforsker:
          • Juliette REURE
        • Underforsker:
          • Pauline ROCHEFORT
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Underforsker:
          • Armelle DUFRESNE
        • Underforsker:
          • Isabelle RAY-COQUARD
      • Lyon, Frankrig, 69495
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • BENOIT YOU
        • Underforsker:
          • Nathalie BONNIN
        • Underforsker:
          • Marion CHAUVENET
        • Underforsker:
          • Claire FALANDRY
        • Underforsker:
          • Gilles FREYER
        • Underforsker:
          • Olivia LE SAUX
        • Underforsker:
          • Denis MAILLET
        • Underforsker:
          • Julien PERON
        • Underforsker:
          • Sophie TARTAS
        • Underforsker:
          • Véronique TRILLET-LENOIR
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Underforsker:
          • Slimane DERMECHE
        • Underforsker:
          • Thibaud VALENTIN
        • Underforsker:
          • Loïc MOUREY
        • Underforsker:
          • Audrey MONNEUR
        • Underforsker:
          • Simon LAUNAY
        • Underforsker:
          • Frédéric VIRET
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François BERTUCCI
        • Underforsker:
          • Jean-Marc EXTRA
        • Underforsker:
          • Anthony GONCALVES
        • Underforsker:
          • Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM
        • Underforsker:
          • Anne MADROSZYK-FLANDIN
        • Underforsker:
          • Jean-Luc RAOUL
        • Underforsker:
          • Delphine PERROT
        • Underforsker:
          • Magali PROVENSAL
        • Underforsker:
          • Carole TARPIN
        • Underforsker:
          • Louis TASSY
        • Underforsker:
          • Maria Antonietta CAPPIELLO
        • Underforsker:
          • Frederique ROUSSEAU
        • Underforsker:
          • Nicolas MEYER
        • Underforsker:
          • Elisabeth MOYAL
        • Underforsker:
          • Roxana Maria RADUT
        • Underforsker:
          • Henri ROCHE
        • Underforsker:
          • Sarah ZAHI
        • Underforsker:
          • Marine GILABERT
        • Underforsker:
          • Erika LOIR
        • Underforsker:
          • Pauline REIS
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Rekruttering
        • Institut Curie
        • Underforsker:
          • Philippe BEUZEBOC
        • Underforsker:
          • François-Clément BIDARD
        • Underforsker:
          • Bruno BUECHER
        • Underforsker:
          • Paul-Henri COTTU
        • Underforsker:
          • Catherine DANIEL
        • Underforsker:
          • Véronique DIERAS
        • Underforsker:
          • Valérie LAURENCE
        • Underforsker:
          • Alain LIVARTOWSKI
        • Underforsker:
          • Jean-Yves PIERGA
        • Underforsker:
          • Marie ALT
        • Underforsker:
          • Delphine LOIRAT
        • Underforsker:
          • Marie-Paule SABLIN
        • Underforsker:
          • Mustapha ZOUBIR
        • Underforsker:
          • Francesco RICCI
        • Underforsker:
          • Emanuela ROMANO
        • Underforsker:
          • Olivier COLLARD
        • Underforsker:
          • Edith BORCOMAN
        • Underforsker:
          • Ségolène HESCOT
        • Underforsker:
          • Nouritza TOROSSIAN
        • Ledende efterforsker:
          • Zahra CASTEL AJGAL, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Hôpitaux universitaires de Strasbourg
        • Ledende efterforsker:
          • lauriane EBERST, MD
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud
        • Underforsker:
          • Thibaud VALENTIN
        • Underforsker:
          • Loïc MOUREY
        • Underforsker:
          • Damien POUESSEL
        • Underforsker:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Underforsker:
          • Christine CHEVREAU
        • Underforsker:
          • Nicolas MEYER
        • Underforsker:
          • Elisabeth MOYAL
        • Underforsker:
          • Henri ROCHE
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA
        • Underforsker:
          • Ewa-Anna COTTURA
        • Underforsker:
          • Florence DALENC
        • Underforsker:
          • Jean-Pierre DELORD
        • Underforsker:
          • Marion DESLANDRES
        • Underforsker:
          • Laurence GLADIEFF
        • Underforsker:
          • Eleonora MAIO D'ESPOSITO
        • Underforsker:
          • Delphine LARRIEU-CIRON

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

I1. Mandlig eller kvindelig patient ≥ 18 år.

I2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke-operabel solid tumor af enhver type, undtagen Nilotinib-kohorte: kun pigmenteret villonodulær synovitis er kvalificeret, ikke modtagelig for helbredende behandling. Med hensyn til primitive tumorer i centralnervesystemet (CNS) er alle histologiske typer af maligne tumorer (inklusive parenkymale og meningeale tumorer) kvalificerede (undtagen IT).

I3. Dokumenteret sygdomsprogression på tidspunktet for studiestart.

I4. Mindst ét ​​tidligere systemisk behandlingsregime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter, der er kandidater til et valideret andenlinjebehandlingsregime, er ikke kvalificerede til undersøgelsen. For patienter med en primitiv CNS-tumor skal fraværet af andre terapeutiske muligheder valideres af referenceudvalget for patientens patologi før inklusion. Da der ikke er noget tidligere systemisk behandlingsregime til rådighed for lokalt fremskreden eller metastatisk PEComa, er disse tumorer kvalificerede til en MTT-behandling i første linje af deres fremskredne eller metastatiske sygdom. Ingen tidligere behandling med immunterapi er tilladt for IT-grupper.

I5. Patient med målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt på CT-scanning eller MR i henhold til RECIST 1.1.

I6. En multidisciplinær molekylær bestyrelse skal have anbefalet en af ​​de undersøgelses-MTT, der er tilgængelig i undersøgelsen efter gennemgang af en tumor (eller blod for pazopanib-, olaparib- og immunterapi-kohorter) molekylær profilering, der tidligere er etableret fra en biopsilæsion og/eller primitiv tumor, og/eller fra en flydende biopsi, henholdsvis (til pazopanib, olaparib og immunterapi kohorter).

I7. MTT anbefalet af den tværfaglige molekylære bestyrelse efter gennemgang af tumor- eller blodmolekylære profil er ikke godkendt og refunderet i Frankrig for sygdommen, der påvirker patienten i samme etiket.

I8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0, 1 eller 2.

I9. Tilstrækkelig organsystemfunktion vurderet ud fra følgende minimale laboratoriekrav:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1 x 109/L (for pazopanib og olaparib: ≥ 1,5 x 109/L)
  • Blodplader ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL. Transfusion er ikke tilladt inden for 7 dage efter screeningsvurdering. (For olaparib: Hæmoglobin ≥ 10 g/dL. Transfusion er ikke tilladt inden for 28 dage efter screeningsvurdering, ingen tegn, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) på perifert blodudstrygning inden for de 28 dage)
  • For pazopanib: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,2x Øvre grænse for normal (ULN) og protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,2x ULN; Forsøgspersoner, der modtager antikoagulantbehandling, er kvalificerede, hvis deres INR er stabilt og inden for det anbefalede interval for det ønskede niveau af antikoagulering.
  • Aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3x ULN i fravær af levermetastaser (≤ 5x ULN for patienter med leverinvolvering af deres cancer) og total bilirubin ≤ 1,5x ULN. (for pazopanib: ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN; samtidige stigninger i bilirubin og ASAT eller ALAT over 1x ULN er ikke tilladt; for olaparib og IT: ASAT og ALAT ≤ 2,5x ULN i fravær af levermetastaser (≤ ULN for 5x) patienter med leverinvolvering af deres kræft) og total bilirubin ≤ 1,5x ULN).
  • Serumkreatinin ≤ 1,5x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formel eller diætændring ved nyresygdom (MDRD) formel for patienter ældre end 65 år) (for pazopanib: kreatininclearance ≥ 30 mL/ min; for olaparib: kreatininclearance ≥ 51 mL/min; for IT: kreatininclearance ≥ 40 mL/min.)
  • For pazopanib: Urin Protein til Creatinin ratio (UPC)
  • Korrigeret QT (QTc)-interval ≤ 450 msek. (≤ 480 msek. hvis anbefalet MTT har ingen kendt effekt på QT-interval) på screenings-EKG inden for 14 dage før C1D1 (for olaparib: QTc < 470 msek. på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode på screening EKG inden for 7 dage før C1D1).

I10. Forventet levetid på mindst 4 måneder.

I11. Specifikke toksiciteter relateret til enhver tidligere anti-cancerterapi skal være forsvundet til grad ≤1 (defineret af NCI-CTCAE v4.03) bortset fra alopeci, vitiligo og træthed. Grad 2 neutropeni eller anæmi accepteres.

I12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 3 dage før studiebehandlingens start. En positiv urintest skal bekræftes ved en serumgraviditetstest.

I13. Kvinder i den fødedygtige alder (deltager i undersøgelsen efter en bekræftet menstruation og som har en negativ graviditetstest) og mænd med reproduktionspotentiale skal, hvis de er seksuelt aktive, acceptere at bruge to metoder til medicinsk acceptable former for prævention under undersøgelsen og i mindst 8 uger efter sidste behandlingsindtag. (for olaparib: under undersøgelsen og i mindst 1 måned for kvinder og 3 måneder for mænd efter sidste behandlingsindtagelse; for IT: under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste behandlingsindtag). Afstå fra amning (for nilotinib-kohorte: ikke amme i mindst to uger efter den sidste dosis nilotinib) og ægcelledonation. Mænd bør ikke donere sæd under eller i 3 måneder efter behandling I14. Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten er blevet informeret om alle de relevante aspekter af forsøget før tilmelding.

I15. Patienten skal være tilsluttet det franske socialsikringssystem.

I16. Den anbefalede undersøgelsesbehandling skal være godkendt af det medicinske personale i Styregruppen.

I17. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde studiebesøg og procedurer i henhold til protokol.

I18. Patienten skal opfylde ALLE følgende betingelser (kriterier gælder kun for Durvalumab + Tremelimumab kohorte):

  • Tilgængelighed af en forbehandlingsprøve af primær tumor (kun formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) blok med tilstrækkeligt materiale) og tilstedeværelse af mindst én biopsierbar tumorlæsion til biopsi under behandling,
  • Vægt > 50 kg,
  • Patient med maksimalt 2 tidligere behandlingslinjer på tidspunktet for C1D1 for deres metastatiske eller lokalt fremskredne.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

E1. Tidligere behandling i fremskreden fase med en undersøgelsesterapi, der hæmmer de samme målproteiner, som dette anbefales til undersøgelsen.

E2. Enhver kontraindikation for at modtage den anbefalede MTT, herunder kendt eller mistænkt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som det aktive stof, eller over for et eller flere af hjælpestofferne.

E3. For nilotinib, sorafenib, pazopanib, lapatinib og olaparib: Patient med hypokaliæmi (< Lower Limit of Normal) eller kendt historie med medfødt langt QT-syndrom (QT-intervalforlængelse).

E4. Tidligere malignitet eller tilstedeværelse af enhver anden aktiv malignitet. Personer, der har haft en anden malignitet og har været sygdomsfri i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller med succes behandlet in situ carcinom er kvalificerede.

E5. Patient, der har gennemgået større operationer eller traumer inden for 28 dage før første dosis af forsøgsprodukt. Patienten skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation.

E6. Patient med symptomatisk eller ukontrolleret CNS-metastatisk involvering af hans/hendes cancer, medmindre patienten har stabil neurologisk funktion uden tegn på CNS-progression inden for 12 uger før studiestart og ikke kræver behandling med enzym-inducerende antikonvulsiva eller steroider. Patienter med en primitiv tumor i CNS er ikke berettiget til IT, og hvis en af ​​følgende betingelser er opfyldt:

  • Ændring af kognitive funktioner, der hæmmer patientens forståelse af undersøgelsen og afgivelse af informeret samtykke fra patienten selv.
  • Behov for støttende behandling(er), der forstyrrer studiebehandlingen.

E7. Behandling med en af ​​de følgende anti-cancer-terapier før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen: strålebehandling (for olaparib: inden for 3 uger eller 5 halveringstider af et lægemiddel, alt efter hvad der er længst), kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling ELLER immunterapi inden for 28 dage (undtagen IT: patient, der allerede er behandlet med en immunterapi, er udelukket) ELLER kemoterapi (for olaparib: inden for 3 uger eller 5 halveringstider af et lægemiddel, alt efter hvad der er længere), biologisk terapi, forsøgsbehandling eller hormonbehandling inden for 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst). Palliativ strålebehandling er kun tilladt, hvis det bestrålede felt ikke omfatter mållæsioner.

E8. Administration af ethvert ikke-onkologisk forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

E9. Til oral behandling: Patienter med enhver tilstand, der forringer deres evne til at sluge og tilbageholde tabletter, og som kan påvirke absorptionen af ​​forsøgsproduktet, er udelukket.

E10. For pazopanib: Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan øge risikoen for gastrointestinal blødning, herunder, men ikke begrænset til:

  • Aktiv mavesår sygdom
  • Kendte intraluminale metastatiske læsioner med risiko for blødning
  • Inflammatorisk tarmsygdom eller andre gastrointestinale tilstande med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.

E11. For pazopanib og IT: Bevis på aktiv blødning eller blødende diatese. E12. For pazopanib: Kendte endobronchiale læsioner og/eller læsioner, der infiltrerer større lungekar, som øger risikoen for lungeblødning.

  • Læsioner, der infiltrerer større lungekar (sammenhængende tumor og kar), er udelukket; dog er tilstedeværelsen af ​​en tumor, der rører ved, men ikke infiltrerer (støder op) karrene, acceptabel.
  • Store fremspringende endobronchiale læsioner i hoved- eller lobarbronkierne er udelukket; dog er endobronchiale læsioner i de segmenterede bronkier tilladt.
  • Læsioner, der i vid udstrækning infiltrerer hoved- eller lobarbronkierne, er udelukket; dog er mindre infiltrationer i bronkiernes væg tilladt.

E13. For pazopanib: Nylig hæmoptyse.

E14. Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelsesbehandling eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller -resultater. Disse betingelser omfatter, men er ikke begrænset til:

  • Aktiv klinisk alvorlig bakterie- eller svampeinfektion
  • Anamnese med ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom inden for de seneste 6 måneder: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, kongestivt hjertesvigt, aktiv iskæmisk hjertesygdom, ventrikulær arytmi, myokardieinfarkt inden for 1 år, ustabil angina pectoris, hjertekirurgi. (bortset fra Nilotinib er alle patienter med ukontrolleret eller signifikant hjertesygdom udelukket)
  • Patienter med cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder er ikke kvalificerede til behandlingsgruppen for pazopanib
  • Dårligt kontrolleret hypertension [for pazopanib: defineret som systolisk blodtryk (SBP) ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) ≥ 90 mmHg]
  • Alvorligt nedsat lungefunktion
  • Aktiv mave-tarm-kanal sårdannelse
  • Akut eller kronisk ukontrolleret leversygdom eller alvorlig nyresygdom
  • Ukontrolleret diabetes
  • Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller aktiv viral infektion (hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV)) på tidspunktet for studiestart og/eller kræver antiviral behandling, eller kronisk hepatitis B eller C. Påvisning af hepatitis C-RNA skal udføres før inklusion af patienter med en historie med HCV-infektion: patienter med et positivt resultat udelukkes.
  • Anamnese med organallograft eller patient, der tager immunsuppressiv behandling.

E15. Patient, der ikke er i stand til eller ønsker at afbryde brugen af ​​forbudt medicin i mindst 14 dage eller 5 halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i undersøgelsens varighed.

E16. Gravide eller ammende kvinder. E17. Patienter med enhver medicinsk, psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen eller evalueringer af undersøgelsesresultaterne.

E18. Patient behandlet i øjeblikket med lægemidler, der kan forstyrre stofskiftet E19. Patienter, der opfylder mindst ét ​​af disse kriterier, er udelukket. (Specifikt for olaparib)

  • Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi eller med træk, der tyder på MDS/AML.
  • Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af alvorlige, ukontrollerede anfald, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nyligt myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på højopløsningscomputertomografi (HRCT) scanning.
  • Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation og fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før optagelse i undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable) er ikke tilladt.
  • Samtidig brug af kendte stærke CYP3A-hæmmere eller moderate CYP3A-hæmmere. Den påkrævede udvaskningsperiode før start af olaparib er 2 uger.
  • Samtidig brug af kendte stærke eller moderate CYP3A-induktorer. Den påkrævede udvaskningsperiode før start med olaparib er 5 uger for enzalutamid eller phenobarbital og 3 uger for andre midler.
  • Patienter, der er berettiget til olaparib (Lynparza®) i dets godkendte indikation: monoterapi til vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med platinfølsom recidiverende BRCA-muteret (kimlinie og/eller somatisk) højkvalitets serøs epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er i respons på platinbaseret kemoterapi.
  • Patienter med følgende kræftformer: bryst- eller mave- eller ovarie- eller småcellet lungecancer.
  • Fuldblodstransfusioner inden for de sidste 120 dage før start til undersøgelsen (pakkede røde blodlegemer og blodpladetransfusioner er acceptable).

E20. Til IT: Patienter, der opfylder mindst et af disse kriterier, er udelukket.

  • Patienter med lunge- eller urothelial- eller hoved- og halscancer eller CNS-tumorer eller patienter, der opfylder betingelserne for at modtage en af ​​undersøgelsesterapierne i undersøgelsen
  • Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af Durvalumab eller Tremelimumab, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Ingen indgriben: Arm B: Afbrydelse af målrettet behandling

Målrettet behandling modtaget i induktionsperioden vil blive afbrudt, indtil en første dokumenteret sygdomsprogression uden for behandlingen forekommer. Ved progression kan genindførelse af behandlingen foreslås til patienten (efterladt efter investigatorens påskønnelse og efter patientens godkendelse).

Behandlingen kan fortsættes indtil sygdomsprogression under behandlingen, uacceptabel toksicitet eller i maksimalt 136 uger fra datoen for patientens første indtagelse af lægemiddel efter inkludering af nilotinib, everolimus, sorafenib, lapatinib, pazopanib, olaparib eller indtil tab af klinisk fordel. eller indtil et permanent studiemedicinsk seponeringskriterie er opfyldt for durvalumab + tremelimumab.

Hvis investigator vurderer, at behandlingen ikke kan genindføres sikkert (med hensyn til patientens tilstand og/eller laboratorieresultater), vil patienten blive trukket tilbage fra undersøgelsen.
Eksperimentel: Arm A: Vedligeholdelsesbehandling

Patienterne vil fortsætte målrettet behandling, der matcher de molekylære ændringer, der er identificeret i deres tumor

  • i maksimalt 136 uger fra datoen for patientens første studielægemiddelindtagelse efter inklusion eller et seponeringskriterie (uacceptabel toksicitet, afbrydelse af undersøgelseslægemidlet i mere end 28 dage, dokumenteret sygdomsprogression under behandling, patientbeslutning, investigatorbeslutning, graviditet) er opfyldt for nilotinib, everolimus, sorafenib, lapatinib, pazopanib, olaparib.
  • indtil tab af klinisk fordel, eller indtil et permanent afbrydelseskriterier for undersøgelseslægemidlet er opfyldt (uacceptabel toksicitet, afbrydelse af undersøgelseslægemidlet mere end 28 dage, dokumenteret sygdomsprogression under behandling, patientbeslutning, investigatorbeslutning, graviditet) eller i op til 2 år varighed for patienter med CR/PR/SD med mulighed for genudsættelse i tilfælde af PD efter IT-ophør for durvalumab + tremelimumab
Medicin: Nilotinib (400 mg BID)
Patient med fremskreden pigmenteret villonodulær synovitis og tumorer med mutationer af ABL1, KIT, PDGFRA, PDGFRB, DDR1, DDR2, CSF1R eller amplifikation/translokation af generne og/eller af liganderne.
Andre navne:
  • Åben kohorte
Medicin: Everolimus (10 mg QD)
Patienter, hvis tumor rummer mutationer eller amplifikation af PIK3CA-, PIK3R1-, AKT1-, AKT2-, mTOR-, RICTOR-, RAPTOR-generne eller med TSC1-, TSC2- eller PTEN-tab (defineret som fuldstændigt tab af begge genkopier ELLER tab af én kopi + mutation på anden kopi eller tab af en kopi + tab af ekspression ved brug af immunhistokemi).
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Medicin: Sorafenib (400 mg BID)
Patienter, hvis tumor rummer mutationer af VEGFR1-3, PDGFRB, FLT3, BRAF (andre end V600-mutationer), CRAF, HRAS, KRAS eller RET eller amplifikation/translokation af generne og/eller af liganderne.
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Medicin: Lapatinib (1500 mg én gang daglig)
Patienter, hvis tumor rummer mutationer eller amplifikationer af HER2
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Medicin: Pazopanib (800 mg én gang daglig)
Patienter, hvis tumor rummer mutationer af VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB eller KIT* eller amplifikation/translokation af generne og/eller af liganderne.
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Kombinationsprodukt: Durvalumab + Tremelimumab
Enhver molekylær tumortype (som er kendt for at være immunogen eller med høj mutationsbelastning), undtagen lunge-, urotheliale og hoved- og hals- eller CNS-tumorer, eller patienter, der opfylder betingelserne for at modtage enhver anden MTT fra MOST Plus-undersøgelsen.
Andre navne:
  • Åben kohorte
Medicin: Olaparib (300 mg BID)

ATM, BAP1 og BRIP1 Mutation kun hvis dobbelt hit dokumenteret; BRCA2, BRCA1, RAD51C, PALB2, RAD51D mutation; BRCA1, BRCA2, ATM og BAP1 tab; BRCA1, BRCA2, ATM og BAP1: mutation og heterozygot deletion. bortset fra patienter, der er berettiget til olaparibs tilgængelige etiketter og refusioner i Frankrig.

BEMÆRK: kun prostatacancer med RECIST 1.1 evaluerbar sygdom er berettiget indtil den franske pris og godtgørelse

Andre navne:
  • Åben kohorte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Induktion Progressionsfri rate efter induktionsbehandling
Tidsramme: 12 uger for MTT eller 52 uger for IT efter påbegyndelse af studiebehandling
Andelen af ​​patienter uden dokumenteret sygdomsprogression inden for induktionsperioden (de første 12 ugers undersøgelsesbehandling eller 52 uger for IT).
12 uger for MTT eller 52 uger for IT efter påbegyndelse af studiebehandling
Progressionsfri overlevelse (PFS) i begge undersøgelsesarme efter randomisering
Tidsramme: 16 uger efter randomiseringsdato
Målt fra datoen for randomisering til datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død af en hvilken som helst årsag. Patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen vil blive censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering.
16 uger efter randomiseringsdato

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: I løbet af introduktionsperioden
Andel af patienter med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bedste overordnede respons over induktionsperioden.
I løbet af introduktionsperioden
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag
fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald uanset årsag
Patientens livskvalitetsscore (QLQ-C30) i begge arme efter randomisering
Tidsramme: Ved randomisering (uge 12 for MTT eller uge 52 for IT), 16 uger efter randomisering (uge 28 for MTT eller uge 68 for IT) og afslutning af undersøgelsen for patient (uge 136 for MTT eller indtil op til 130 måneder efter behandlingsstart for DET)
Ved randomisering (uge 12 for MTT eller uge 52 for IT), 16 uger efter randomisering (uge 28 for MTT eller uge 68 for IT) og afslutning af undersøgelsen for patient (uge 136 for MTT eller indtil op til 130 måneder efter behandlingsstart for DET)
Sikkerhedsvurdering
Tidsramme: Over hele studiet
Type, hyppighed, alvor og årsagssammenhæng af bivirkninger rapporteret fra behandlingsstart baseret på de almindelige toksicitetskriterier (NCI CTC-AE-V4.03)
Over hele studiet

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar (forsøgende resultat)
Tidsramme: Over hele studiet
Målt fra tidspunktet for første dokumenterede respons (CR eller PR) indtil den første dokumenterede sygdomsprogression eller død som følge af underliggende cancer, og censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering
Over hele studiet
Mediko-økonomisk evaluering: omkostningsanalyse og omkostningseffektivitetsanalyse
Tidsramme: Fra randomisering til patientens afslutning af undersøgelsen

Inkrementelle omkostningseffektivitetsforhold (ICER'er) vil blive udtrykt som:

  • omkostningerne pr. opnået leveår;
  • omkostningen pr vundet progressionsfrit år.
Fra randomisering til patientens afslutning af undersøgelsen
Progressionsfri overlevelse (forsøgende resultat)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Målt fra datoen for den første indgivelse af behandlingen indtil datoen for hændelsen defineret som den første dokumenterede progression eller død af en hvilken som helst årsag. Patienter uden hændelse på tidspunktet for analysen vil blive censureret på datoen for den sidste tilgængelige tumorvurdering.
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
Molekylær udvikling af tumor ved progression (for grupperne olaparib og durvalumab + tremelimumab)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år
ctDNA-analyse
Gennem studieafslutning i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Leon Berard

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2014

Først opslået (Anslået)

7. januar 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ET12-081
  • 2012-004510-34 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner