Randomiseret, åbent fase II-forsøg for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af ​​MVA-BN koppevaccine hos immunkompromitterede forsøgspersoner med HIV-infektion

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18-45 år, vaccinia-naive.
2. HIV-1-infektion dokumenteret ved ELISA og bekræftet med Western blot på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart. HIV-1 deoxyribonukleinsyre (DNA) polymerase kædereaktion (PCR), HIV-1 kultur, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) eller en anden antistof test anden end ELISA er acceptabel som en alternativ test ved ethvert tidspunkt før studiestart.
3. På stabil antiretroviral terapi (ART) dvs. Kombination ART i mindst 6 måneder. Forsøgspersonen skal have samme ART-kur i mindst 12 uger uden ændringer før tilmelding til dette kliniske forsøg.
4. Screening af HIV-1 RNA < 200 kopier/ml af US Food and Drug Administration (FDA) godkendt PCR-assay inden for 45 dage før studiestart.
5. Nuværende CD4 tæller ≥ 100 celler/µl ≤ 500 celler/µl.
6. Dokumenteret nadir CD4-tal < 200 celler/µl på ethvert tidspunkt før tilmelding.
7. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl for kvindelige forsøgspersoner, ≥ 10,0 g/dl eller mandlige forsøgspersoner.
8. Blodplader ≥ 100.000/mm3.
9. Subjektets evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Body Mass Index (BMI) ≥ 18,5 og < 35 kg/m2.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have brugt en acceptabel præventionsmetode i 30 dage før den første vaccination, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode under forsøget og skal undgå at blive gravid i mindst 28 dage efter den sidste vaccination. En kvinde anses for at være den fødedygtige, medmindre den er postmenopausal (defineret som ≥ 12 måneder uden menstruation) eller kirurgisk steriliseret. Acceptable præventionsmetoder er begrænset til abstinens, barrierepræventionsmidler, intrauterin præventionsudstyr eller licenserede hormonelle produkter).
12. WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening (SCR) og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver vaccination.
13. Absolut neutrofilantal celler ≥ 750/mm3.

14. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som en beregnet kreatininclearance (CrCl) > 60 ml/min som estimeret af Cockcroft-Gault-ligningen.

    1. For mænd: (140 - alder i år) x (kropsvægt i kg) ÷ (serumkreatinin i mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. For kvinder: gange resultatet med 0,85 = CrCl (ml/min). Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af andre tegn på signifikant leversygdom
15. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
16. Troponin I < 2 x ULN ved indtræden i det kliniske forsøg.
17. Elektrokardiogram (EKG) uden klinisk signifikante fund (f.eks. enhver form for atrioventrikulære eller intraventrikulære tilstande eller blokeringer, såsom komplet venstre eller højre grenblok, AV-knudeblok, QTc- eller PR-forlængelse, for tidlige atrielle kontraktioner eller anden atriel arytmi, vedvarende ventrikulær arytmi, to for tidlige ventrikulære kontraktioner (PVC) i træk , ST-forhøjelse i overensstemmelse med iskæmi).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinder.
2. Typisk vaccinia ar.
3. Kendt eller mistænkt historie med koppevaccination.
4. Anamnese med vaccination med enhver poxvirus-baseret vaccine.
5. Ukontrolleret alvorlig infektion, dvs. ikke reagerer på antimikrobiel behandling.
6. Anamnese med enhver alvorlig medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller ville begrænse forsøgspersonens evne til at fuldføre forsøget, herunder ukontrolleret diabetes som i henhold til 'Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) tabel for Gradering af sværhedsgraden af ​​voksne og pædiatriske bivirkninger' version 1.0, december 2004, præcisering august 2009.
7. Anamnese med eller aktiv autoimmun sygdom, personer med vitiligo eller skjoldbruskkirtelsygdom, der tager skjoldbruskkirteludskiftning, er ikke udelukket.
8. Kendt eller formodet svækkelse af immunologisk funktion bortset fra dem, der er defineret i inklusionskriterierne, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus type I og moderat til svær nyreinsufficiens.
9. Anamnese med anden malignitet end pladecelle- eller basalcellehudkræft, medmindre der har været kirurgisk excision, der anses for at have opnået helbredelse. Personer med hudkræft i anamnesen må ikke vaccineres på det tidligere tumorsted.
10. Anamnese eller klinisk manifestation af klinisk signifikante og alvorlige hæmatologiske, pulmonale, centralnerve-, kardiovaskulære eller gastrointestinale lidelser (undtagen HIV-infektion, kronisk eller aktiv Hepatitis-B-virus eller Hepatitis-C-virusinfektion).
11. Klinisk signifikant psykiatrisk lidelse, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af medicinsk behandling.
12. Anamnese med koronar hjertesygdom, myokardieinfarkt, angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, ukontrolleret højt blodtryk eller enhver anden hjertesygdom under lægens pleje.
13. Kendt historie om et umiddelbar familiemedlem (far, mor, bror eller søster), som har haft en iskæmisk hjertesygdom, før en alder af 50 år.
14. Ti procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Programs risikovurderingsværktøj (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . BEMÆRK: Dette kriterium gælder kun for forsøgspersoner på 20 år og ældre.
15. Aktuelt alkoholmisbrug (40 g/dag i mindst 6 måneder) og/eller intravenøst ​​og/eller intranasalt stofmisbrug (inden for de seneste 6 måneder).
16. Kendt allergi over for MVA-BN®-vaccine eller nogen af ​​dens bestanddele, f.eks. tris (hydroxymethyl)-aminometan, herunder kendt allergi over for æg eller aminoglykosider.
17. Anamnese med anafylaksi eller alvorlig allergisk reaktion på enhver vaccine.
18. Akut sygdom (sygdom med eller uden feber) på tidspunktet for indskrivningen.
19. Kropstemperatur ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) på tidspunktet for tilmelding.
20. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en levende vaccine inden for 30 dage før eller efter prøvevaccination.
21. At have modtaget vaccinationer eller planlagte vaccinationer med en dræbt vaccine inden for 14 dage før eller efter prøvevaccination.
22. Anvendelse af immunsuppressive eller immunmodulerende midler, herunder systemiske glukokortikoider (eksklusive nasale eller inhalerede steroider), tacrolimus, sirolimus, rapamycin, mycophenolat, cyclosporin, TNF-alfa-blokkere eller -antagonister, azathioprin, interferon, intravenøse vækstfaktorer i immunoglobulin eller 60 dage før immunoglobulin. tilmelding til dette kliniske forsøg.
23. Personer efter organtransplantation, uanset om de modtager kronisk immunsuppressiv behandling eller ej.
24. Administration eller planlagt administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter i en periode, der starter fra tre måneder før administration af vaccinen og slutter ved sidste fysiske forsøgsbesøg.
25. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel eller vaccine, bortset fra forsøgsvaccinen, inden for 30 dage forud for den første dosis af forsøgsvaccinen, eller planlagt administration af et sådant lægemiddel i forsøgsperioden.
26. Forsøgspersonale.