3중 음성 염증성 Brca에 대한 수술 전 화학 요법을 포함한 Ruxolitinib

이 연구에는 두 단계가 있습니다. 진행성 또는 전이성 유방암에 대해 매주 제공되는 표준 용량의 파클리탁셀과 병용할 때 룩소리티닙의 최대 용량(MTD)을 찾는 1상의 목적. 3명의 참가자는 매주 파클리탁셀과 함께 1일 2회 구두로 10mg과 동일한 용량의 룩소리티닙을 입력합니다. 6주간의 치료(2주기) 후에도 용량 제한 독성이 나타나지 않으면 표준 3+3 디자인을 사용하여 2명의 참가자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험할 때까지 룩소리티닙 용량을 증량합니다. DLT 미만의 용량은 MTD로 지정되며 이 용량의 룩소리티닙은 삼중 음성 IBC에 대한 2상 수술 전 연구에 사용될 것입니다.

주기 1 동안 참가자는 매주 진료소에 올 것입니다. 방문할 때마다 참가자는 신체 검사를 받고 일반적인 건강에 관한 질문과 참가자가 약물과 관련하여 가질 수 있는 문제에 대한 구체적인 질문을 받게 됩니다. 참가자가 룩소리티닙을 시작하기 전, 사이클 2일 1일, 사이클 3일 1일 및 연구 혈액 검사를 위한 연구가 끝날 때 약 2-3테이블스푼의 추가 혈액을 채취합니다. 이러한 테스트는 연구를 위해 수행되고 임상적 유용성이 알려지지 않았기 때문에 참가자는 이러한 테스트의 결과를 받지 못합니다. 조사관은 2주기마다 CT 스캔 또는 MRI로 참가자의 종양을 평가합니다. 또한, 참가자에게 눈에 보이거나 만질 수 있는(느끼는) 종양이 있는 경우 클리닉에서 참가자의 연구 의사가 종양을 측정할 것입니다. 참가자가 뼈에 암 병력이 있거나 뼈에 암이 의심되는 경우 참가자가 룩소리티닙을 시작하기 전에 뼈 스캔을 수행합니다. 뼈 스캔은 참가자 연구 의사가 임상적으로 필요하다고 생각하는 경우 2주기마다 그리고 연구가 끝날 때 반복될 수 있습니다. 그렇지 않으면 반복할 필요가 없습니다. 치료에 대한 종양 반응을 평가하기 위해 참가자의 종양 사진을 찍을 수 있습니다.

이 연구의 2상 기간은 삼중 음성 염증성 유방암 참가자를 12주간 매주 파클리탁셀과 결합한 룩소리티닙과 표준 치료 독소루비신 및 사이클로포스파미드(AC) 화학 요법으로 치료하고 적격 참가자는 외과적 유방 절제술과 방사선을 진행합니다. 1상 연구가 완료되면 2상 연구가 시작됩니다.

2상 연구 동안 참가자들은 유방의 연구 생검을 받은 후 1주일간 1일 2회 룩소리티닙을 투여받게 됩니다. 그런 다음 유방의 두 번째 연구 생검이 수행되고 참가자는 12주 동안 룩소리티닙(1상 연구에서 정의된 MTD 용량)과 표준 용량 파클리탁셀의 조합을 받게 됩니다. 참가자는 치료 기간 동안 매주 볼 수 있습니다. 병용 요법 완료 후 1주일 후 참가자는 4주기 동안 2주마다 표준 용량의 독소루비신 및 시클로포스파미드(AC)를 투여받습니다.

전처리 연구 생검의 pSTAT3+ 발현을 룩소리티닙 1주 후 수행된 2차 연구 생검의 pSTAT3+ 발현과 비교하여 룩소리티닙에 의한 종양에 대한 JAK 억제 효과를 평가할 것입니다. 12주간의 룩솔리티닙과 파클리탁셀에 이어 AC 화학요법을 받은 후 질병이 퇴행한 참가자는 유방절제술을 받고 잔여 유방암의 양을 평가할 것입니다. 우리는 연구 생검에서 관찰된 pSTAT3+ 발현의 양과 유방절제술에서 잔여 암의 정도를 연관시킬 것입니다. 우리는 표준 혈액 검사, IL-6 및 CRP 수치를 치료 전반에 걸쳐 확인하여 룩소리티닙 치료에 대한 반응으로 수치가 변하는지 확인할 것입니다. 이것은 치료 효능을 결정하는 더 쉬운 방법일 수 있습니다. 유방절제술 후 표준 방사선 요법을 받게 됩니다.