评估 MVA-BN 天花疫苗在免疫功能低下的 HIV 感染者中的安全性和免疫原性的随机、开放标签 II 期试验

纳入标准：

1. 年龄在 18-45 岁之间、未感染过牛痘的男性和女性受试者。
2. 在进入研究之前的任何时间，通过 ELISA 记录并通过蛋白质印迹确认的 HIV-1 感染。 HIV-1 脱氧核糖核酸 (DNA) 聚合酶链式反应 (PCR)、HIV-1 培养物、HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 核糖核酸 (RNA) 或除 ELISA 以外的第二抗体测试可作为替代测试入学前的任何时间。
3. 在稳定的抗逆转录病毒疗法 (ART) 上，即 组合 ART 至少 6 个月。 在参加该临床试验之前，受试者必须采用相同的 ART 方案至少 12 周且没有变化。
4. 在进入研究前 45 天内，通过美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的 PCR 检测筛选 HIV-1 RNA < 200 拷贝/ml。
5. 当前 CD4 计数 ≥ 100 个细胞/µl ≤ 500 个细胞/µl。
6. 在登记前的任何时间记录的最低点 CD4 计数 < 200 个细胞/微升。
7. 女性受试者的血红蛋白≥ 9.0 g/dl，男性受试者≥ 10.0 g/dl。
8. 血小板≥100,000/mm3。
9. 受试者提供书面知情同意的能力和意愿。
10. 身体质量指数 (BMI) ≥ 18.5 且 < 35 kg/m2。
11. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在第一次接种疫苗前 30 天使用可接受的避孕方法，必须同意在试验期间使用可接受的避孕方法，并且必须在最后一次接种后至少 28 天内避免怀孕接种疫苗。 除非绝经后（定义为 ≥ 12 个月没有月经期）或手术绝育，否则女性被认为具有生育潜力。 可接受的避孕方法仅限于禁欲、屏障避孕、宫内节育器或许可的激素产品）。
12. WOCBP 必须在筛查时进行阴性血清妊娠试验 (SCR)，并在每次接种疫苗前 24 小时内进行阴性尿液妊娠试验。
13. 中性粒细胞绝对计数≥750/mm3。

14. 足够的肾功能定义为计算的肌酐清除率 (CrCl) > 60 毫升/分钟，由 Cockcroft-Gault 方程估计。

    1. 对于男性：（140 - 年龄）x（体重 kg）÷（血清肌酐 mg/dl x 72）= CrCl（ml/min）
    2. 对于女性：将结果乘以 0.85 = CrCl（毫升/分钟）。足够的肝功能定义为：在没有其他严重肝病证据的情况下，总胆红素≤ 2 x 正常上限 (ULN)
15. 天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和碱性磷酸酶 ≤ 2.5 x ULN。
16. 进入临床试验时肌钙蛋白 I < 2 x ULN。
17. 心电图 (ECG) 无临床显着发现（例如 任何类型的房室或心室内疾病或传导阻滞，例如完全性左或右束支传导阻滞、房室结传导阻滞、QTc 或 PR 延长、房性早搏或其他房性心律失常、持续性室性心律失常、连续两次室性早搏 (PVC) , ST 抬高符合缺血）。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女。
2. 典型的牛痘疤痕。
3. 已知或疑似天花疫苗接种史。
4. 接种任何基于痘病毒的疫苗的历史。
5. 不受控制的严重感染，即对抗生素治疗无反应。
6. 任何严重疾病的病史，研究者认为这会危及受试者的安全或会限制受试者完成试验的能力，包括根据“获得性免疫缺陷综合征（AIDS）表”的不受控制的糖尿病分级成人和儿童不良事件的严重程度，1.0 版，2004 年 12 月，澄清 2009 年 8 月。
7. 不排除有自身免疫性疾病病史或活动性自身免疫性疾病、白斑病患者或接受甲状腺替代治疗的甲状腺疾病患者。
8. 已知或疑似免疫功能受损，但纳入标准中定义的除外，包括但不限于有临床意义的肝病、I 型糖尿病和中度至重度肾功能受损。
9. 除鳞状细胞或基底细胞皮肤癌以外的恶性肿瘤病史，除非进行过被认为已治愈的手术切除。 有皮肤癌病史的受试者不得在先前的肿瘤部位接种疫苗。
10. 具有临床意义和严重血液学、肺部、中枢神经、心血管或胃肠道疾病（HIV 感染、慢性或活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染除外）的病史或临床表现。
11. 临床上显着的精神障碍不能通过药物治疗得到充分控制。
12. 冠心病、心肌梗塞、心绞痛、充血性心力衰竭、心肌病、中风或短暂性脑缺血发作、不受控制的高血压或任何其他在医生护理下的心脏病史。
13. 直系亲属（父亲、母亲、兄弟或姐妹）的已知病史在 50 岁之前患有缺血性心脏病。
14. 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 10% 或更高. 注意：此标准仅适用于 20 岁及以上的受试者。
15. 当前酗酒（40 克/天至少 6 个月）和/或静脉内和/或鼻内药物滥用（过去 6 个月内）。
16. 已知对 MVA-BN® 疫苗或其任何成分过敏，例如 三（羟甲基）-氨基甲烷，包括已知对鸡蛋或氨基糖苷过敏的物质。
17. 对任何疫苗有过敏反应或严重过敏反应史。
18. 入组时患有急性疾病（有或没有发烧的疾病）。
19. 入学时体温≥ 100.4°F (≥ 38.0°C)。
20. 在试验疫苗接种之前或之后的 30 天内接受过任何疫苗接种或计划接种活疫苗。
21. 在试验疫苗接种之前或之后的 14 天内接受过任何疫苗接种或计划接种灭活疫苗。
22. 使用免疫抑制剂或免疫调节剂，包括全身性糖皮质激素（不包括鼻用或吸入类固醇）、他克莫司、西罗莫司、雷帕霉素、霉酚酸酯、环孢菌素、TNF-α 阻滞剂或拮抗剂、硫唑嘌呤、干扰素、生长因子或静脉注射免疫球蛋白之前 60 天参加此临床试验。
23. 器官移植后受试者是否接受慢性免疫抑制治疗。
24. 从疫苗接种前三个月开始到最后一次身体试验访视结束期间，接种或计划接种免疫球蛋白和/或任何血液制品。
25. 在第一剂试验疫苗前 30 天内使用除试验疫苗以外的任何研究或未注册药物或疫苗，或计划在试验期间服用此类药物。
26. 审判人员。