Studio randomizzato di fase II in aperto per valutare la sicurezza e l'immunogenicità del vaccino contro il vaiolo MVA-BN in soggetti immunocompromessi con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 45 anni, naïve alla vaccinazione.
2. Infezione da HIV-1 documentata da ELISA e confermata da Western blot in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio. Acido desossiribonucleico HIV-1 (DNA), reazione a catena della polimerasi (PCR), coltura HIV-1, antigene HIV-1, acido ribonucleico (RNA) HIV-1 plasmatico o un secondo test anticorpale diverso da ELISA è accettabile come test alternativo a in qualsiasi momento prima dell'ingresso allo studio.
3. In terapia antiretrovirale stabile (ART), ad es. Combinazione ART per almeno 6 mesi. Il soggetto deve seguire lo stesso regime ART per almeno 12 settimane senza modifiche prima dell'arruolamento in questo studio clinico.
4. Screening di HIV-1 RNA <200 copie/ml mediante analisi PCR approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense entro 45 giorni prima dell'ingresso nello studio.
5. Conta CD4 attuale ≥ 100 cellule/µl ≤ 500 cellule/µl.
6. Conta CD4 nadir documentata <200 cellule/µl in qualsiasi momento prima dell'arruolamento.
7. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl per soggetti di sesso femminile, ≥ 10,0 g/dl o soggetti di sesso maschile.
8. Piastrine ≥ 100.000/mm3.
9. Capacità e disponibilità del soggetto a fornire il consenso informato scritto.
10. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 18,5 e < 35 kg/m2.
11. Le donne in età fertile (WOCBP) devono aver utilizzato un metodo contraccettivo accettabile per 30 giorni prima della prima vaccinazione, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile durante la sperimentazione e devono evitare una gravidanza per almeno 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione. Una donna è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia in post-menopausa (definita come ≥ 12 mesi senza un periodo mestruale) o sterilizzata chirurgicamente. I metodi contraccettivi accettabili sono limitati all'astinenza, ai contraccettivi di barriera, ai dispositivi contraccettivi intrauterini o ai prodotti ormonali autorizzati).
12. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening (SCR) e un test di gravidanza su urina negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione.
13. Conta assoluta delle cellule dei neutrofili ≥ 750/mm3.

14. Adeguata funzionalità renale definita come clearance della creatinina calcolata (CrCl) > 60 ml/min come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault.

    1. Per gli uomini: (140 - età in anni) x (peso corporeo in kg) ÷ (creatinina sierica in mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. Per le donne: moltiplicare il risultato per 0,85 = CrCl (ml/min). Adeguata funzionalità epatica definita come: Bilirubina totale ≤ 2 x limite superiore normale (ULN) in assenza di altre prove di malattia epatica significativa
15. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN.
16. Troponina I <2 x ULN all'ingresso nello studio clinico.
17. Elettrocardiogramma (ECG) senza risultati clinicamente significativi (ad es. qualsiasi tipo di condizione o blocco atrioventricolare o intraventricolare come blocco di branca sinistro o destro completo, blocco del nodo AV, prolungamento dell'intervallo QTc o PR, contrazioni atriali premature o altra aritmia atriale, aritmia ventricolare sostenuta, due contrazioni ventricolari premature (PVC) consecutive , sopraslivellamento del tratto ST compatibile con ischemia).

Criteri di esclusione:

1. Donne incinte o che allattano.
2. Tipica cicatrice da vaccinia.
3. Storia nota o sospetta di vaccinazione contro il vaiolo.
4. Storia di vaccinazione con qualsiasi vaccino a base di poxvirus.
5. Infezione grave incontrollata, cioè che non risponde alla terapia antimicrobica.
6. Anamnesi di qualsiasi condizione medica grave, che secondo l'opinione dello sperimentatore comprometterebbe la sicurezza del soggetto o limiterebbe la capacità del soggetto di completare la sperimentazione, incluso il diabete non controllato, come secondo la "Division of Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events' Version 1.0, dicembre 2004, chiarimento agosto 2009.
7. Non sono escluse la storia o la malattia autoimmune attiva, le persone con vitiligine o malattie della tiroide che assumono sostituzione della tiroide.
8. Compromissione nota o sospetta della funzione immunologica ad eccezione di quelle definite nei criteri di inclusione, inclusi, ma non limitati a, malattia epatica clinicamente significativa, diabete mellito di tipo I e compromissione renale da moderata a grave.
9. Storia di tumore maligno diverso dal carcinoma cutaneo a cellule squamose o a cellule basali, a meno che non vi sia stata un'escissione chirurgica che si ritiene abbia raggiunto la cura. I soggetti con storia di cancro della pelle non devono essere vaccinati nel precedente sito del tumore.
10. Anamnesi o manifestazione clinica di disturbi ematologici, polmonari, del sistema nervoso centrale, cardiovascolari o gastrointestinali clinicamente significativi e gravi (eccetto infezione da HIV, virus dell'epatite B cronico o attivo o infezione da virus dell'epatite C).
11. Disturbo psichiatrico clinicamente significativo non adeguatamente controllato dal trattamento medico.
12. Storia di malattia coronarica, infarto miocardico, angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia, cardiomiopatia, ictus o attacco ischemico transitorio, ipertensione incontrollata o qualsiasi altra condizione cardiaca sotto la cura di un medico.
13. Storia nota di un parente stretto (padre, madre, fratello o sorella) che ha avuto un'insorgenza di cardiopatia ischemica prima dei 50 anni.
14. Rischio del dieci percento o superiore di sviluppare un infarto del miocardio o morte coronarica entro i prossimi 10 anni utilizzando lo strumento di valutazione del rischio del National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . NOTA: questo criterio si applica solo ai soggetti di età pari o superiore a 20 anni.
15. Abuso attuale di alcol (40 g/giorno per almeno 6 mesi) e/o abuso di droghe per via endovenosa e/o intranasale (negli ultimi 6 mesi).
16. Allergia nota al vaccino MVA-BN® o a uno qualsiasi dei suoi componenti, ad es. tris (idrossimetil)-amino metano, compresa l'allergia nota all'uovo o agli aminoglicosidi.
17. Storia di anafilassi o grave reazione allergica a qualsiasi vaccino.
18. Malattia acuta (malattia con o senza febbre) al momento dell'arruolamento.
19. Temperatura corporea ≥ 100,4 ° F (≥ 38,0 ° C) al momento dell'arruolamento.
20. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione di prova.
21. Aver ricevuto vaccinazioni o vaccinazioni programmate con un vaccino ucciso entro 14 giorni prima o dopo la vaccinazione di prova.
22. Uso di agenti immunosoppressori o immunomodulatori inclusi glucocorticoidi sistemici (esclusi steroidi nasali o inalatori), tacrolimus, sirolimus, rapamicina, micofenolato, ciclosporina, bloccanti o antagonisti del TNF-alfa, azatioprina, interferone, fattori di crescita o immunoglobuline per via endovenosa nei 60 giorni precedenti arruolamento in questa sperimentazione clinica.
23. Soggetti post-trapianto d'organo sottoposti o meno a terapia immunosoppressiva cronica.
24. Somministrazione o somministrazione programmata di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante un periodo che inizia da tre mesi prima della somministrazione del vaccino e termina all'ultima visita di prova fisica.
25. Uso di qualsiasi farmaco o vaccino sperimentale o non registrato diverso dal vaccino di prova nei 30 giorni precedenti la prima dose del vaccino di prova, o somministrazione pianificata di tale farmaco durante il periodo di prova.
26. Personale di prova.