Randomiserad, öppen fas II-studie för att bedöma säkerheten och immunogeniciteten hos MVA-BN smittkoppsvaccin hos immunförsvagade försökspersoner med HIV-infektion

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern 18-45 år, vaccinianaiva.
2. HIV-1-infektion dokumenterad med ELISA och bekräftad med Western blot när som helst före studiestart. HIV-1 deoxiribonukleinsyra (DNA) polymeraskedjereaktion (PCR), HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA), eller ett andra antikroppstest annat än ELISA är acceptabelt som ett alternativt test vid när som helst innan studiestart.
3. På stabil antiretroviral terapi (ART) d.v.s. Kombination ART i minst 6 månader. Försökspersonen måste vara på samma ART-kur i minst 12 veckor utan förändringar innan inskrivningen i denna kliniska prövning.
4. Screening av HIV-1 RNA < 200 kopior/ml av US Food and Drug Administration (FDA) godkänd PCR-analys inom 45 dagar innan studiestart.
5. Aktuellt CD4-antal ≥ 100 celler/µl ≤ 500 celler/µl.
6. Dokumenterat nadir CD4-antal < 200 celler/µl när som helst före registreringen.
7. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl för kvinnliga försökspersoner, ≥ 10,0 g/dl eller manliga försökspersoner.
8. Blodplättar ≥ 100 000/mm3.
9. Subjektets förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke.
10. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 och < 35 kg/m2.
11. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha använt en acceptabel preventivmetod i 30 dagar före den första vaccinationen, måste samtycka till att använda en acceptabel preventivmetod under prövningen och måste undvika att bli gravida i minst 28 dagar efter den senaste vaccinationen. vaccination. En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (definierad som ≥ 12 månader utan menstruation) eller kirurgiskt steriliserad. Acceptabla preventivmetoder är begränsade till abstinens, barriärpreventivmedel, intrauterina preventivmedel eller licensierade hormonella produkter).
12. WOCBP måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening (SCR) och ett negativt uringraviditetstest inom 24 timmar före varje vaccination.
13. Absolut neutrofilantal celler ≥ 750/mm3.

14. Tillräcklig njurfunktion definierad som en beräknad kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min enligt Cockcroft-Gaults ekvation.

    1. För män: (140 - ålder i år) x (kroppsvikt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. För kvinnor: multiplicera resultatet med 0,85 = CrCl (ml/min). Adekvat leverfunktion definieras som: Total bilirubin ≤ 2 x övre normalgräns (ULN) i avsaknad av andra tecken på signifikant leversjukdom
15. Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
16. Troponin I < 2 x ULN vid inträde i den kliniska prövningen.
17. Elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta fynd (t.ex. någon form av atrioventrikulära eller intraventrikulära tillstånd eller blockeringar såsom fullständigt vänster eller höger grenblock, AV-nodblock, QTc- eller PR-förlängning, prematur förmakssammandragning eller annan förmaksarytmi, ihållande kammararytmi, två för tidiga kammarkontraktioner (PVC) i rad , ST-höjning förenlig med ischemi).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor.
2. Typiskt vacciniaärr.
3. Känd eller misstänkt historia av smittkoppsvaccination.
4. Historik av vaccination med något poxvirusbaserat vaccin.
5. Okontrollerad allvarlig infektion, dvs svarar inte på antimikrobiell behandling.
6. Historik av något allvarligt medicinskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens säkerhet eller skulle begränsa patientens förmåga att slutföra prövningen inklusive okontrollerad diabetes enligt 'Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Tabell för Gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar version 1.0, december 2004, förtydligande augusti 2009.
7. Tidigare eller aktiv autoimmun sjukdom, personer med vitiligo eller sköldkörtelsjukdom som tar sköldkörtelersättning är inte uteslutna.
8. Känd eller misstänkt försämring av immunologisk funktion förutom de som definieras i inklusionskriterierna, inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus typ I och måttlig till svår njurfunktionsnedsättning.
9. Historik av annan malignitet än skivepitelcells- eller basalcellshudcancer, såvida det inte har skett kirurgisk excision som anses ha uppnått bot. Personer med hudcancer i anamnesen får inte vaccineras vid det tidigare tumörstället.
10. Historik eller klinisk manifestation av kliniskt signifikanta och allvarliga hematologiska, pulmonella, centrala nervösa, kardiovaskulära eller gastrointestinala störningar (förutom HIV-infektion, kronisk eller aktiv Hepatit-B-virus eller Hepatit-C-virusinfektion).
11. Kliniskt signifikant psykiatrisk störning som inte kontrolleras tillräckligt av medicinsk behandling.
12. Historik av kranskärlssjukdom, hjärtinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, kardiomyopati, stroke eller övergående ischemisk attack, okontrollerat högt blodtryck eller något annat hjärttillstånd under vård av en läkare.
13. Känd historia av en närmaste familjemedlem (far, mor, bror eller syster) som har haft debut av ischemisk hjärtsjukdom före 50 års ålder.
14. Tio procent eller större risk att utveckla en hjärtinfarkt eller kranskärlsdöd inom de närmaste 10 åren med hjälp av National Cholesterol Education Programs riskbedömningsverktyg (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . OBS: Detta kriterium gäller endast försökspersoner som är 20 år och äldre.
15. Aktuellt alkoholmissbruk (40 g/dag i minst 6 månader) och/eller intravenöst och/eller intranasalt drogmissbruk (inom de senaste 6 månaderna).
16. Känd allergi mot MVA-BN®-vaccin eller någon av dess beståndsdelar, t.ex. tris (hydroximetyl)-aminometan, inklusive känd allergi mot ägg eller aminoglykosider.
17. Anamnes på anafylaxi eller allvarlig allergisk reaktion mot något vaccin.
18. Akut sjukdom (sjukdom med eller utan feber) vid tidpunkten för inskrivningen.
19. Kroppstemperatur ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) vid tidpunkten för registreringen.
20. Efter att ha fått några vaccinationer eller planerade vaccinationer med ett levande vaccin inom 30 dagar före eller efter provvaccination.
21. Efter att ha fått några vaccinationer eller planerade vaccinationer med ett avdödat vaccin inom 14 dagar före eller efter provvaccination.
22. Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel inklusive systemiska glukokortikoider (exklusive nasala eller inhalerade steroider), takrolimus, sirolimus, rapamycin, mykofenolat, ciklosporin, TNF-alfa-blockerare eller -antagonister, azatioprin, interferon, intravenösa tillväxtfaktorer, eller intravenösa immunoglobulin, eller inskrivning i denna kliniska prövning.
23. Personer efter organtransplantation oavsett om de får kronisk immunsuppressiv behandling eller inte.
24. Administrering eller planerad administrering av immunglobuliner och/eller blodprodukter under en period som börjar från tre månader före administrering av vaccinet och slutar vid det sista fysiska provbesöket.
25. Användning av andra prövningsläkemedel eller icke-registrerade läkemedel eller vaccin än prövningsvaccinet inom 30 dagar före den första dosen av prövningsvaccinet, eller planerad administrering av ett sådant läkemedel under prövningsperioden.
26. Försökspersonal.