Randomizovaná, otevřená studie fáze II k posouzení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny proti pravým neštovicím MVA-BN u imunokompromitovaných subjektů s infekcí HIV

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18-45 let, dosud neočkovaní.
2. HIV-1 infekce dokumentovaná testem ELISA a potvrzená Western blotem kdykoli před vstupem do studie. Polymerázová řetězová reakce (PCR) deoxyribonukleové kyseliny HIV-1 (DNA), kultura HIV-1, antigen HIV-1, plazmatická HIV-1 ribonukleová kyselina (RNA) nebo druhý test na protilátky jiný než ELISA je přijatelný jako alternativní test na kdykoliv před nástupem do studia.
3. Na stabilní antiretrovirové terapii (ART) tj. Kombinace ART po dobu minimálně 6 měsíců. Subjekt musí být ve stejném režimu ART po dobu nejméně 12 týdnů beze změn před zařazením do této klinické studie.
4. Screening HIV-1 RNA < 200 kopií/ml testem PCR schváleným US Food and Drug Administration (FDA) během 45 dnů před vstupem do studie.
5. Aktuální počty CD4 ≥ 100 buněk/µl ≤ 500 buněk/µl.
6. Zdokumentovaný nejnižší počet CD4 < 200 buněk/µl kdykoli před zařazením.
7. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl pro ženy, ≥ 10,0 g/dl nebo muži.
8. Krevní destičky ≥ 100 000/mm3.
9. Schopnost a ochota subjektu poskytnout písemný informovaný souhlas.
10. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18,5 a < 35 kg/m2.
11. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu 30 dnů před prvním očkováním, musí souhlasit s používáním přijatelné metody antikoncepce během studie a musí se vyhýbat otěhotnění po dobu nejméně 28 dnů po posledním očkování. očkování. Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (definovaná jako ≥ 12 měsíců bez menstruace) nebo pokud není chirurgicky sterilizována. Přijatelné metody antikoncepce jsou omezeny na abstinenci, bariérovou antikoncepci, nitroděložní antikoncepční tělíska nebo licencované hormonální přípravky).
12. WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu (SCR) a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před každým očkováním.
13. Absolutní počet buněk neutrofilů ≥ 750/mm3.

14. Adekvátní renální funkce definovaná jako vypočtená clearance kreatininu (CrCl) > 60 ml/min, jak je odhadnuto pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.

    1. Pro muže: (140 - věk v letech) x (tělesná hmotnost v kg) ÷ (sérový kreatinin v mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. Pro ženy: vynásobte výsledek koeficientem 0,85 = CrCl (ml/min). Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Celkový bilirubin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN) při absenci jiných známek významného onemocnění jater
15. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
16. Troponin I < 2 x ULN při vstupu do klinické studie.
17. Elektrokardiogram (EKG) bez klinicky významných nálezů (např. jakýkoli druh atrioventrikulárních nebo intraventrikulárních stavů nebo bloků, jako je úplná blokáda levého nebo pravého raménka raménka, blok AV uzlu, prodloužení QTc nebo PR, předčasné síňové kontrakce nebo jiná síňová arytmie, setrvalá ventrikulární arytmie, dvě předčasné komorové kontrakce (PVC) za sebou , ST elevace v souladu s ischemií).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy.
2. Typická jizva po vakcinii.
3. Známá nebo suspektní anamnéza očkování proti neštovicím.
4. Historie očkování jakoukoli vakcínou na bázi poxviru.
5. Nekontrolovaná závažná infekce, tj. nereagující na antimikrobiální léčbu.
6. Anamnéza jakéhokoli závažného zdravotního stavu, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu nebo by omezil schopnost subjektu dokončit studii, včetně nekontrolovaného diabetu, jak je uvedeno v tabulce „Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) pro Klasifikace závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí verze 1.0, prosinec 2004, objasnění srpen 2009.
7. Anamnéza nebo aktivní autoimunitní onemocnění, osoby s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy užívající náhradu štítné žlázy nejsou vyloučeny.
8. Známé nebo suspektní poškození imunologické funkce kromě těch, které jsou definovány v kritériích pro zařazení, včetně, ale bez omezení na ně, klinicky významného onemocnění jater, diabetes mellitus typu I a středně těžkého až těžkého poškození ledvin.
9. Anamnéza jiné malignity než spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže, pokud nedošlo k chirurgické excizi, která je považována za vyléčenou. Subjekty s anamnézou rakoviny kůže nesmí být očkovány do předchozího místa nádoru.
10. Anamnéza nebo klinická manifestace klinicky významných a závažných hematologických, plicních, centrálních nervových, kardiovaskulárních nebo gastrointestinálních poruch (kromě infekce HIV, chronické nebo aktivní infekce virem hepatitidy-B nebo virem hepatitidy-C).
11. Klinicky významná psychiatrická porucha nedostatečně kontrolovaná lékařskou léčbou.
12. Anamnéza ischemické choroby srdeční, infarktu myokardu, anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, kardiomyopatie, mrtvice nebo přechodného ischemického záchvatu, nekontrolovaného vysokého krevního tlaku nebo jakéhokoli jiného srdečního onemocnění v péči lékaře.
13. Známá anamnéza nejbližšího člena rodiny (otec, matka, bratr nebo sestra), který měl propuknutí ischemické choroby srdeční před dosažením věku 50 let.
14. Desetiprocentní nebo větší riziko rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . POZNÁMKA: Toto kritérium platí pouze pro subjekty ve věku 20 let a starší.
15. Současné zneužívání alkoholu (40 g/den po dobu alespoň 6 měsíců) a/nebo nitrožilní a/nebo intranazální zneužívání drog (během posledních 6 měsíců).
16. Známá alergie na vakcínu MVA-BN® nebo kteroukoli z jejích složek, např. tris (hydroxymethyl)-aminomethan, včetně známé alergie na vejce nebo aminoglykosidy.
17. Anamnéza anafylaxe nebo závažné alergické reakce na jakoukoli vakcínu.
18. Akutní onemocnění (nemoc s horečkou nebo bez ní) v době zápisu.
19. Tělesná teplota ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) v době zápisu.
20. Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování živou vakcínou během 30 dnů před nebo po zkušební vakcinaci.
21. Absolvování jakéhokoli očkování nebo plánovaného očkování usmrcenou vakcínou během 14 dnů před nebo po zkušební vakcinaci.
22. Použití imunosupresiv nebo imunomodulačních činidel včetně systémových glukokortikoidů (kromě nazálních nebo inhalačních steroidů), takrolimu, sirolimu, rapamycinu, mykofenolátu, cyklosporinu, blokátorů nebo antagonistů TNF-alfa, azathioprinu, interferonu, růstových faktorů nebo nitrožilních imunoglobulinů před 60 dny zařazení do této klinické studie.
23. Subjekty po transplantaci orgánu bez ohledu na to, zda dostávají chronickou imunosupresivní léčbu.
24. Podání nebo plánované podání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během období počínaje třemi měsíci před podáním vakcíny a končící při poslední fyzické zkušební návštěvě.
25. Použití jakéhokoli zkoušeného nebo neregistrovaného léku nebo vakcíny jiné než zkušební vakcíny během 30 dnů před první dávkou zkušební vakcíny nebo plánované podání takového léku během zkušebního období.
26. Soudní personál.