Ruxolitinib W/ Preop Chemo pro trojitou negativní zánětlivou Brca

Kritéria pro zařazení:

Fáze I

• Účastníci musí splňovat následující kritéria screeningového vyšetření, aby se mohli zúčastnit studie:
• Účastníci musí mít histologicky potvrzenou rakovinu prsu, která je metastázující nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření.
• Pacienti možná nedostali > 2 předchozí chemoterapie pokročilého onemocnění.
• Je povolena buď měřitelná nebo hodnotitelná nemoc.
• Věk ≥18 let. Protože v současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ruxolitinibu u účastníků
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz Příloha A).
• Účastníci musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
• Leukocyty ≥3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů ≥1 500/mcL
• Krevní destičky ≥100 000/mcl
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro subjekty s hladinami kreatininu přibližně v ústavní normě
• Povoleni jsou muži i ženy.
• Účinky ruxolitinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Fáze I

• Účastníci, kteří při screeningu vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilí pro přijetí do studie.
• Účastníci nesmějí dostávat žádné další studijní látky do 2 týdnů od zahájení léčby.
• Účastníci s neléčenými nebo nekontrolovanými metastázami v mozku jsou z této klinické studie vyloučeni. Pacienti s léčenými a stabilními (> 4 týdny) mozkovými metastázami jsou povoleni.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ruxolitinib.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4, nejsou způsobilí. (Seznam a období vymývání naleznete v příloze B).
• Chronické užívání kortikosteroidů přesahujících ekvivalent prednisonu 10 mg jednou denně.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ruxolitinib je inhibitorem JAK s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky ruxolitinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ruxolitinibem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii.
• Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních 3 let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže.
• Klinicky významný malabsorpční syndrom.
• Předchozí chemoterapie nebo ozařování podané do 2 týdnů od zahájení studijní léčby.