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Adattamento del trattamento alle alterazioni molecolari del tumore per i pazienti con tumori solidi avanzati: MyOwnSpecificTreatment (MOST plus)

28 luglio 2026 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio di fase II a due periodi, multicentrico, randomizzato, in aperto, che valuta il beneficio clinico di un trattamento di mantenimento mirato alle alterazioni molecolari del tumore in pazienti con tumori solidi progressivi localmente avanzati o metastatici

Lo studio MOST Plus è uno studio clinico di fase II in due periodi, condotto su pazienti con tutti i tipi di tumori solidi progressivi dopo almeno 1 precedente regime di trattamento sistemico per malattia avanzata (in assenza di una terapia di seconda linea convalidata).

L'obiettivo principale di questo studio è valutare per questi pazienti il ​​beneficio clinico di un trattamento di mantenimento in pazienti con malattia stabile (SD) dopo trattamento di induzione con una terapia selezionata (Molecular Targeted Therapy (MTT) o con DS, risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) con immunoterapia (IT)).

Per MTT, il primo periodo di questo studio (periodo di induzione) consentirà di stabilire se l'identificazione di alterazioni genomiche nei geni che codificano per bersagli "azionabili" nelle cellule tumorali, indipendentemente dal sottotipo istologico, può essere utilizzata per selezionare un trattamento mirato efficace la via attivata dalla mutazione.

Per l'immunoterapia, il periodo di induzione con durvalumab + tremelimumab dovrebbe essere una terapia innovativa per un efficiente controllo del tumore e potrebbe consentire di identificare tipi di cancro o tipi molecolari di cancro che sono più ricettivi all'immunoterapia.

Per tutti i trattamenti, il secondo periodo (periodo di mantenimento) utilizzerà un disegno randomizzato per valutare il beneficio clinico di un trattamento di mantenimento con la terapia mirata o l'immunoterapia selezionata in base al profilo molecolare del tumore nei pazienti trattati con MTT con SD e nei pazienti trattati con IT con SD, PR o CR.

Ogni paziente arruolato riceverà la terapia mirata corrispondente per 12 settimane (MTT) o 52 settimane (IT). Al termine di questo periodo di induzione:

Coorti MTT:

  • i pazienti con una risposta tumorale (CR: risposta completa o PR: risposta parziale) continueranno la terapia mirata,
  • i pazienti in progressione interromperanno la terapia mirata e saranno ritirati dallo studio e orientati verso trattamenti standard
  • i pazienti con una malattia stabile a 12 settimane saranno randomizzati per determinare se continuano o interrompono la terapia.

Coorte IT:

- i pazienti con SD, PR o CR a 52 settimane saranno randomizzati per determinare se continuano o interrompono la terapia.

Per ciascun gruppo di trattamento MTT: ~80 pazienti trattati nella prima fase (periodo di induzione), 50 pazienti randomizzati nella seconda fase (periodo di mantenimento, 25 pazienti per braccio).

Per il gruppo di trattamento IT: ~125 pazienti trattati nella prima fase (periodo di induzione), 50 pazienti randomizzati nella seconda fase (periodo di mantenimento, 25 pazienti per braccio).

In totale (per 7 gruppi di trattamento): ~ 600 pazienti trattati nel periodo di induzione e 350 pazienti randomizzati nel periodo di mantenimento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

900

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • Institut Bergonie
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Mathilde CABART
        • Sub-investigatore:
          • Guilhem ROUBAUD
        • Sub-investigatore:
          • Yann GODBERT
        • Investigatore principale:
          • Antoine Italiano
        • Sub-investigatore:
          • Maud TOULMONDE
        • Sub-investigatore:
          • Kevin BOURCIER
        • Sub-investigatore:
          • Sophie COUSIN
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Sub-investigatore:
          • Mehdi BRAHMI
        • Sub-investigatore:
          • Anne-Sophie MICHALLET
        • Sub-investigatore:
          • Thomas BACHELOT
        • Sub-investigatore:
          • Helen BOYLE
        • Sub-investigatore:
          • Aude FLECHON
        • Sub-investigatore:
          • Christelle DE LA FOUCHARDIERE
        • Sub-investigatore:
          • Pierre-Etienne HEUDEL
        • Sub-investigatore:
          • Pierre SAINTIGNY
        • Sub-investigatore:
          • Olivier TREDAN
        • Sub-investigatore:
          • Philippe TOUSSAINT
        • Sub-investigatore:
          • Alice BONNEVILLE-LEVARD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Virginie AVRILLON
        • Sub-investigatore:
          • Christophe BERGERON
        • Sub-investigatore:
          • Pierre BIRON
        • Sub-investigatore:
          • Philippe CASSIER
        • Sub-investigatore:
          • Patrick COMBEMALE
        • Sub-investigatore:
          • Maria CHELGHOUM
        • Sub-investigatore:
          • Françoise DESSEIGNE
        • Sub-investigatore:
          • Cécile FAURE-CONTER
        • Sub-investigatore:
          • Jérome FAYETTE
        • Sub-investigatore:
          • Didier FRAPPAZ
        • Sub-investigatore:
          • Pierre GUIBERT
        • Sub-investigatore:
          • Eve-Marie NEIDHARDT
        • Sub-investigatore:
          • Maurice PEROL
        • Sub-investigatore:
          • Stéphane DEPIL
        • Sub-investigatore:
          • Olfa DERBEL
        • Sub-investigatore:
          • Nathalie MARQUES
        • Sub-investigatore:
          • Matthieu SARABI
        • Sub-investigatore:
          • Nadège CORRADINI
        • Sub-investigatore:
          • Louis DOUBLET
        • Sub-investigatore:
          • Lauriane EBERST
        • Sub-investigatore:
          • Sylvie NEGRIER
        • Sub-investigatore:
          • Katell MICHAUX
        • Sub-investigatore:
          • Juliette REURE
        • Sub-investigatore:
          • Pauline ROCHEFORT
        • Investigatore principale:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Sub-investigatore:
          • Armelle DUFRESNE
        • Sub-investigatore:
          • Isabelle RAY-COQUARD
      • Lyon, Francia, 69495
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier LYON SUD
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • BENOIT YOU
        • Sub-investigatore:
          • Nathalie BONNIN
        • Sub-investigatore:
          • Marion CHAUVENET
        • Sub-investigatore:
          • Claire FALANDRY
        • Sub-investigatore:
          • Gilles FREYER
        • Sub-investigatore:
          • Olivia LE SAUX
        • Sub-investigatore:
          • Denis MAILLET
        • Sub-investigatore:
          • Julien PERON
        • Sub-investigatore:
          • Sophie TARTAS
        • Sub-investigatore:
          • Véronique TRILLET-LENOIR
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Sub-investigatore:
          • Slimane DERMECHE
        • Sub-investigatore:
          • Thibaud VALENTIN
        • Sub-investigatore:
          • Loïc MOUREY
        • Sub-investigatore:
          • Audrey MONNEUR
        • Sub-investigatore:
          • Simon LAUNAY
        • Sub-investigatore:
          • Frédéric VIRET
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François BERTUCCI
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Marc EXTRA
        • Sub-investigatore:
          • Anthony GONCALVES
        • Sub-investigatore:
          • Gwenaëlle GRAVIS-MESCAM
        • Sub-investigatore:
          • Anne MADROSZYK-FLANDIN
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Luc RAOUL
        • Sub-investigatore:
          • Delphine PERROT
        • Sub-investigatore:
          • Magali PROVENSAL
        • Sub-investigatore:
          • Carole TARPIN
        • Sub-investigatore:
          • Louis TASSY
        • Sub-investigatore:
          • Maria Antonietta CAPPIELLO
        • Sub-investigatore:
          • Frederique ROUSSEAU
        • Sub-investigatore:
          • Nicolas MEYER
        • Sub-investigatore:
          • Elisabeth MOYAL
        • Sub-investigatore:
          • Roxana Maria RADUT
        • Sub-investigatore:
          • Henri ROCHE
        • Sub-investigatore:
          • Sarah ZAHI
        • Sub-investigatore:
          • Marine GILABERT
        • Sub-investigatore:
          • Erika LOIR
        • Sub-investigatore:
          • Pauline REIS
      • Paris, Francia, 75248
        • Reclutamento
        • Institut Curie
        • Sub-investigatore:
          • Philippe BEUZEBOC
        • Sub-investigatore:
          • François-Clément BIDARD
        • Sub-investigatore:
          • Bruno BUECHER
        • Sub-investigatore:
          • Paul-Henri COTTU
        • Sub-investigatore:
          • Catherine DANIEL
        • Sub-investigatore:
          • Véronique DIERAS
        • Sub-investigatore:
          • Valérie LAURENCE
        • Sub-investigatore:
          • Alain LIVARTOWSKI
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Yves PIERGA
        • Sub-investigatore:
          • Marie ALT
        • Sub-investigatore:
          • Delphine LOIRAT
        • Sub-investigatore:
          • Marie-Paule SABLIN
        • Sub-investigatore:
          • Mustapha ZOUBIR
        • Sub-investigatore:
          • Francesco RICCI
        • Sub-investigatore:
          • Emanuela ROMANO
        • Sub-investigatore:
          • Olivier COLLARD
        • Sub-investigatore:
          • Edith BORCOMAN
        • Sub-investigatore:
          • Ségolène HESCOT
        • Sub-investigatore:
          • Nouritza TOROSSIAN
        • Investigatore principale:
          • Zahra CASTEL AJGAL, MD
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia
        • Reclutamento
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
        • Investigatore principale:
          • lauriane EBERST, MD
        • Contatto:
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Sub-investigatore:
          • Thibaud VALENTIN
        • Sub-investigatore:
          • Loïc MOUREY
        • Sub-investigatore:
          • Damien POUESSEL
        • Sub-investigatore:
          • Iphigénie KORAKIS
        • Sub-investigatore:
          • Christine CHEVREAU
        • Sub-investigatore:
          • Nicolas MEYER
        • Sub-investigatore:
          • Elisabeth MOYAL
        • Sub-investigatore:
          • Henri ROCHE
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA
        • Sub-investigatore:
          • Ewa-Anna COTTURA
        • Sub-investigatore:
          • Florence DALENC
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Pierre DELORD
        • Sub-investigatore:
          • Marion DESLANDRES
        • Sub-investigatore:
          • Laurence GLADIEFF
        • Sub-investigatore:
          • Eleonora MAIO D'ESPOSITO
        • Sub-investigatore:
          • Delphine LARRIEU-CIRON

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I1. Paziente maschio o femmina ≥ 18 anni di età.

Io2. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di tumore solido metastatico o localmente avanzato e non resecabile di qualsiasi tipo, ad eccezione della coorte con nilotinib: sono ammissibili solo sinoviti villonodulari pigmentate, non suscettibili di trattamento curativo. Per quanto riguarda i tumori primitivi del sistema nervoso centrale (SNC), sono ammissibili tutti i tipi istologici di tumori maligni (compresi i tumori parenchimali e meningei) (tranne IT).

Io3. Progressione della malattia documentata al momento dell'ingresso nello studio.

Io4. Almeno un precedente regime di trattamento sistemico per malattia localmente avanzata o metastatica. I pazienti che sono candidati per un regime di trattamento di seconda linea convalidato non sono eleggibili per lo studio. Per i pazienti con tumore primitivo del SNC, l'assenza di altre opzioni terapeutiche deve essere convalidata dal comitato di riferimento per la patologia del paziente prima dell'inclusione. Poiché non esiste un precedente regime di trattamento sistemico disponibile per PEComa localmente avanzato o metastatico, questi tumori sono idonei per un trattamento MTT in prima linea della loro malattia avanzata o metastatica. Nessun precedente trattamento con immunoterapia è consentito per il gruppo IT.

I5. Paziente con malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata su TAC o RM secondo RECIST 1.1.

I6. Un comitato molecolare multidisciplinare deve aver raccomandato uno degli MTT sperimentali disponibili nello studio dopo aver esaminato un profilo molecolare tumorale (o sangue per le coorti di pazopanib, olaparib e immunoterapia) precedentemente stabilito da una lesione sottoposta a biopsia e/o da un tumore primitivo e/o da una biopsia liquida, rispettivamente (per le coorti di pazopanib, olaparib e immunoterapia).

Io7. L'MTT raccomandato dal consiglio molecolare multidisciplinare dopo la revisione del profilo molecolare del tumore o del sangue non è approvato e rimborsato in Francia per la malattia che colpisce il paziente nella stessa etichetta.

I8. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1 o 2.

Io9. Adeguata funzionalità del sistema di organi valutata dai seguenti requisiti minimi di laboratorio:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1 x 109/L (per pazopanib e olaparib: ≥ 1,5 x 109/L)
  • Piastrine ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL. La trasfusione non è consentita entro 7 giorni dalla valutazione dello screening. (Per olaparib: Emoglobina ≥ 10 g/dL. La trasfusione non è consentita entro 28 giorni dalla valutazione dello screening, nessuna caratteristica indicativa di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) sullo striscio di sangue periferico entro i 28 giorni)
  • Per pazopanib: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) e tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,2 volte l'ULN; I soggetti sottoposti a terapia anticoagulante sono idonei se il loro INR è stabile e rientra nell'intervallo raccomandato per il livello desiderato di anticoagulante.
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3x ULN in assenza di metastasi epatiche (≤ 5x ULN per i pazienti con interessamento epatico del cancro) e bilirubina totale ≤ 1,5x ULN. (per pazopanib: AST e ALT ≤ 2,5x ULN; non sono consentiti aumenti concomitanti di bilirubina e AST o ALT superiori a 1x ULN; per olaparib e IT: AST e ALT ≤ 2,5x ULN in assenza di metastasi epatiche (≤ 5x ULN per pazienti con coinvolgimento epatico del cancro) e bilirubina totale ≤ 1,5x ULN.).
  • Creatinina sierica ≤ 1,5x ULN o clearance della creatinina ≥ 50 mL/min (calcolata mediante la formula di Cockcroft-Gault o la formula della modifica della dieta nella malattia renale (MDRD) per i pazienti di età superiore a 65 anni) (per pazopanib: clearance della creatinina ≥ 30 mL/ min; per olaparib: clearance della creatinina ≥ 51 mL/min; per IT: clearance della creatinina ≥ 40 mL/min)
  • Per pazopanib: rapporto proteine ​​urinarie/creatinina (UPC)
  • Intervallo QT corretto (QTc) ≤ 450 msec (≤ 480 msec se l'MTT raccomandato non ha effetti noti sull'intervallo QT) all'ECG di screening, entro 14 giorni prima di C1D1 (per olaparib: QTc < 470 msec su 2 o più punti temporali entro un Periodo di 24 ore sull'ECG di screening, entro 7 giorni prima di C1D1).

I10. Aspettativa di vita di almeno 4 mesi.

Io11. Le tossicità specifiche correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale devono essersi risolte al grado ≤1 (definito dall'NCI-CTCAE v4.03) ad eccezione di alopecia, vitiligine e affaticamento. La neutropenia o l'anemia di grado 2 è accettata.

Io12. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio. Un test delle urine positivo deve essere confermato da un test di gravidanza su siero.

Io13. Le donne in età fertile (che entrano nello studio dopo un periodo mestruale confermato e che hanno un test di gravidanza negativo) e gli uomini in età fertile devono accettare, se sessualmente attivi, di utilizzare due metodi di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per almeno 8 settimane dopo l'ultima assunzione del trattamento. (per olaparib: durante lo studio e per almeno 1 mese per le donne e 3 mesi per gli uomini dopo l'ultima assunzione del trattamento; per IT: durante lo studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultima assunzione del trattamento). Astenersi dall'allattamento al seno (per la coorte nilotinib: non allattare per almeno due settimane dopo l'ultima dose di nilotinib) e dalla donazione di ovuli. I maschi non devono donare sperma durante o per 3 mesi dopo il trattamento I14. Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento.

Io15. Il paziente deve essere affiliato al sistema di sicurezza sociale francese.

Io16. Il trattamento in studio raccomandato deve essere stato approvato dal personale medico del comitato direttivo.

Io17. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le visite e le procedure dello studio come da protocollo.

I18. Il paziente deve soddisfare TUTTE le seguenti condizioni (criteri applicabili solo per la coorte Durvalumab + Tremelimumab):

  • Disponibilità di un campione pre-trattamento del tumore primario (solo blocco incluso in paraffina fissato in formalina (FFPE) con materiale sufficiente) e presenza di almeno una lesione tumorale biopsiabile per la biopsia durante il trattamento,
  • Peso > 50 Kg,
  • Pazienti con un massimo di 2 precedenti linee di trattamento al momento di C1D1 per metastasi o localmente avanzato.

Criteri di esclusione:

I pazienti eleggibili per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

E1. Trattamento precedente in fase avanzata con una terapia sperimentale che inibisce le stesse proteine ​​bersaglio di questa raccomandata per lo studio.

E2. Qualsiasi controindicazione a ricevere l'MTT raccomandato, inclusa l'ipersensibilità nota o sospetta a composti di composizione chimica o biologica simile a quella del principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

E3. Per nilotinib, sorafenib, pazopanib, lapatinib e olaparib: Pazienti con ipokaliemia (< Limite inferiore della norma) o anamnesi nota di sindrome congenita del QT lungo (prolungamento dell'intervallo QT).

E4. Precedente malignità o presenza di qualsiasi altra malignità attiva. Sono ammissibili i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno e sono liberi da malattia da 5 anni o soggetti con una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo.

E5. Pazienti che hanno subito un intervento chirurgico importante o un trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale. Il paziente deve essersi ripreso da qualsiasi effetto di qualsiasi intervento chirurgico importante.

E6. - Paziente con coinvolgimento metastatico del SNC sintomatico o non controllato del suo cancro, a meno che il paziente non abbia una funzione neurologica stabile senza evidenza di progressione del SNC entro 12 settimane prima dell'ingresso nello studio e non richieda un trattamento con anticonvulsivanti o steroidi induttori enzimatici. I pazienti con un tumore primitivo del SNC non sono idonei all'IT e se è soddisfatta una delle seguenti condizioni:

  • Alterazione delle funzioni cognitive che impediscono la comprensione dello studio da parte del paziente e la prestazione del consenso informato da parte del paziente stesso.
  • Necessità di trattamenti di supporto che interferiscono con il trattamento in studio.

E7. Trattamento con una qualsiasi delle seguenti terapie antitumorali prima della prima dose del trattamento in studio: radioterapia (per olaparib: entro 3 settimane o 5 emivite di un farmaco, a seconda di quale sia il periodo più lungo), intervento chirurgico o embolizzazione del tumore entro 14 giorni prima la prima dose del trattamento in studio OPPURE l'immunoterapia entro 28 giorni (ad eccezione di IT: i pazienti già trattati con un'immunoterapia sono esclusi) OPPURE la chemioterapia (per olaparib: entro 3 settimane o 5 emivite di un farmaco a seconda di quale sia la durata più lunga), terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia il più lungo). La radioterapia palliativa è autorizzata solo se il campo irradiato non comprende lesioni bersaglio.

E8. Somministrazione di qualsiasi agente sperimentale non oncologico entro 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga) prima di ricevere la prima dose del trattamento in studio.

E9. Per il trattamento orale: sono esclusi i pazienti con qualsiasi condizione che comprometta la loro capacità di deglutire e trattenere le compresse e che possa influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale.

E10. Per pazopanib: anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale inclusi, ma non limitati a:

  • Ulcera peptica attiva
  • Lesioni metastatiche intraluminali note con rischio di sanguinamento
  • Malattia infiammatoria intestinale o altre condizioni gastrointestinali con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.

E11. Per pazopanib e IT: evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica. E12. Per pazopanib: lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.

  • Sono escluse le lesioni infiltranti i vasi polmonari maggiori (tumore e vasi contigui); tuttavia, è accettabile la presenza di un tumore che tocca, ma non si infiltra (a ridosso) dei vasi.
  • Sono escluse grandi lesioni endobronchiali sporgenti nei bronchi principali o lobari; tuttavia, sono consentite lesioni endobronchiali nei bronchi segmentati.
  • Sono escluse le lesioni ampiamente infiltranti i bronchi principali o lobari; tuttavia sono consentite infiltrazioni minori nella parete dei bronchi.

E13. Per pazopanib: emottisi recente.

E14. Qualsiasi malattia medica clinicamente significativa e/o non controllata che potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare il trattamento in studio o che potrebbe interferire con le procedure oi risultati dello studio. Queste condizioni includono ma non sono limitate a:

  • Infezione batterica o fungina clinicamente grave attiva
  • Storia di malattia cardiaca incontrollata o significativa negli ultimi 6 mesi: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, insufficienza cardiaca congestizia, cardiopatia ischemica attiva, aritmia ventricolare, infarto del miocardio entro 1 anno, angina pectoris instabile, cardiochirurgia. (ad eccezione di Nilotinib, sono esclusi tutti i pazienti con cardiopatia non controllata o significativa)
  • I pazienti con accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi non sono idonei per il gruppo di trattamento con pazopanib
  • Ipertensione scarsamente controllata [per pazopanib: definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg]
  • Funzione polmonare gravemente compromessa
  • Ulcerazione attiva del tratto gastrointestinale
  • Malattia epatica acuta o cronica incontrollata o grave malattia renale
  • Diabete non controllato
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione virale attiva (virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV)) al momento dell'ingresso nello studio e/o che richiede una terapia antivirale o epatite B cronica o C. Il rilevamento dell'RNA dell'epatite C deve essere eseguito prima dell'inclusione dei pazienti con una storia di infezione da HCV: i pazienti con risultato positivo sono esclusi.
  • Storia di allotrapianto d'organo o paziente che assume un trattamento immunosoppressivo.

E15. - Paziente incapace o non disposto a interrompere l'uso di farmaci proibiti per almeno 14 giorni o 5 emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.

E16. Donne incinte o che allattano. E17. Pazienti con qualsiasi condizione medica, psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up o delle valutazioni dei risultati dello studio.

E18. Paziente attualmente in trattamento con farmaci che potrebbero interferire con il metabolismo dei farmaci in studio E19. I pazienti che soddisfano almeno uno di questi criteri sono esclusi. (Specifico per olaparib)

  • Pazienti con sindrome mielodisplastica/leucemia mieloide acuta o con caratteristiche indicative di MDS/AML.
  • Pazienti considerati a basso rischio medico a causa di convulsioni gravi e incontrollate, disturbo medico incontrollato, malattia sistemica non maligna o infezione attiva e incontrollata. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, aritmia ventricolare incontrollata, infarto miocardico recente, compressione instabile del midollo spinale, sindrome della vena cava superiore, malattia polmonare bilaterale estesa alla tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT).
  • Non sono consentiti precedenti trapianti di midollo osseo allogenico o doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale e trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (sono accettabili trasfusioni di globuli rossi e piastrine).
  • Uso concomitante di noti forti inibitori del CYP3A o moderati inibitori del CYP3A. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 2 settimane.
  • Uso concomitante di noti induttori forti o moderati del CYP3A. Il periodo di washout richiesto prima di iniziare olaparib è di 5 settimane per enzalutamide o fenobarbital e di 3 settimane per altri agenti.
  • Pazienti eleggibili per olaparib (Lynparza®) nella sua indicazione approvata: monoterapia per il trattamento di mantenimento di pazienti adulti con carcinoma peritoneale ovarico epiteliale sieroso di alto grado, delle tube di Falloppio o recidivante sensibile al platino con mutazione BRCA (germinale e/o somatica) che sono in risposta alla chemioterapia a base di platino.
  • Pazienti con i seguenti tumori: carcinoma mammario o dello stomaco o delle ovaie o del polmone a piccole cellule.
  • Trasfusioni di sangue intero negli ultimi 120 giorni prima dell'ingresso nello studio (sono accettabili trasfusioni di globuli rossi concentrati e di piastrine).

E20. Per IT: i pazienti che soddisfano almeno uno di questi criteri sono esclusi.

  • Pazienti con tumori polmonari o uroteliali o della testa e del collo o tumori del SNC o pazienti che soddisfano le condizioni per ricevere una delle terapie sperimentali dello studio
  • Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima dose di Durvalumab o Tremelimumab, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Nessun intervento: Braccio B: interruzione del trattamento mirato

Il trattamento mirato ricevuto durante il periodo di induzione verrà interrotto fino a quando non si verificherà una prima progressione documentata della malattia al di fuori del trattamento. Alla progressione, al paziente può essere proposta la reintroduzione del trattamento (a discrezione dello sperimentatore e previa approvazione del paziente).

Il trattamento può essere continuato fino alla progressione della malattia durante il trattamento, tossicità inaccettabile o per un massimo di 136 settimane dalla data della prima assunzione del farmaco in studio da parte del paziente a seguito dell'inclusione per nilotinib, everolimus, sorafenib, lapatinib, pazopanib, olaparib o fino alla perdita del beneficio clinico, o fino a quando non vengono soddisfatti i criteri di interruzione permanente del farmaco in studio per durvalumab + tremelimumab.

Se lo sperimentatore ritiene che il trattamento non possa essere reintrodotto in modo sicuro (per quanto riguarda le condizioni del paziente e/o i risultati di laboratorio), il paziente verrà ritirato dallo studio.
Sperimentale: Braccio A: trattamento di mantenimento

I pazienti continueranno il trattamento mirato corrispondente alle alterazioni molecolari identificate nel loro tumore

  • per un massimo di 136 settimane a partire dalla data della prima assunzione del farmaco in studio da parte del paziente in seguito a criteri di inclusione o interruzione (tossicità inaccettabile, interruzione del farmaco in studio per più di 28 giorni, progressione documentata della malattia durante il trattamento, decisione del paziente, decisione dello sperimentatore, gravidanza) è soddisfatta per nilotinib, everolimus, sorafenib, lapatinib, pazopanib, olaparib.
  • fino alla perdita del beneficio clinico o fino al raggiungimento dei criteri di interruzione permanente del farmaco in studio (tossicità inaccettabile, interruzione del farmaco in studio per più di 28 giorni, progressione documentata della malattia durante il trattamento, decisione del paziente, decisione dello sperimentatore, gravidanza) o fino a 2 anni durata per pazienti con CR/PR/SD con possibilità di rechallenge in caso di PD dopo sospensione della terapia intraoperatoria per durvalumab + tremelimumab
Droga: Nilotinib (400 mg BID)
Paziente con sinovite villonodulare pigmentata avanzata e tumori con mutazioni di ABL1, KIT, PDGFRA, PDGFRB, DDR1, DDR2, CSF1R, o amplificazione/traslocazione dei geni e/o dei ligandi.
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Droga: Everolimus (10 mg una volta al giorno)
Pazienti il ​​cui tumore ospita mutazioni o amplificazione dei geni PIK3CA, PIK3R1, AKT1, AKT2, mTOR, RICTOR, RAPTOR o con perdita di TSC1, TSC2 o PTEN (definita come perdita completa di entrambe le copie del gene O perdita di una copia + mutazione sul altra copia o perdita di una copia + perdita di espressione mediante immunoistochimica).
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Droga: Sorafenib (400 mg BID)
Pazienti il ​​cui tumore ospita mutazioni di VEGFR1-3, PDGFRB, FLT3, BRAF (diverse dalle mutazioni V600), CRAF, HRAS, KRAS o RET o amplificazione/traslocazione dei geni e/o dei ligandi.
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Droga: Lapatinib (1500 mg QD)
Pazienti il ​​cui tumore ospita mutazioni o amplificazioni di HER2
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Droga: Pazopanib (800 mg una volta al giorno)
Pazienti il ​​cui tumore ospita mutazioni di VEGFR1-3, PDGFRA, PDGFRB o KIT* o amplificazione/traslocazione dei geni e/o dei ligandi.
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Prodotto combinato: Durvalumab + Tremelimumab
Qualsiasi tipo molecolare di tumore (noto per essere immunogenico o con elevato carico di mutazioni), ad eccezione dei tumori polmonari, uroteliali e della testa e del collo o del sistema nervoso centrale, o pazienti che soddisfano le condizioni per ricevere qualsiasi altro MTT dello studio MOST Plus.
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Droga: Olaparib (300 mg due volte al giorno)

Mutazione ATM, BAP1 e BRIP1 solo se documentato doppio hit; Mutazione BRCA2, BRCA1, RAD51C, PALB2, RAD51D; Perdita BRCA1, BRCA2, ATM e BAP1; BRCA1, BRCA2, ATM e BAP 1: mutazione e delezione eterozigote. ad eccezione dei pazienti idonei alle etichette e ai rimborsi disponibili di olaparib in Francia.

NOTA: solo il cancro alla prostata con malattia valutabile RECIST 1.1 è ammissibile fino al prezzo e al rimborso francesi

Altri nomi:
  • Coorte aperta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso senza progressione di induzione dopo il trattamento di induzione
Lasso di tempo: 12 settimane per MTT o 52 settimane per IT dopo l'inizio del trattamento in studio
La percentuale di pazienti senza progressione documentata della malattia durante il periodo di induzione (le prime 12 settimane di trattamento in studio o 52 settimane per l'IT).
12 settimane per MTT o 52 settimane per IT dopo l'inizio del trattamento in studio
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in entrambi i bracci dello studio dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 16 settimane dopo la data di randomizzazione
Misurato dalla data di randomizzazione fino alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore disponibile.
16 settimane dopo la data di randomizzazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Durante il periodo di induzione
Proporzione di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante il periodo di induzione.
Durante il periodo di induzione
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
Punteggio della qualità della vita del paziente (QLQ-C30) in entrambi i bracci dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: Alla randomizzazione (settimana 12 per MTT o settimana 52 per IT), 16 settimane dopo la randomizzazione (settimana 28 per MTT o settimana 68 per IT) e fine dello studio per il paziente (settimana 136 per MTT o fino a 130 mesi dopo l'inizio del trattamento per ESSO)
Alla randomizzazione (settimana 12 per MTT o settimana 52 per IT), 16 settimane dopo la randomizzazione (settimana 28 per MTT o settimana 68 per IT) e fine dello studio per il paziente (settimana 136 per MTT o fino a 130 mesi dopo l'inizio del trattamento per ESSO)
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: Su tutto lo studio
Tipo, frequenza, gravità e causalità degli eventi avversi segnalati dall'inizio del trattamento in base al grado dei criteri comuni di tossicità (NCI CTC-AE-V4.03)
Su tutto lo studio

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta (risultato esplorativo)
Lasso di tempo: Su tutto lo studio
Misurato dal momento della prima risposta documentata (CR o PR) fino alla prima progressione di malattia documentata o decesso dovuto a cancro sottostante e censurato alla data dell'ultima valutazione disponibile del tumore
Su tutto lo studio
Valutazione medico-economica: analisi dei costi e analisi costo-efficacia
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio del paziente

I rapporti incrementali costo-efficacia (ICER) saranno espressi come:

  • il costo per anno di vita guadagnato;
  • il costo per anno senza progressione guadagnato.
Dalla randomizzazione fino alla fine dello studio del paziente
Sopravvivenza libera da progressione (esito esplorativo)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Misurato dalla data della prima somministrazione del trattamento fino alla data dell'evento definita come la prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. I pazienti senza eventi al momento dell'analisi saranno censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore disponibile.
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Evoluzione molecolare del tumore alla progressione (per i gruppi olaparib e durvalumab + tremelimumab)
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
analisi del ctDNA
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Collaboratori

National Cancer Institute, France

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 marzo 2014

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 gennaio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 gennaio 2014

Primo Inserito (Stimato)

7 gennaio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ET12-081
  • 2012-004510-34 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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