Randomizowane, otwarte badanie II fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki MVA-BN przeciwko ospie u osób z obniżoną odpornością zakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat, wcześniej nie chorujące na krowiankę.
2. Zakażenie HIV-1 udokumentowane metodą ELISA i potwierdzone metodą Western blot w dowolnym momencie przed włączeniem do badania. Reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HIV-1, hodowla HIV-1, antygen HIV-1, kwas rybonukleinowy (RNA) HIV-1 w osoczu lub drugi test na przeciwciała inny niż ELISA jest dopuszczalny jako test alternatywny w w dowolnym momencie przed rozpoczęciem studiów.
3. W przypadku stabilnej terapii przeciwretrowirusowej (ART), tj. Skojarzona ART przez co najmniej 6 miesięcy. Uczestnik musi stosować ten sam schemat ART przez co najmniej 12 tygodni bez żadnych zmian przed włączeniem do tego badania klinicznego.
4. Badanie przesiewowe HIV-1 RNA < 200 kopii/ml za pomocą testu PCR zatwierdzonego przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w ciągu 45 dni przed włączeniem do badania.
5. Obecna liczba komórek CD4 ≥ 100 komórek/µl ≤ 500 komórek/µl.
6. Udokumentowany nadir liczby CD4 < 200 komórek/µl w dowolnym momencie przed rejestracją.
7. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl u kobiet, ≥ 10,0 g/dl u mężczyzn.
8. Płytki krwi ≥ 100 000/mm3.
9. Zdolność i chęć podmiotu do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
10. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18,5 i < 35 kg/m2.
11. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) musiały stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez 30 dni przed pierwszym szczepieniem, muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i muszą unikać zajścia w ciążę przez co najmniej 28 dni po ostatnim szczepieniu szczepionka. Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że jest po menopauzie (zdefiniowanej jako ≥ 12 miesięcy bez miesiączki) lub została wysterylizowana chirurgicznie. Dopuszczalne metody antykoncepcji są ograniczone do abstynencji, mechanicznych środków antykoncepcyjnych, wewnątrzmacicznych wkładek antykoncepcyjnych lub licencjonowanych produktów hormonalnych).
12. WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego (SCR) i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem.
13. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 750/mm3.

14. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny (CrCl) > 60 ml/min, oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.

    1. Dla mężczyzn: (140 - wiek w latach) x (masa ciała w kg) ÷ (stężenie kreatyniny w surowicy w mg/dl x 72) = CrCl (ml/min)
    2. Dla kobiet: pomnóż wynik przez 0,85 = CrCl (ml/min). Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako: Bilirubina całkowita ≤ 2 x górna granica normy (GGN) przy braku innych dowodów na istotną chorobę wątroby
15. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT) i fosfataza zasadowa ≤ 2,5 x GGN.
16. Troponina I < 2 x GGN na początku badania klinicznego.
17. Elektrokardiogram (EKG) bez istotnych klinicznie zmian (np. wszelkiego rodzaju stany lub blokady przedsionkowo-komorowe lub śródkomorowe, takie jak całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok węzła AV, wydłużenie QTc lub PR, przedwczesne skurcze przedsionków lub inne arytmie przedsionkowe, utrzymujące się arytmie komorowe, dwa przedwczesne skurcze komorowe (PVC) z rzędu , uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem).

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
2. Typowa blizna po krowiance.
3. Znana lub podejrzewana historia szczepień przeciwko ospie.
4. Historia szczepienia jakąkolwiek szczepionką opartą na pokswirusie.
5. Niekontrolowana poważna infekcja, tj. brak odpowiedzi na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
6. Historia jakiejkolwiek poważnej choroby, która w opinii badacza zagroziłaby bezpieczeństwu uczestnika lub ograniczyłaby jego zdolność do ukończenia badania, w tym niekontrolowaną cukrzycę zgodnie z „Tabelą Oddziału ds. Zespołu Nabytego Niedoboru Odporności (AIDS) dla Ocena ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja 1.0, grudzień 2004 r., wyjaśnienie, sierpień 2009 r.
7. Historia lub czynna choroba autoimmunologiczna, osoby z bielactwem lub chorobą tarczycy przyjmujące substytut tarczycy nie są wykluczone.
8. Znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji immunologicznych, z wyjątkiem tych określonych w kryteriach włączenia, w tym między innymi klinicznie istotna choroba wątroby, cukrzyca typu I oraz umiarkowane do ciężkiego upośledzenie czynności nerek.
9. Historia nowotworu złośliwego innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, chyba że dokonano chirurgicznego wycięcia, które uważa się za wyleczone. Osoby z rakiem skóry w wywiadzie nie mogą być szczepione w miejsce poprzedniego nowotworu.
10. Historia lub manifestacja kliniczna klinicznie istotnych i ciężkich zaburzeń hematologicznych, płuc, ośrodkowego układu nerwowego, układu sercowo-naczyniowego lub żołądkowo-jelitowego (z wyjątkiem zakażenia wirusem HIV, przewlekłego lub czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C).
11. Klinicznie istotne zaburzenie psychiczne, które nie jest odpowiednio kontrolowane przez leczenie.
12. Historia choroby niedokrwiennej serca, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, kardiomiopatia, udar lub przemijający atak niedokrwienny, niekontrolowane nadciśnienie lub jakakolwiek inna choroba serca pod opieką lekarza.
13. Znana historia członka najbliższej rodziny (ojca, matki, brata lub siostry), u którego wystąpiła choroba niedokrwienna serca przed 50 rokiem życia.
14. Dziesięć procent lub więcej ryzyka wystąpienia zawału mięśnia sercowego lub zgonu wieńcowego w ciągu najbliższych 10 lat przy użyciu narzędzia oceny ryzyka Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp?usertype=prof) . UWAGA: Kryterium to dotyczy wyłącznie osób w wieku 20 lat i starszych.
15. Aktualne nadużywanie alkoholu (40 g dziennie przez co najmniej 6 miesięcy) i/lub dożylne i/lub donosowe nadużywanie narkotyków (w ciągu ostatnich 6 miesięcy).
16. Znana alergia na szczepionkę MVA-BN® lub którykolwiek z jej składników, np. tris(hydroksymetylo)-aminometan, w tym znana alergia na jajka lub aminoglikozydy.
17. Historia anafilaksji lub ciężkiej reakcji alergicznej na jakąkolwiek szczepionkę.
18. Ostra choroba (choroba z gorączką lub bez) w momencie rejestracji.
19. Temperatura ciała ≥ 100,4°F (≥ 38,0°C) w momencie rejestracji.
20. Otrzymane jakiekolwiek szczepienia lub planowane szczepienia żywą szczepionką w ciągu 30 dni przed lub po szczepieniu próbnym.
21. Po otrzymaniu jakichkolwiek szczepień lub planowanych szczepień szczepionką zawierającą martwy składnik w ciągu 14 dni przed lub po szczepieniu próbnym.
22. Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących, w tym ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów (z wyłączeniem steroidów donosowych lub wziewnych), takrolimusu, syrolimusu, rapamycyny, mykofenolanu, cyklosporyny, blokerów lub antagonistów TNF-alfa, azatiopryny, interferonu, czynników wzrostu lub immunoglobulin dożylnych w ciągu 60 dni przed rejestracji do tego badania klinicznego.
23. Pacjenci po przeszczepieniu narządów, niezależnie od tego, czy otrzymują lub nie przewlekłą terapię immunosupresyjną.
24. Podanie lub planowane podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w okresie rozpoczynającym się od trzech miesięcy przed podaniem szczepionki i kończącym się ostatnią wizytą badawczą.
25. Stosowanie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku lub szczepionki innej niż szczepionka próbna w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą dawkę szczepionki próbnej lub planowane podanie takiego leku w okresie próbnym.
26. Personel próbny.