Randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität des MVA-BN-Pockenimpfstoffs bei immungeschwächten Probanden mit HIV-Infektion

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 45 Jahren, Vaccinia-naiv.
2. HIV-1-Infektion dokumentiert durch ELISA und bestätigt durch Western Blot zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt. HIV-1-Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Polymerase-Kettenreaktion (PCR), HIV-1-Kultur, HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA) oder ein zweiter Antikörpertest außer ELISA ist als alternativer Test akzeptabel jederzeit vor Studienbeginn.
3. Unter stabiler antiretroviraler Therapie (ART), d.h. Kombinations-ART für mindestens 6 Monate. Der Proband muss sich vor der Aufnahme in diese klinische Studie mindestens 12 Wochen lang ohne Änderung auf demselben ART-Schema befinden.
4. Screening von HIV-1-RNA < 200 Kopien/ml durch einen von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen PCR-Assay innerhalb von 45 Tagen vor Studieneintritt.
5. Aktuelle CD4-Zellzahlen ≥ 100 Zellen/µl ≤ 500 Zellen/µl.
6. Dokumentierter Nadir der CD4-Zellzahl < 200 Zellen/µl zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Aufnahme.
7. Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl bei weiblichen Probanden, ≥ 10,0 g/dl bei männlichen Probanden.
8. Blutplättchen ≥ 100.000/mm3.
9. Fähigkeit und Bereitschaft des Subjekts, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
10. Body-Mass-Index (BMI) ≥ 18,5 und < 35 kg/m2.
11. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen 30 Tage vor der ersten Impfung eine akzeptable Verhütungsmethode angewendet haben, sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, und mindestens 28 Tage nach der letzten Impfung eine Schwangerschaft vermeiden Impfung. Eine Frau gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist postmenopausal (definiert als ≥ 12 Monate ohne Menstruation) oder chirurgisch sterilisiert. Akzeptable Verhütungsmethoden sind auf Abstinenz, Barriereverhütungsmittel, intrauterine Verhütungsmittel oder zugelassene Hormonprodukte beschränkt).
12. WOCBP muss einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening (SCR) und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 24 Stunden vor jeder Impfung haben.
13. Absolute Neutrophilenzahl Zellen ≥ 750/mm3.

14. Angemessene Nierenfunktion, definiert als eine berechnete Kreatinin-Clearance (CrCl) > 60 ml/min, wie durch die Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt.

    1. Für Männer: (140 - Alter in Jahren) x (Körpergewicht in kg) ÷ (Serumkreatinin in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. Für Frauen: Multiplizieren Sie das Ergebnis mit 0,85 = CrCl (ml/min). Ausreichende Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne andere Anzeichen einer signifikanten Lebererkrankung
15. Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
16. Troponin I < 2 x ULN bei Eintritt in die klinische Studie.
17. Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch signifikante Befunde (z. jede Art von atrioventrikulären oder intraventrikulären Zuständen oder Blockaden wie vollständiger Links- oder Rechtsschenkelblock, AV-Knotenblock, QTc- oder PR-Verlängerung, vorzeitige atriale Kontraktionen oder andere atriale Arrhythmien, anhaltende ventrikuläre Arrhythmie, zwei vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen (PVC) in Folge , ST-Hebung im Einklang mit Ischämie).

Ausschlusskriterien:

1. Schwangere oder stillende Frauen.
2. Typische Vaccinia-Narbe.
3. Bekannte oder vermutete Impfung gegen Pocken in der Vorgeschichte.
4. Vorgeschichte der Impfung mit einem Pockenvirus-basierten Impfstoff.
5. Unkontrollierte schwere Infektion, d. h. kein Ansprechen auf eine antimikrobielle Therapie.
6. Anamnese einer schwerwiegenden Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Fähigkeit des Probanden einschränken würde, die Studie abzuschließen, einschließlich unkontrollierter Diabetes gemäß der „Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events' Version 1.0, Dezember 2004, Klarstellung August 2009.
7. Vorgeschichte oder aktive Autoimmunerkrankung, Personen mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die einen Schilddrüsenersatz einnehmen, sind nicht ausgeschlossen.
8. Bekannte oder vermutete Beeinträchtigung der Immunfunktion mit Ausnahme der in den Einschlusskriterien definierten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus Typ I und mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung.
9. Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung als Plattenepithel- oder Basalzell-Hautkrebs, es sei denn, es wurde eine chirurgische Exzision durchgeführt, die als geheilt angesehen wird. Patienten mit Hautkrebs in der Vorgeschichte dürfen nicht an der Stelle des vorherigen Tumors geimpft werden.
10. Vorgeschichte oder klinische Manifestation klinisch signifikanter und schwerer hämatologischer, pulmonaler, zentralnervöser, kardiovaskulärer oder gastrointestinaler Erkrankungen (außer HIV-Infektion, chronischer oder aktiver Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virus-Infektion).
11. Klinisch signifikante psychiatrische Störung, die durch medizinische Behandlung nicht angemessen kontrolliert werden kann.
12. Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit, Myokardinfarkt, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke, unkontrolliertem Bluthochdruck oder anderen Herzerkrankungen unter ärztlicher Behandlung.
13. Bekannte Vorgeschichte eines unmittelbaren Familienmitglieds (Vater, Mutter, Bruder oder Schwester), bei dem vor dem 50. Lebensjahr eine ischämische Herzkrankheit aufgetreten ist.
14. Zehn Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder koronaren Tod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiiii/calculator.asp?usertype=prof) . HINWEIS: Dieses Kriterium gilt nur für Probanden ab 20 Jahren.
15. Aktueller Alkoholmissbrauch (40 g/Tag für mindestens 6 Monate) und/oder intravenöser und/oder intranasaler Drogenmissbrauch (innerhalb der letzten 6 Monate).
16. Bekannte Allergie gegen den MVA-BN®-Impfstoff oder einen seiner Bestandteile, z. Tris (hydroxymethyl)-aminomethan, einschließlich bekannter Allergie gegen Ei oder Aminoglykoside.
17. Vorgeschichte von Anaphylaxie oder schwerer allergischer Reaktion auf einen Impfstoff.
18. Akute Erkrankung (Erkrankung mit oder ohne Fieber) zum Zeitpunkt der Immatrikulation.
19. Körpertemperatur ≥ 100,4 °F (≥ 38,0 °C) zum Zeitpunkt der Registrierung.
20. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben.
21. Impfungen oder geplante Impfungen mit einem Totimpfstoff innerhalb von 14 Tagen vor oder nach der Probeimpfung erhalten haben.
22. Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich systemischer Glukokortikoide (ausgenommen nasale oder inhalative Steroide), Tacrolimus, Sirolimus, Rapamycin, Mycophenolat, Cyclosporin, TNF-alpha-Blocker oder -Antagonisten, Azathioprin, Interferon, Wachstumsfaktoren oder intravenöses Immunglobulin in den 60 Tagen vor Aufnahme in diese klinische Studie.
23. Patienten nach einer Organtransplantation, unabhängig davon, ob sie eine chronische immunsuppressive Therapie erhalten oder nicht.
24. Verabreichung oder geplante Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während eines Zeitraums, der drei Monate vor der Verabreichung des Impfstoffs beginnt und beim letzten physischen Testbesuch endet.
25. Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder nicht registrierten Impfstoffs als des Versuchsimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Versuchsimpfstoffs oder geplante Verabreichung eines solchen Arzneimittels während des Versuchszeitraums.
26. Versuchspersonal.