진행성 고형 종양 환자를 위한 종양 분자 변형에 대한 적응 치료: MyOwnSpecificTreatment (MOST plus)

포함 기준:

나1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.

나2. Nilotinib 코호트를 제외한 모든 유형의 전이성 또는 국소 진행성 및 절제 불가능한 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단: 색소성 융모 결절성 윤활막염만 적격이며 근치적 치료가 불가능합니다. 중추신경계(CNS)의 원시 종양과 관련하여 모든 조직학적 유형의 악성 종양(실질 및 수막 종양 포함)이 적합합니다(IT 제외).

나3. 연구 시작 시 문서화된 질병 진행.

나4. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 적어도 하나의 사전 전신 치료 요법. 검증된 2차 치료 요법의 후보인 환자는 연구에 적합하지 않습니다. 원시 CNS 종양이 있는 환자의 경우, 포함하기 전에 환자의 병리학에 대한 참조 위원회에서 다른 치료 옵션의 부재를 확인해야 합니다. 국소 진행성 또는 전이성 PEComa에 사용할 수 있는 사전 전신 치료 요법이 없기 때문에 이러한 종양은 진행성 또는 전이성 질환의 1차 치료에서 MTT 치료를 받을 수 있습니다. IT 그룹에 대한 면역 요법에 의한 이전 치료는 허용되지 않습니다.

나5. RECIST 1.1에 따라 CT 스캔 또는 MRI에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자.

나6. 다학제 분자 위원회는 이전에 생검된 병변 및/또는 원시 종양 및/또는 각각 액체 생검(파조파닙, 올라파립 및 면역요법 코호트용).

I7. 종양 또는 혈액 분자 프로필 검토 후 다학제 분자 위원회에서 권장하는 MTT는 동일한 라벨에서 환자에게 영향을 미치는 질병에 대해 프랑스에서 승인 및 상환되지 않습니다.

I8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

I9. 다음과 같은 최소한의 실험실 요구 사항에 의해 평가되는 적절한 장기 시스템 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L(파조파닙 및 올라파립의 경우: ≥ 1.5 x 109/L)
• 혈소판 ≥ 100 x 109/L
• 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 선별 평가 후 7일 이내에는 수혈이 허용되지 않습니다. (올라파립의 경우: 헤모글로빈 ≥ 10g/dL. 선별 평가 후 28일 이내에 수혈이 허용되지 않으며, 28일 이내에 말초 혈액 도말 검사에서 골수이형성 증후군(MDS)/급성 골수성 백혈병(AML)을 암시하는 특징이 없음)
• 파조파닙의 경우: 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.2x 정상 상한(ULN) 및 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.2x ULN; 항응고제 치료를 받는 피험자는 INR이 안정적이고 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우 적격입니다.
• 간 전이가 없는 경우 AST(Aspartate Aminotransferase) 및 ALT(Alanine transaminase) ≤ 3x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤ 5x ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN. (pazopanib의 경우: AST 및 ALT ≤ 2.5x ULN; 1x ULN 이상의 빌리루빈 및 AST 또는 ALT의 동시 상승은 허용되지 않습니다. olaparib 및 IT의 경우: 간 전이가 없는 경우 AST 및 ALT ≤ 2.5x ULN( 암의 간 침범이 있는 환자) 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5x ULN.).
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 또는 65세 이상 환자의 경우 MDRD 공식으로 계산)(pazopanib의 경우: 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/ 최소, 올라파립의 경우: 크레아티닌 청소율 ≥ 51mL/분, IT의 경우: 크레아티닌 청소율 ≥ 40mL/분 )
• 파조파닙의 경우: 소변 단백질 대 크레아티닌 비율(UPC)
• C1D1 이전 14일 이내에 스크리닝 ECG에서 수정된 QT(QTc) 간격 ≤ 450msec(권장된 MTT가 QT 간격에 알려진 영향이 없는 경우 ≤ 480msec)(올라파립의 경우: QTc < 470msec, C1D1 전 7일 이내, ECG 스크리닝에 대한 24시간 기간).

나10. 기대 수명은 최소 4개월입니다.

나11. 이전 항암 요법과 관련된 특정 독성은 탈모증, 백반증 및 피로를 제외하고 등급 ≤1(NCI-CTCAE v4.03에서 정의)로 해결되어야 합니다. 2 등급 호중구 감소증 또는 빈혈이 허용됩니다.

나12. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 3일 이내에 수행된 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 양성 소변 검사는 혈청 임신 검사로 확인해야 합니다.

나13. 가임기 여성(확인된 월경 기간 이후에 연구에 참여하고 임신 테스트 결과가 음성임)과 가임기 남성은 성적으로 활발한 경우 연구 기간 동안 그리고 적어도 마지막 치료 섭취 후 8주. (올라파립의 경우: 연구 중 및 마지막 치료 섭취 후 여성의 경우 최소 1개월 및 남성의 경우 3개월; IT의 경우: 연구 중 및 마지막 치료 섭취 후 최소 3개월 동안). 모유 수유(닐로티닙 코호트의 경우: 닐로티닙 마지막 투여 후 최소 2주 동안 모유 수유 금지) 및 난자 기증을 삼가십시오. 수컷은 치료 중 또는 치료 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다. I14. 환자가 등록 전에 임상시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의 문서.

나15. 환자는 프랑스 사회보장제도에 가입되어 있어야 합니다.

나16. 권장 연구 치료제는 운영위원회 의료진의 승인을 받아야 합니다.

I17. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.

나18. 환자는 다음 조건을 모두 충족해야 합니다(Durvalumab + Tremelimumab 코호트에만 적용되는 기준).

• 원발성 종양의 전처리 샘플(충분한 물질이 있는 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 블록만) 및 치료 중 생검을 위한 적어도 하나의 생검 가능한 종양 병변의 존재,
• 무게 > 50kg,
• 전이성 또는 국소 진행성으로 인해 C1D1 시점에 최대 2개의 이전 치료 라인이 있는 환자.

제외 기준:

이 연구에 적격인 환자는 다음 기준 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다.

E1. 연구에 권장된 것과 동일한 표적 단백질을 억제하는 조사 요법으로 진행된 단계의 이전 치료.

E2. 활성 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물 또는 부형제에 대한 알려진 또는 의심되는 과민증을 포함하여 권장 MTT를 받는 모든 금기.

E3. 닐로티닙, 소라페닙, 파조파닙, 라파티닙 및 올라파립의 경우: 저칼륨혈증(< 정상 하한치) 또는 선천성 긴 QT 증후군(QT 간격 연장) 병력이 있는 환자.

E4. 이전의 악성 종양 또는 다른 활성 악성 종양의 존재. 다른 악성 종양이 있고 5년 동안 질병이 없는 피험자 또는 완전히 절제된 비흑색종 피부 암종의 병력이 있거나 성공적으로 상피내 암종을 치료한 피험자가 자격이 있습니다.

E5. 임상시험용 제품의 첫 투여 전 28일 이내에 큰 수술이나 외상을 입은 환자. 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.

E6. 환자가 연구 시작 전 12주 이내에 CNS 진행의 증거 없이 안정적인 신경학적 기능을 갖고 있고 효소 유도 항경련제 또는 스테로이드로 치료를 필요로 하지 않는 한, 증상이 있거나 제어되지 않는 CNS 전이 암 환자. CNS의 원시 종양이 있는 환자는 IT에 적합하지 않으며 다음 조건 중 하나가 충족되는 경우:

• 환자의 연구 이해를 방해하는 인지 기능의 변경 및 환자 자신의 정보에 입각한 동의 제공.
• 연구 치료를 방해하는 지지 요법 치료(들)의 필요성.

E7. 연구 치료의 첫 번째 투여 전에 다음 항암 요법 중 하나로 치료: 방사선 요법(올라파립의 경우: 3주 이내 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간), 수술 또는 연구 치료제 투여 전 14일 이내의 종양 색전술 연구 치료제의 첫 번째 용량 또는 28일 이내의 면역요법(IT 제외: 이미 면역요법으로 치료를 받은 환자는 제외) 또는 화학요법(올라파립의 경우: 3주 이내 또는 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내), 생물학적 요법, 14일 이내 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내의 조사 요법 또는 호르몬 요법. 완화 방사선 요법은 조사된 영역이 표적 병변을 포함하지 않는 경우에만 승인됩니다.

E8. 연구 치료제의 첫 번째 투여량을 받기 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임의의 비종양 시험용 제제의 투여.

E9. 경구 치료용 : 정제를 삼키고 유지하는 능력을 손상시키고 연구 제품의 흡수에 영향을 줄 수 있는 상태를 가진 환자는 제외됩니다.

E10. 파조파닙의 경우: 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

• 활성 소화성 궤양 질환
• 출혈 위험이 있는 알려진 관내 전이성 병변(들)
• 천공 위험이 높은 염증성 장 질환 또는 기타 위장 상태
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 복부 누공, 위장관 천공 또는 복부 내 농양의 병력.

E11. 파조파닙 및 IT의 경우: 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거. E12. 파조파닙의 경우: 알려진 기관지내 병변 및/또는 폐출혈의 위험을 증가시키는 주요 폐혈관 침윤 병변.

• 주요 폐 혈관(인접한 종양 및 혈관)을 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 혈관을 침윤(인접)하지는 않지만 접하고 있는 종양의 존재는 허용됩니다.
• 주 기관지 또는 엽 기관지의 큰 돌출 기관지 내 병변은 제외됩니다. 그러나 분할된 기관지의 기관지내 병변은 허용됩니다.
• 주 기관지 또는 엽 기관지를 광범위하게 침윤하는 병변은 제외됩니다. 그러나 기관지 벽의 경미한 침윤은 허용됩니다.

E13. 파조파닙의 경우: 최근의 객혈.

E14. 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 중요하고/하거나 제어되지 않는 의학적 질병. 이러한 조건에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

• 활성 임상적으로 심각한 박테리아 또는 진균 감염
• 지난 6개월 이내에 제어되지 않았거나 중요한 심장 질환의 병력: 좌심실 박출률(LVEF) < 50%, 울혈성 심부전, 활동성 허혈성 심장 질환, 심실 부정맥, 1년 이내의 심근 경색, 불안정 협심증, 심장 수술. (닐로티닙 제외, 조절되지 않거나 유의한 심장 질환이 있는 모든 환자는 제외)
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)이 있는 환자는 파조파닙 치료군에 적합하지 않습니다.
• 잘 조절되지 않는 고혈압[파조파닙의 경우: 수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90 mmHg으로 정의됨]
• 심하게 손상된 폐 기능
• 활성 위장관 궤양
• 급성 또는 만성 조절되지 않는 간 질환 또는 중증 신장 질환
• 조절되지 않는 당뇨병
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 연구 시작 시점 및/또는 항바이러스 요법이 필요한 활동성 바이러스 감염(B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV))의 알려진 병력, 또는 만성 B형 간염 또는 C. HCV 감염 병력이 있는 환자를 포함하기 전에 C형 간염 RNA의 검출을 수행해야 합니다. 결과가 양성인 환자는 제외됩니다.
• 장기 동종이식 또는 면역억제 치료를 받은 환자의 병력.

E15. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 및 연구 기간 동안 적어도 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 금지된 약물의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없는 환자.

E16. 임신 또는 모유 수유 여성. E17. 의학적, 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 연구 프로토콜 및 후속 조치 일정 또는 연구 결과 평가의 준수를 잠재적으로 방해하는 환자.

E18. 연구 약물 대사를 방해할 수 있는 약물로 현재 치료 중인 환자 E19. 이러한 기준 중 하나 이상을 채우는 환자는 제외됩니다. (올라파립에만 해당)

• 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
• 통제되지 않는 심각한 발작, 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근의 심근 경색증, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상도 컴퓨터 단층촬영(HRCT) 스캔에서 광범위한 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
• 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식 및 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨)은 허용되지 않습니다.
• 알려진 강력한 CYP3A 억제제 또는 중등도 CYP3A 억제제의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
• 알려진 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제의 병용. 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
• 승인된 적응증에서 올라파립(Lynparza®)에 적격인 환자: 백금 민감성 재발성 BRCA 돌연변이(생식계 및/또는 체세포) 고급 장액성 상피 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암이 있는 성인 환자의 유지 치료를 위한 단일 요법 백금 기반 화학 요법에 대한 반응.
• 다음 암 환자: 유방암, 위암, 난소암 또는 소세포 폐암.
• 연구 시작 전 마지막 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용됨).

E20. IT의 경우: 이러한 기준 중 하나 이상을 채우는 환자는 제외됩니다.

• 폐암, 요로상피암, 두경부암 또는 CNS 종양이 있는 환자 또는 연구의 조사 요법 중 하나를 받기 위한 조건을 충족하는 환자
• Durvalumab 또는 Tremelimumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우