Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Anpassung der Behandlung an die molekularen Veränderungen des Tumors für Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren: MyOwnSpecificTreatment (MOST plus)

28. Juli 2026 aktualisiert von: Centre Leon Berard

Eine zweiphasige, multizentrische, randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung des klinischen Nutzens einer Erhaltungsbehandlung, die auf molekulare Tumorveränderungen bei Patienten mit progressiven, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren abzielt

Die MOST Plus-Studie ist eine zweiphasige klinische Phase-II-Studie, die an Patienten mit allen Arten von progressiven soliden Tumoren nach mindestens 1 vorherigen systemischen Behandlungsschema für fortgeschrittene Erkrankungen (in Ermangelung einer validierten Zweitlinientherapie) durchgeführt wird.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, für diese Patienten den klinischen Nutzen einer Erhaltungstherapie bei Patienten mit stabiler Erkrankung (SD) nach Induktionsbehandlung mit einer ausgewählten Therapie (Molecular Targeted Therapy (MTT) oder mit SD, Partial Response (PR)) zu bewerten. oder vollständiges Ansprechen (CR) mit Immuntherapie (IT)).

Für MTT wird die erste Phase dieser Studie (Induktionsphase) es ermöglichen festzustellen, ob die Identifizierung von genomischen Veränderungen in Genen, die für „umsetzbare“ Ziele in den Tumorzellen kodieren, unabhängig vom histologischen Subtyp, verwendet werden kann, um ein effizientes Behandlungsziel auszuwählen der Signalweg, der durch die Mutation aktiviert wird.

Für die Immuntherapie wird erwartet, dass die Induktionsphase mit Durvalumab + Tremelimumab eine innovative Therapie für eine effiziente Tumorkontrolle darstellt und es ermöglichen könnte, Krebsarten oder molekulare Krebsarten zu identifizieren, die für eine Immuntherapie empfänglicher sind.

Für alle Behandlungen wird im zweiten Zeitraum (Erhaltungszeitraum) ein randomisiertes Design verwendet, um den klinischen Nutzen einer Erhaltungsbehandlung mit der zielgerichteten Therapie oder Immuntherapie zu bewerten, die basierend auf dem molekularen Tumorprofil bei Patienten, die mit MTT mit SD behandelt wurden, und bei Patienten, die mit IT behandelt wurden, ausgewählt wurden mit SD, PR oder CR.

Jeder aufgenommene Patient erhält die passende zielgerichtete Therapie über einen Zeitraum von 12 Wochen (MTT) oder 52 Wochen (IT). Am Ende dieser Einführungsphase:

MTT-Kohorten:

  • Patienten mit einem Ansprechen des Tumors (CR: vollständiges Ansprechen oder PR: partielles Ansprechen) werden die zielgerichtete Therapie fortsetzen,
  • Patienten mit Progress setzen die zielgerichtete Therapie ab und werden aus der Studie genommen und auf Standardbehandlungen ausgerichtet
  • Patienten mit einer stabilen Erkrankung nach 12 Wochen werden randomisiert, um festzustellen, ob sie die Therapie fortsetzen oder abbrechen.

IT-Kohorte:

- Patienten mit SD, PR oder CR nach 52 Wochen werden randomisiert, um festzustellen, ob sie die Therapie fortsetzen oder beenden.

Für jede MTT-Behandlungsgruppe: ~80 behandelte Patienten im ersten Schritt (Einleitungsphase), 50 randomisierte Patienten im zweiten Schritt (Erhaltungsphase, 25 Patienten pro Arm).

Für die IT-Behandlungsgruppe: ~125 Patienten in der ersten Stufe behandelt (Einleitungsphase), 50 Patienten randomisiert in der zweiten Stufe (Erhaltungsphase, 25 Patienten pro Arm).

Insgesamt (für 7 Behandlungsgruppen): ~ 600 behandelte Patienten in der Induktionsphase und 350 randomisierte Patienten in der Erhaltungsphase.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

900

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Rekrutierung
        • Institut Bergonie
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Mathilde CABART
        • Unterermittler:
          • Guilhem ROUBAUD
        • Unterermittler:
          • Yann GODBERT
        • Hauptermittler:
          • Antoine Italiano
        • Unterermittler:
          • Maud TOULMONDE
        • Unterermittler:
          • Kevin BOURCIER
        • Unterermittler:
          • Sophie COUSIN
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Rekrutierung
        • Centre Léon Bérard
        • Unterermittler:
          • Mehdi BRAHMI
        • Unterermittler:
          • Anne-Sophie MICHALLET
        • Unterermittler:
          • Thomas BACHELOT
        • Unterermittler:
          • Helen BOYLE
        • Unterermittler:
          • Aude FLECHON
        • Unterermittler:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE
        • Unterermittler:
          • Pierre-Etienne HEUDEL
        • Unterermittler:
          • Pierre SAINTIGNY
        • Unterermittler:
          • Olivier TREDAN
        • Unterermittler:
          • Philippe TOUSSAINT
        • Unterermittler:
          • Alice BONNEVILLE-LEVARD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Virginie AVRILLON
        • Unterermittler:
          • Christophe BERGERON
        • Unterermittler:
          • Pierre BIRON
        • Unterermittler:
          • Philippe CASSIER
        • Unterermittler:
          • Patrick COMBEMALE
        • Unterermittler:
          • Maria CHELGHOUM
        • Unterermittler:
          • Françoise DESSEIGNE
        • Unterermittler:
          • Cécile FAURE-CONTER
        • Unterermittler:
          • Jérome FAYETTE
        • Unterermittler:
          • Didier FRAPPAZ
        • Unterermittler:
          • Pierre GUIBERT
        • Unterermittler:
          • Eve-Marie NEIDHARDT
        • Unterermittler:
          • Maurice PEROL
        • Unterermittler:
          • Stéphane DEPIL
        • Unterermittler:
          • Olfa DERBEL
        • Unterermittler:
          • Nathalie MARQUES
        • Unterermittler:
          • Matthieu SARABI
        • Unterermittler:
          • Nadège CORRADINI
        • Unterermittler:
          • Louis DOUBLET
        • Unterermittler:
          • Lauriane EBERST
        • Unterermittler:
          • Sylvie NEGRIER
        • Unterermittler:
          • Katell MICHAUX
        • Unterermittler:
          • Juliette REURE
        • Unterermittler:
          • Pauline ROCHEFORT
        • Hauptermittler:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Unterermittler:
          • Armelle DUFRESNE
        • Unterermittler:
          • Isabelle RAY-COQUARD
      • Lyon, Frankreich, 69495
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier LYON SUD
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • BENOIT YOU
        • Unterermittler:
          • Nathalie BONNIN
        • Unterermittler:
          • Marion CHAUVENET
        • Unterermittler:
          • Claire FALANDRY
        • Unterermittler:
          • Gilles FREYER
        • Unterermittler:
          • Olivia LE SAUX
        • Unterermittler:
          • Denis MAILLET
        • Unterermittler:
          • Julien PERON
        • Unterermittler:
          • Sophie TARTAS
        • Unterermittler:
          • Véronique TRILLET-LENOIR
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Unterermittler:
          • Slimane DERMECHE
        • Unterermittler:
          • Thibaud VALENTIN
        • Unterermittler:
          • Loïc MOUREY
        • Unterermittler:
          • Audrey MONNEUR
        • Unterermittler:
          • Simon LAUNAY
        • Unterermittler:
          • Frédéric VIRET
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • François BERTUCCI
        • Unterermittler:
          • Jean-Marc EXTRA
        • Unterermittler:
          • Anthony GONCALVES
        • Unterermittler:
          • Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM
        • Unterermittler:
          • Anne MADROSZYK-FLANDIN
        • Unterermittler:
          • Jean-Luc RAOUL
        • Unterermittler:
          • Delphine PERROT
        • Unterermittler:
          • Magali PROVENSAL
        • Unterermittler:
          • Carole TARPIN
        • Unterermittler:
          • Louis TASSY
        • Unterermittler:
          • Maria Antonietta CAPPIELLO
        • Unterermittler:
          • Frederique ROUSSEAU
        • Unterermittler:
          • Nicolas MEYER
        • Unterermittler:
          • Elisabeth MOYAL
        • Unterermittler:
          • Roxana Maria RADUT
        • Unterermittler:
          • Henri ROCHE
        • Unterermittler:
          • Sarah ZAHI
        • Unterermittler:
          • Marine GILABERT
        • Unterermittler:
          • Erika LOIR
        • Unterermittler:
          • Pauline REIS
      • Paris, Frankreich, 75248
        • Rekrutierung
        • Institut Curie
        • Unterermittler:
          • Philippe BEUZEBOC
        • Unterermittler:
          • François-Clément BIDARD
        • Unterermittler:
          • Bruno BUECHER
        • Unterermittler:
          • Paul-Henri COTTU
        • Unterermittler:
          • Catherine DANIEL
        • Unterermittler:
          • Véronique DIERAS
        • Unterermittler:
          • Valérie LAURENCE
        • Unterermittler:
          • Alain LIVARTOWSKI
        • Unterermittler:
          • Jean-Yves PIERGA
        • Unterermittler:
          • Marie ALT
        • Unterermittler:
          • Delphine LOIRAT
        • Unterermittler:
          • Marie-Paule SABLIN
        • Unterermittler:
          • Mustapha ZOUBIR
        • Unterermittler:
          • Francesco RICCI
        • Unterermittler:
          • Emanuela ROMANO
        • Unterermittler:
          • Olivier COLLARD
        • Unterermittler:
          • Edith BORCOMAN
        • Unterermittler:
          • Ségolène HESCOT
        • Unterermittler:
          • Nouritza TOROSSIAN
        • Hauptermittler:
          • Zahra CASTEL AJGAL, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankreich
        • Rekrutierung
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Hauptermittler:
          • lauriane EBERST, MD
        • Kontakt:
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • Institut Claudius Regaud
        • Unterermittler:
          • Thibaud VALENTIN
        • Unterermittler:
          • Loïc MOUREY
        • Unterermittler:
          • Damien POUESSEL
        • Unterermittler:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Unterermittler:
          • Christine CHEVREAU
        • Unterermittler:
          • Nicolas MEYER
        • Unterermittler:
          • Elisabeth MOYAL
        • Unterermittler:
          • Henri ROCHE
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA
        • Unterermittler:
          • Ewa-Anna COTTURA
        • Unterermittler:
          • Florence DALENC
        • Unterermittler:
          • Jean-Pierre DELORD
        • Unterermittler:
          • Marion DESLANDRES
        • Unterermittler:
          • Laurence GLADIEFF
        • Unterermittler:
          • Eleonora MAIO D'ESPOSITO
        • Unterermittler:
          • Delphine LARRIEU-CIRON

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Ich1. Männlicher oder weiblicher Patient ≥ 18 Jahre alt.

Ich2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen und inoperablen soliden Tumors jeglicher Art, mit Ausnahme der Nilotinib-Kohorte: Nur pigmentierte villonoduläre Synovitis sind förderfähig, nicht geeignet für eine kurative Behandlung. Bei primitiven Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) kommen alle histologischen Typen bösartiger Tumoren (einschließlich Parenchym- und Meningealtumoren) in Frage (außer IT).

I3. Dokumentierter Krankheitsverlauf zum Zeitpunkt des Studieneintritts.

I4. Mindestens ein vorheriges systemisches Behandlungsschema für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen. Patienten, die Kandidaten für ein validiertes Zweitlinien-Behandlungsschema sind, sind für die Studie nicht geeignet. Bei Patienten mit einem primitiven ZNS-Tumor muss das Fehlen anderer therapeutischer Optionen vor der Aufnahme durch das Referenzkomitee für die Pathologie des Patienten validiert werden. Da für lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes PEComa kein vorheriges systemisches Behandlungsschema verfügbar ist, kommen diese Tumore für eine MTT-Behandlung in erster Linie ihrer fortgeschrittenen oder metastasierten Erkrankung in Frage. Für die IT-Gruppe ist keine vorherige Behandlung durch Immuntherapie erlaubt.

I5. Patient mit messbarer Erkrankung, definiert als mindestens eine Läsion, die auf CT-Scan oder MRT gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden kann.

I6. Ein multidisziplinäres molekulares Gremium muss eines der in der Studie verfügbaren Prüf-MTT nach Überprüfung eines Tumors (oder Blut für Pazopanib-, Olaparib- und Immuntherapie-Kohorten) molekularer Profile empfohlen haben, die zuvor aus einer biopsierten Läsion und/oder einem primitiven Tumor und/oder aus erstellt wurden eine Flüssigbiopsie (für Pazopanib-, Olaparib- und Immuntherapie-Kohorten).

I7. Die vom multidisziplinären molekularen Ausschuss nach Überprüfung des Tumor- oder Blutmolekularprofils empfohlene MTT wird in Frankreich für die Krankheit, von der der Patient betroffen ist, unter derselben Bezeichnung nicht zugelassen und erstattet.

I8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.

I9. Angemessene Funktion des Organsystems, wie anhand der folgenden minimalen Laboranforderungen beurteilt:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1 x 109/l (für Pazopanib und Olaparib: ≥ 1,5 x 109/l)
  • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl. Eine Transfusion ist innerhalb von 7 Tagen nach der Screening-Beurteilung nicht erlaubt. (Für Olaparib: Hämoglobin ≥ 10 g/dl. Transfusion ist innerhalb von 28 Tagen nach der Screening-Beurteilung nicht erlaubt, keine Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) im peripheren Blutausstrich innerhalb von 28 Tagen hindeuten)
  • Für Pazopanib: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,2x obere Grenze des Normalwerts (ULN) und Prothrombinzeit (PT) oder international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,2x ULN; Probanden, die eine Antikoagulanzientherapie erhalten, sind geeignet, wenn ihre INR stabil ist und innerhalb des empfohlenen Bereichs für das gewünschte Antikoagulationsniveau liegt.
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 3x ULN in Abwesenheit von Lebermetastasen (≤ 5x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN. (für Pazopanib: AST und ALT ≤ 2,5 x ULN; gleichzeitige Erhöhungen von Bilirubin und AST oder ALT über 1 x ULN sind nicht zulässig; für Olaparib und IT: AST und ALT ≤ 2,5 x ULN ohne Lebermetastasen (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung ihres Krebses) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5x ULN.).
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)-Formel für Patienten über 65 Jahre) (für Pazopanib: Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min min; für Olaparib: Kreatinin-Clearance ≥ 51 ml/min; für IT: Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min)
  • Für Pazopanib: Verhältnis von Protein zu Kreatinin im Urin (UPC)
  • Korrigiertes QT (QTc)-Intervall ≤ 450 ms (≤ 480 ms, wenn die empfohlene MTT keine bekannte Auswirkung auf das QT-Intervall hat) im Screening-EKG innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 (für Olaparib: QTc < 470 ms an 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von a 24-Stunden-Periode auf Screening-EKG, innerhalb von 7 Tagen vor C1D1).

I10. Lebenserwartung von mindestens 4 Monaten.

I11. Spezifische Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie müssen sich auf Grad ≤ 1 (definiert durch NCI-CTCAE v4.03) aufgelöst haben, mit Ausnahme von Alopezie, Vitiligo und Müdigkeit. Grad 2 Neutropenie oder Anämie wird akzeptiert.

I12. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Ein positiver Urintest muss durch einen Serumschwangerschaftstest bestätigt werden.

I13. Frauen im gebärfähigen Alter (die nach einer bestätigten Menstruation in die Studie eintreten und einen negativen Schwangerschaftstest haben) und Männer im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, wenn sie sexuell aktiv sind, während der Studie und für mindestens zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden 8 Wochen nach der letzten Einnahme der Behandlung. (für Olaparib: während der Studie und für mindestens 1 Monat für Frauen und 3 Monate für Männer nach der letzten Behandlungseinnahme; für IT: während der Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlungseinnahme). Unterlassen Sie das Stillen (für die Nilotinib-Kohorte: Stillen Sie mindestens zwei Wochen nach der letzten Dosis von Nilotinib nicht) und spenden Sie keine Eizellen. Männer sollten während oder 3 Monate nach der Behandlung I14 kein Sperma spenden. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient vor der Aufnahme über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.

I15. Der Patient muss dem französischen Sozialversicherungssystem angeschlossen sein.

I16. Die empfohlene Studienbehandlung muss vom medizinischen Personal des Lenkungsausschusses genehmigt worden sein.

I17. Der Patient sollte in der Lage und bereit sein, Studienbesuche und Verfahren gemäß dem Protokoll einzuhalten.

I18. Der Patient muss ALLE folgenden Bedingungen erfüllen (Kriterien gelten nur für die Durvalumab + Tremelimumab-Kohorte):

  • Verfügbarkeit einer Vorbehandlungsprobe des Primärtumors (nur formalinfixierter Paraffin-eingebetteter (FFPE) Block mit ausreichend Material) und Vorhandensein von mindestens einer biopsierbaren Tumorläsion für die Biopsie während der Behandlung,
  • Gewicht > 50 kg,
  • Patienten mit maximal 2 vorherigen Behandlungslinien zum Zeitpunkt C1D1 für ihre metastasierten oder lokal fortgeschrittenen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

E1. Vorherige Behandlung in der fortgeschrittenen Phase mit einer Prüftherapie, die dieselben Zielproteine ​​hemmt, wie diese für die Studie empfohlen.

E2. Jegliche Kontraindikation für die Anwendung des empfohlenen MTT, einschließlich bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie der Wirkstoff oder gegen einen der sonstigen Bestandteile.

E3. Für Nilotinib, Sorafenib, Pazopanib, Lapatinib und Olaparib: Patient mit Hypokaliämie (< untere Grenze des Normalbereichs) oder bekannter Vorgeschichte mit angeborenem Long-QT-Syndrom (QT-Intervall-Verlängerung).

E4. Frühere Malignität oder Vorhandensein einer anderen aktiven Malignität. Probanden, die eine andere Malignität hatten und seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.

E5. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine größere Operation oder ein Trauma hatten. Der Patient muss sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben.

E6. Patient mit symptomatischer oder unkontrollierter ZNS-metastasierender Beteiligung seines Krebses, es sei denn, der Patient hat eine stabile neurologische Funktion ohne Anzeichen einer ZNS-Progression innerhalb von 12 Wochen vor Studieneintritt und benötigt keine Behandlung mit enzyminduzierenden Antikonvulsiva oder Steroiden. Patienten mit einem primitiven Tumor des ZNS haben keinen Anspruch auf IT und wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist:

  • Veränderung der kognitiven Funktionen, die das Verständnis des Patienten für das Studium und die Bereitstellung einer informierten Zustimmung durch den Patienten selbst erschweren.
  • Bedarf an unterstützender Behandlung(en), die die Studienbehandlung beeinträchtigen.

E7. Behandlung mit einer der folgenden Krebstherapien vor der ersten Dosis der Studienbehandlung: Strahlentherapie (für Olaparib: innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), Operation oder Tumorembolisation innerhalb von 14 Tagen vor die erste Dosis des Studienmedikaments ODER Immuntherapie innerhalb von 28 Tagen (außer bei IT: Patienten, die bereits mit einer Immuntherapie behandelt wurden, sind ausgeschlossen) ODER Chemotherapie (bei Olaparib: innerhalb von 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten eines Arzneimittels, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist), biologische Therapie, Prüftherapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist). Eine palliative Strahlentherapie ist nur dann zugelassen, wenn das bestrahlte Feld keine Zielläsionen enthält.

E8. Verabreichung eines nicht-onkologischen Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienbehandlung.

E9. Zur oralen Behandlung: Patienten mit Erkrankungen, die ihre Fähigkeit, Tabletten zu schlucken und zu behalten, beeinträchtigen und die Resorption des Prüfpräparats beeinträchtigen können, sind ausgeschlossen.

E10. Für Pazopanib: Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive Ulkuskrankheit
  • Bekannte intraluminale metastatische(n) Läsion(en) mit Blutungsrisiko
  • Entzündliche Darmerkrankungen oder andere Magen-Darm-Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

E11. Für Pazopanib und IT: Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese. E12. Für Pazopanib: Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren und das Risiko einer Lungenblutung erhöhen.

  • Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren (angrenzender Tumor und Gefäße), sind ausgeschlossen; Das Vorhandensein eines Tumors, der die Gefäße berührt, aber nicht infiltriert (angrenzt), ist jedoch akzeptabel.
  • Große hervorstehende endobronchiale Läsionen in den Haupt- oder Lappenbronchien sind ausgeschlossen; Endobronchiale Läsionen in den segmentierten Bronchien sind jedoch zulässig.
  • Läsionen, die die Haupt- oder Lappenbronchien extensiv infiltrieren, sind ausgeschlossen; kleinere Infiltrationen in die Wand der Bronchien sind jedoch zulässig.

E13. Für Pazopanib: Kürzliche Hämoptyse.

E14. Jede klinisch signifikante und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studienbehandlung zu vertragen, oder die Studienverfahren oder -ergebnisse wahrscheinlich beeinträchtigen würde. Diese Bedingungen beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:

  • Aktive klinisch schwerwiegende bakterielle oder Pilzinfektion
  • Vorgeschichte einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, dekompensierte Herzinsuffizienz, aktive ischämische Herzkrankheit, ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt innerhalb von 1 Jahr, instabile Angina pectoris, Herzoperation. (mit Ausnahme von Nilotinib sind alle Patienten mit unkontrollierter oder signifikanter Herzerkrankung ausgeschlossen)
  • Patienten mit zerebrovaskulärem Vorfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate kommen nicht für die Pazopanib-Behandlungsgruppe infrage
  • Schlecht eingestellter Bluthochdruck [für Pazopanib: definiert als systolischer Blutdruck (SBP) ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) ≥ 90 mmHg]
  • Schwer eingeschränkte Lungenfunktion
  • Aktive Geschwürbildung im Magen-Darm-Trakt
  • Akute oder chronische unkontrollierte Lebererkrankung oder schwere Nierenerkrankung
  • Unkontrollierter Diabetes
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Virusinfektion (Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)) zum Zeitpunkt des Studieneintritts und/oder der Notwendigkeit einer antiviralen Therapie oder einer chronischen Hepatitis B oder C. Der Nachweis von Hepatitis-C-RNA muss vor der Aufnahme von Patienten mit einer HCV-Infektion in der Anamnese erfolgen: Patienten mit einem positiven Ergebnis werden ausgeschlossen.
  • Anamnese eines Organtransplantats oder Patient unter immunsuppressiver Behandlung.

E15. Der Patient ist nicht in der Lage oder willens, die Einnahme verbotener Medikamente für mindestens 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen.

E16. Schwangere oder stillende Frauen. E17. Patienten mit medizinischen, psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans oder die Auswertung der Studienergebnisse behindern.

E18. Patient, der derzeit mit Arzneimitteln behandelt wird, die den Metabolismus der Studienarzneimittel beeinträchtigen könnten E19. Patienten, die mindestens eines dieser Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen. (Spezifisch für Olaparib)

  • Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie oder mit Merkmalen, die auf MDS/AML hindeuten.
  • Patienten, die aufgrund schwerer, unkontrollierter Krampfanfälle, einer unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht-malignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele sind unter anderem unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, instabile Rückenmarkskompression, Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (HRCT).
  • Vorherige allogene Knochenmarktransplantationen oder doppelte Nabelschnurbluttransplantationen und Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen von Erythrozytenkonzentraten und Blutplättchen sind akzeptabel) sind nicht zulässig.
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker CYP3A-Hemmer oder mäßiger CYP3A-Hemmer. Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 2 Wochen.
  • Gleichzeitige Anwendung bekannter starker oder mäßiger CYP3A-Induktoren. Die erforderliche Auswaschphase vor Beginn der Behandlung mit Olaparib beträgt 5 Wochen für Enzalutamid oder Phenobarbital und 3 Wochen für andere Wirkstoffe.
  • Patienten, die für Olaparib (Lynparza®) in seiner zugelassenen Indikation in Frage kommen: Monotherapie zur Erhaltungstherapie von erwachsenen Patienten mit platinsensitivem rezidivierendem BRCA-mutiertem (Keimbahn- und/oder somatischem) hochgradigem serösem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die sich in Ansprechen auf eine platinbasierte Chemotherapie.
  • Patienten mit den folgenden Krebsarten: Brust- oder Magen- oder Eierstock- oder kleinzelliger Lungenkrebs.
  • Vollbluttransfusionen in den letzten 120 Tagen vor Eintritt in die Studie (Transfusionen mit gepackten roten Blutkörperchen und Thrombozyten sind akzeptabel).

E20. Für IT: Patienten, die mindestens eines dieser Kriterien erfüllen, werden ausgeschlossen.

  • Patienten mit Lungen- oder Urothel- oder Kopf-Hals-Karzinomen oder ZNS-Tumoren oder Patienten, die die Bedingungen erfüllen, um eine der Prüftherapien der Studie zu erhalten
  • Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Durvalumab oder Tremelimumab, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreiten dürfen, oder eines gleichwertigen Kortikosteroids.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Kein Eingriff: Arm B: Unterbrechung der gezielten Behandlung

Eine gezielte Behandlung, die während der Induktionsphase erhalten wird, wird unterbrochen, bis eine erste dokumentierte Krankheitsprogression außerhalb der Behandlung auftritt. Bei Fortschreiten der Behandlung kann dem Patienten eine Wiederaufnahme der Behandlung vorgeschlagen werden (nach Einschätzung des Prüfarztes und nach Zustimmung des Patienten).

Die Behandlung kann bis zum Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung, inakzeptabler Toxizität oder für maximal 136 Wochen ab dem Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments durch den Patienten nach Aufnahme für Nilotinib, Everolimus, Sorafenib, Lapatinib, Pazopanib, Olaparib oder bis zum Verlust des klinischen Nutzens fortgesetzt werden. oder bis für Durvalumab + Tremelimumab die Kriterien für einen dauerhaften Abbruch des Studienmedikaments erfüllt sind.

Wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass die Behandlung nicht sicher wieder aufgenommen werden kann (in Bezug auf den Zustand des Patienten und/oder die Laborergebnisse), wird der Patient aus der Studie genommen.
Experimental: Arm A: Erhaltungsbehandlung

Die Patienten werden weiterhin eine gezielte Behandlung erhalten, die den in ihrem Tumor festgestellten molekularen Veränderungen entspricht

  • für maximal 136 Wochen ab dem Datum der ersten Einnahme des Studienmedikaments durch den Patienten nach Einschluss oder einem Abbruchkriterium (inakzeptable Toxizität, Unterbrechung der Studienmedikation für mehr als 28 Tage, dokumentierte Krankheitsprogression während der Behandlung, Patientenentscheidung, Entscheidung des Prüfarztes, Schwangerschaft) wird für Nilotinib, Everolimus, Sorafenib, Lapatinib, Pazopanib, Olaparib erfüllt.
  • bis zum Verlust des klinischen Nutzens oder bis ein endgültiges Abbruchkriterium für das Studienmedikament erfüllt ist (inakzeptable Toxizität, Unterbrechung der Studienmedikation für mehr als 28 Tage, dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung während der Behandlung, Patientenentscheidung, Entscheidung des Prüfarztes, Schwangerschaft) oder für bis zu 2 Jahre Dauer für Patienten mit CR/PR/SD mit der Möglichkeit einer erneuten Exposition im Falle einer Parkinson-Krankheit nach Absetzen der IT für Durvalumab + Tremelimumab
Arzneimittel: Nilotinib (400 mg zweimal täglich)
Patient mit fortgeschrittener pigmentierter villonodulärer Synovitis und Tumoren mit Mutationen von ABL1, KIT, PDGFRA, PDGFRB, DDR1, DDR2, CSF1R oder Amplifikation/Translokation der Gene und/oder der Liganden.
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Arzneimittel: Everolimus (10 mg täglich)
Patienten, deren Tumor Mutationen oder Amplifikation der PIK3CA-, PIK3R1-, AKT1-, AKT2-, mTOR-, RICTOR-, RAPTOR-Gene aufweist, oder mit TSC1-, TSC2- oder PTEN-Verlust (definiert als vollständiger Verlust beider Genkopien ODER Verlust einer Kopie + Mutation auf dem andere Kopie oder Verlust einer Kopie + Expressionsverlust mittels Immunhistochemie).
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Arzneimittel: Sorafenib (400 mg zweimal täglich)
Patienten, deren Tumor Mutationen von VEGFR1-3, PDGFRB, FLT3, BRAF (außer V600-Mutationen), CRAF, HRAS, KRAS oder RET oder Amplifikation/Translokation der Gene und/oder der Liganden aufweist.
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Arzneimittel: Lapatinib (1500 mg einmal täglich)
Patienten, deren Tumor Mutationen oder Amplifikationen von HER2 aufweist
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Arzneimittel: Pazopanib (800 mg täglich)
Patienten, deren Tumor Mutationen von VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB oder KIT* oder Amplifikation/Translokation der Gene und/oder der Liganden aufweist.
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Kombinationsprodukt: Durvalumab + Tremelimumab
Alle molekularen Tumorarten (die als immunogen oder mit hoher Mutationslast bekannt sind), außer Lungen-, Urothel- und Kopf-Hals- oder ZNS-Tumoren, oder Patienten, die die Bedingungen erfüllen, um einen anderen MTT der MOST Plus-Studie zu erhalten.
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Arzneimittel: Olaparib (300 mg 2-mal täglich)

ATM-, BAP1- und BRIP1-Mutation nur, wenn Doppeltreffer dokumentiert; BRCA2-, BRCA1-, RAD51C-, PALB2-, RAD51D-Mutation; BRCA1-, BRCA2-, ATM- und BAP1-Verlust; BRCA1, BRCA2, ATM und BAP 1: Mutation und heterozygote Deletion. mit Ausnahme von Patienten, die Anspruch auf die in Frankreich verfügbaren Zulassungen und Erstattungen für Olaparib haben.

HINWEIS: Bis zum französischen Preis und zur Erstattung sind nur Prostatakrebs mit einer nach RECIST 1.1 auswertbaren Erkrankung förderfähig

Andere Namen:
  • Offene Kohorte

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Induktionsprogressionsfreie Rate nach Induktionsbehandlung
Zeitfenster: 12 Wochen für MTT oder 52 Wochen für IT nach Beginn der Studienbehandlung
Der Anteil der Patienten ohne dokumentierte Krankheitsprogression innerhalb der Induktionsphase (die ersten 12 Wochen der Studienbehandlung oder 52 Wochen für IT).
12 Wochen für MTT oder 52 Wochen für IT nach Beginn der Studienbehandlung
Progressionsfreies Überleben (PFS) in beiden Studienarmen nach Randomisierung
Zeitfenster: 16 Wochen nach Randomisierungsdatum
Gemessen ab dem Datum der Randomisierung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod jeglicher Ursache. Patienten ohne Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Datum der letzten verfügbaren Tumorbewertung zensiert.
16 Wochen nach Randomisierungsdatum

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Über die Induktionszeit
Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen (CR) oder partiellem Ansprechen (PR) als bestes Gesamtansprechen während der Induktionsphase.
Über die Induktionszeit
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache
Lebensqualitäts-Score des Patienten (QLQ-C30) in beiden Armen nach Randomisierung
Zeitfenster: Bei Randomisierung (Woche 12 für MTT oder Woche 52 für IT), 16 Wochen nach Randomisierung (Woche 28 für MTT oder Woche 68 für IT) und Ende der Studie für den Patienten (Woche 136 für MTT oder bis zu 130 Monate nach Behandlungsbeginn für ES)
Bei Randomisierung (Woche 12 für MTT oder Woche 52 für IT), 16 Wochen nach Randomisierung (Woche 28 für MTT oder Woche 68 für IT) und Ende der Studie für den Patienten (Woche 136 für MTT oder bis zu 130 Monate nach Behandlungsbeginn für ES)
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: Über das ganze Studium
Art, Häufigkeit, Schwere und Kausalität unerwünschter Ereignisse, die seit Beginn der Behandlung gemeldet wurden, basierend auf dem Grad der allgemeinen Toxizitätskriterien (NCI CTC-AE-V4.03)
Über das ganze Studium

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer des Ansprechens (exploratives Ergebnis)
Zeitfenster: Über das ganze Studium
Gemessen ab dem Zeitpunkt des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum ersten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder Tod aufgrund des zugrunde liegenden Krebses und zensiert zum Datum der letzten verfügbaren Tumorbewertung
Über das ganze Studium
Medizinisch-ökonomische Evaluation: Kostenanalyse und Kosteneffektivitätsanalyse
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Studienende des Patienten

Inkrementelle Kosten-Nutzen-Verhältnisse (ICERs) werden ausgedrückt als:

  • die Kosten pro gewonnenem Lebensjahr;
  • die Kosten pro gewonnenem progressionsfreiem Jahr.
Von der Randomisierung bis zum Studienende des Patienten
Progressionsfreies Überleben (exploratives Ergebnis)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Gemessen ab dem Datum der ersten Verabreichung der Behandlung bis zum Datum des Ereignisses, definiert als die erste dokumentierte Progression oder der Tod jeglicher Ursache. Patienten ohne Ereignis zum Zeitpunkt der Analyse werden zum Datum der letzten verfügbaren Tumorbewertung zensiert.
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Molekulare Entwicklung des Tumors bei Progression (für Olaparib- und Durvalumab + Tremelimumab-Gruppen)
Zeitfenster: Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
ctDNA-Analyse
Bis Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Mitarbeiter

National Cancer Institute, France

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. März 2014

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Januar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Januar 2014

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Januar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ET12-081
  • 2012-004510-34 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren