Ensaio randomizado e aberto de fase II para avaliar a segurança e a imunogenicidade da vacina contra varíola MVA-BN em indivíduos imunocomprometidos com infecção pelo HIV

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18-45 anos, virgens de vacinação.
2. Infecção por HIV-1 documentada por ELISA e confirmada por Western blot a qualquer momento antes da entrada no estudo. HIV-1 ácido desoxirribonucleico (DNA), reação em cadeia da polimerase (PCR), cultura de HIV-1, antígeno de HIV-1, ácido ribonucleico (RNA) de HIV-1 no plasma ou um segundo teste de anticorpo diferente de ELISA é aceitável como um teste alternativo em qualquer momento antes da entrada no estudo.
3. Em terapia antirretroviral (ART) estável, ou seja, TARV combinada por pelo menos 6 meses. O sujeito deve estar no mesmo regime de ART por pelo menos 12 semanas sem alteração antes da inscrição neste ensaio clínico.
4. Triagem de RNA do HIV-1 < 200 cópias/ml pelo ensaio de PCR aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA dentro de 45 dias antes da entrada no estudo.
5. Contagens atuais de CD4 ≥ 100 células/µl ≤ 500 células/µl.
6. Contagem nadir de CD4 documentada < 200 células/µl a qualquer momento antes da inscrição.
7. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl para indivíduos do sexo feminino, ≥ 10,0 g/dl ou indivíduos do sexo masculino.
8. Plaquetas ≥ 100.000/mm3.
9. Capacidade e vontade do sujeito de fornecer consentimento informado por escrito.
10. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 18,5 e < 35 kg/m2.
11. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter usado um método anticoncepcional aceitável por 30 dias antes da primeira vacinação, devem concordar em usar um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e devem evitar engravidar por pelo menos 28 dias após a última vacinação. Uma mulher é considerada em idade fértil, a menos que esteja na pós-menopausa (definida como ≥ 12 meses sem período menstrual) ou esterilizada cirurgicamente. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​são restritos à abstinência, contraceptivos de barreira, dispositivos intrauterinos contraceptivos ou produtos hormonais licenciados).
12. WOCBP deve ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem (SCR) e um teste de gravidez negativo na urina dentro de 24 horas antes de cada vacinação.
13. Contagem absoluta de neutrófilos células ≥ 750/mm3.

14. Função renal adequada definida como uma depuração de creatinina (CrCl) calculada > 60 ml/min, estimada pela equação de Cockcroft-Gault.

    1. Para homens: (140 - idade em anos) x (peso corporal em kg) ÷ (creatinina sérica em mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. Para mulheres: multiplique o resultado por 0,85 = CrCl (ml/min). Função hepática adequada definida como: bilirrubina total ≤ 2 x limite superior normal (LSN) na ausência de outras evidências de doença hepática significativa
15. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN.
16. Troponina I < 2 x LSN na entrada no ensaio clínico.
17. Eletrocardiograma (ECG) sem achados clinicamente significativos (por exemplo, qualquer tipo de condição ou bloqueio atrioventricular ou intraventricular, como bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito, bloqueio do nó AV, prolongamento do intervalo QTc ou PR, contrações atriais prematuras ou outra arritmia atrial, arritmia ventricular sustentada, duas contrações ventriculares prematuras (PVC) seguidas , elevação do segmento ST compatível com isquemia).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes.
2. Típica cicatriz de vacínia.
3. História conhecida ou suspeita de vacinação contra a varíola.
4. História de vacinação com qualquer vacina baseada em poxvírus.
5. Infecção grave descontrolada, ou seja, que não responde à terapia antimicrobiana.
6. Histórico de qualquer condição médica séria que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do sujeito ou limitaria a capacidade do sujeito de concluir o estudo, incluindo diabetes não controlada, de acordo com a Tabela da 'Divisão da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) para Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events' Version 1.0, December 2004, Clarification August 2009.
7. História ou doença autoimune ativa, pessoas com vitiligo ou doença da tireoide em tratamento de reposição da tireoide não são excluídas.
8. Comprometimento conhecido ou suspeito da função imunológica, exceto aqueles definidos nos critérios de inclusão, incluindo, entre outros, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus tipo I e comprometimento renal moderado a grave.
9. História de malignidade que não seja câncer de pele escamoso ou basocelular, a menos que tenha havido excisão cirúrgica que seja considerada como tendo alcançado a cura. Indivíduos com histórico de câncer de pele não devem ser vacinados no local do tumor anterior.
10. História ou manifestação clínica de distúrbios hematológicos, pulmonares, nervosos centrais, cardiovasculares ou gastrointestinais clinicamente significativos e graves (exceto infecção por HIV, infecção crônica ou ativa pelo vírus da hepatite B ou infecção pelo vírus da hepatite C).
11. Transtorno psiquiátrico clinicamente significativo não adequadamente controlado por tratamento médico.
12. Histórico de doença cardíaca coronária, infarto do miocárdio, angina de peito, insuficiência cardíaca congestiva, cardiomiopatia, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório, pressão alta descontrolada ou qualquer outra condição cardíaca sob os cuidados de um médico.
13. História conhecida de um membro imediato da família (pai, mãe, irmão ou irmã) que teve início de doença cardíaca isquêmica antes dos 50 anos de idade.
14. Dez por cento ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronária nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . NOTA: Este critério aplica-se apenas a indivíduos com 20 anos de idade ou mais.
15. Abuso atual de álcool (40 g/dia por pelo menos 6 meses) e/ou abuso de drogas intravenosas e/ou intranasais (nos últimos 6 meses).
16. Alergia conhecida à vacina MVA-BN® ou a qualquer um de seus constituintes, por ex. tris (hidroximetil)-amino metano, incluindo alergia conhecida a ovo ou aminoglicosídeos.
17. Histórico de anafilaxia ou reação alérgica grave a qualquer vacina.
18. Doença aguda (doença com ou sem febre) no momento da inscrição.
19. Temperatura corporal ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) no momento da inscrição.
20. Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina viva dentro de 30 dias antes ou depois da vacinação experimental.
21. Ter recebido quaisquer vacinas ou vacinações planejadas com uma vacina morta dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação experimental.
22. Uso de agentes imunossupressores ou imunomoduladores, incluindo glicocorticoides sistêmicos (exceto esteroides nasais ou inalatórios), tacrolimus, sirolimus, rapamicina, micofenolato, ciclosporina, bloqueadores ou antagonistas do TNF-alfa, azatioprina, interferon, fatores de crescimento ou imunoglobulina intravenosa nos 60 dias anteriores à inscrição neste ensaio clínico.
23. Indivíduos pós-transplante de órgãos recebendo ou não terapia imunossupressora crônica.
24. Administração ou administração planejada de imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos durante um período que começa três meses antes da administração da vacina e termina na última visita de teste físico.
25. Uso de qualquer medicamento experimental ou não registrado ou vacina que não seja a vacina experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose da vacina experimental, ou administração planejada de tal medicamento durante o período experimental.
26. Pessoal de julgamento.