Ruxolitinib W/ Preop Chemo kolminkertaisen negatiivisen tulehduksellisen Brca:n hoitoon
Vaiheen II tutkimus ruksolitinibin (INCB018242) yhdistelmähoidosta kolminkertaisen negatiivisen tulehduksellisen rintasyövän leikkausta edeltävän kemoterapian kanssa toistuvan/metastaattisen rintasyövän I vaiheen yhdistelmätutkimuksen jälkeen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa on kaksi vaihetta. Vaiheen I tavoitteena on löytää ruxolitinibin enimmäisannos (MTD) yhdistettynä paklitakselin vakioannokseen, joka annetaan viikoittain edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon. Kolme osallistujaa otetaan ruksolitinibiannoksella, joka vastaa 10 mg:aa suun kautta kahdesti päivässä viikoittaisen paklitakselin kanssa. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei havaita 6 viikon hoidon (kaksi sykliä) jälkeen, ruksolitinibin annosta nostetaan käyttämällä standardia 3+3, kunnes 2 osallistujaa kokee annosta rajoittavan toksisuuden (DLT). DLT:n alapuolella olevaa annosta kutsutaan MTD:ksi, ja tätä ruksolitinibin annosta käytetään kolminkertaisesti negatiivisen IBC:n vaiheen II preoperatiivisessa tutkimuksessa.
Jakson 1 aikana osallistuja tulee klinikalle joka viikko. Jokaisella käynnillä osallistujalle tehdään fyysinen koe ja häneltä kysytään yleistä terveyttä koskevia kysymyksiä ja erityiskysymyksiä mahdollisista ongelmista, joita osallistujalla saattaa olla lääkkeiden kanssa. Noin 2-3 ruokalusikallista verta otetaan lisää ennen kuin osallistuja aloittaa ruksolitinibihoidon, syklin 2 päivänä 1, syklin 3 päivänä 1 ja tutkimuksen lopussa verikokeita varten. Koska näitä testejä tehdään tutkimustarkoituksiin ja niiden kliinistä käyttökelpoisuutta ei tunneta, osallistuja ei saa näiden testien tuloksia. Tutkija arvioi osallistujan kasvaimen CT-skannauksilla tai MRI:llä kahden syklin välein. Lisäksi, jos osallistujalla on näkyviä tai tunnusteltavia (tuntettavia) kasvaimia, ne mitataan osallistujan tutkimuslääkärin toimesta klinikalla. Jos osallistujalla on ollut luusyöpä tai epäillään luusyöpää, suoritetaan luuskannaus ennen kuin osallistuja voi aloittaa ruksolitinibin käytön. Luuskannaus voidaan toistaa 2 syklin välein ja tutkimuksen lopussa, jos tutkimukseen osallistuva lääkäri uskoo sen olevan kliinisesti tarpeen. Muuten sitä ei tarvitse toistaa. Osallistujan kasvaimesta voidaan ottaa valokuvia kasvaimen vasteen hoitoon arvioimiseksi.
Tutkimuksen vaiheen II jaksossa hoidetaan kolminkertaisia negatiivisia tulehduksellisen rintasyövän osallistujia ruksolitinibillä yhdistettynä 12 viikon viikoittaiseen paklitakselihoitoon ja sen jälkeen tavalliseen hoitoon doksorubisiini- ja syklofosfamidi (AC) -kemoterapiaan. Sopivat osallistujat jatkavat kirurgiseen rinnanpoistoon, jota seuraa säteily. Vaiheen II tutkimus alkaa, kun vaiheen I tutkimus on saatu päätökseen.
Vaiheen II tutkimuksen aikana osallistujille otetaan rinnasta tutkimusbiopsia, jonka jälkeen annetaan viikon ruksolitinibia kahdesti päivässä. Tämän jälkeen rinnasta tehdään toinen tutkimusbiopsia, ja osallistujat saavat sitten yhdistelmänä ruksolitinibia (vaiheen I tutkimuksessa määritellyllä MTD-annoksella) ja paklitakselin vakioannoksia 12 viikon ajan. Osallistujat nähdään viikoittain hoidon aikana. Viikon kuluttua yhdistelmähoidon päättymisestä osallistujat saavat vakioannoksen doksorubisiinia ja syklofosfamidia (AC) 2 viikon välein 4 syklin ajan.
Arvioimme ruksolitinibin JAK-estämisen vaikutusta kasvaimeen vertaamalla hoitoa edeltävän tutkimusbiopsian pSTAT3+-ilmentymistä pSTAT3+-ilmentymiseen toisessa tutkimusbiopsiassa, joka tehtiin viikon ruksolitinibin käytön jälkeen. Osallistujille, joilla on taudin regressio 12 viikon ruksolitinibin ja paklitakselin ja sen jälkeen AC-kemoterapian jälkeen, suoritetaan rinnanpoisto ja jäljellä olevan rintasyövän määrä arvioidaan. Korreloimme mastektomian jäännössyövän astetta tutkimusbiopsioissa havaitun pSTAT3+:n ilmentymisen määrään. Tarkistamme tavallisia verikokeita, IL-6- ja CRP-tasoja koko hoidon ajan nähdäksemme, muuttuvatko tasot ruksolitinibihoidon seurauksena. Tämä voi olla helpompi tapa määrittää hoidon teho. Tavallinen sädehoito annetaan rinnanpoiston jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vaihe I
- Osallistujien on täytettävä seuraavat seulontatutkimuksen kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
- Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa ja johon ei ole olemassa tavanomaisia parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita.
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet yli kahta kemoterapiaa edenneen taudin vuoksi.
- Joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus on sallittu.
- Ikä ≥18 vuotta. Koska ruksolitinibin käytöstä osallistujilla ei ole tällä hetkellä saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2 (katso liite A).
- Osallistujilla tulee olla normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavasti:
- Leukosyytit ≥3 000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
- Verihiutaleet ≥100 000/mcL
- Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 X normaalin yläraja
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 henkilöille, joiden kreatiniinitaso on noin laitosnormaali
- Sekä miehet että naiset ovat sallittuja.
- Ruksolitinibin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee sopia riittävän ehkäisyn (hormonaalisen tai esteen ehkäisymenetelmän, raittiuden) käytöstä ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Poissulkemiskriteerit:
Vaihe I
- Osallistujat, joilla on jokin seuraavista ehdoista seulonnassa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Osallistujat eivät saa saada muita tutkimusaineita 2 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Osallistujat, joilla on hoitamattomia tai hallitsemattomia aivometastaaseja, suljetaan pois tästä kliinisestä tutkimuksesta. Potilaat, joilla on hoidettu ja vakaa (> 4 viikkoa) aivometastaasi, ovat sallittuja.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat ruksolitinibin kemiallisesta tai biologisesta koostumuksesta vastaavista yhdisteistä.
- Osallistujat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, eivät ole tukikelpoisia. (Katso liite B luettelosta ja huuhtelujaksoista).
- Krooninen kortikosteroidien käyttö yli 10 mg:n prednisonia kerran vuorokaudessa.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska ruksolitinibi on JAK-estäjä, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin ruksolitinibihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imettäminen on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ruksolitinibillä. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
- Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuotta ja tutkijan mukaan heillä on alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä.
- Kliinisesti merkittävä imeytymishäiriö.
- Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito, joka on annettu 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I annostaso 0: paklitakseli + ruksolitiniibi 10 mg
Paklitakseli 80 mg/m2 IV viikoittain + ruksolitinibi 10 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 sykliä 1 sykli = 21 päivää Osallistujilla, joilla on stabiili tai parempi sairaus, on mahdollisuus jatkaa 10 mg:n ruxolitinib-yksityisannoksella taudin etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai potilaan vetäytymiseen asti. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annostaso 1: paklitakseli + ruksolitiniibi 15 mg
Paklitakseli 80 mg/m2 IV viikoittain + ruksolitinibi 15 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 sykliä 1 sykli = 21 päivää Osallistujilla, joilla on stabiili tai parempi sairaus, on mahdollisuus jatkaa 15 mg:n ruxolitinib-yksityisannoksella, kunnes tauti etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilas vetäytyy. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annostaso 2: paklitakseli + ruksolitiniibi 20 mg
Paklitakseli 80 mg/m2 IV viikoittain + ruksolitinibi 20 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 sykliä 1 sykli = 21 päivää Osallistujilla, joilla on stabiili tai parempi sairaus, on mahdollisuus jatkaa 20 mg:n ruxolitinib-annoksella yksittäistä lääkettä, kunnes tauti etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilas vetäytyy. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I Annostaso 3: paklitakseli + ruksolitiniibi 25 mg
Paklitakseli 80 mg/m2 IV viikoittain + ruksolitinibi 25 mg suun kautta kahdesti päivässä 4 sykliä 1 sykli = 21 päivää Osallistujilla, joilla on stabiili tai parempi sairaus, on mahdollisuus jatkaa 20 mg:n ruxolitinib-annoksella yksittäistä lääkettä, kunnes tauti etenee, ilmenee ei-hyväksyttävää toksisuutta tai potilas vetäytyy. |
Muut nimet:
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruksolitinibin suurin siedetty annos (MTD) [vaihe I]
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin ennen jokaista paklitakseliannosta ruksolitinibin kanssa; MTD-arvioinnin tarkkailujakso oli kaksi ensimmäistä hoitosykliä. (jopa 8 viikkoa).
|
Ruxolitinib MTD yhdessä paklitakselin kanssa 80 mg/m2 suonensisäisesti (IV) viikoittain määräytyy niiden potilaiden lukumäärän mukaan, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT). Katso määritelmä DLT:n ensisijaisesta tulosmittauksesta
|
Osallistujat arvioitiin ennen jokaista paklitakseliannosta ruksolitinibin kanssa; MTD-arvioinnin tarkkailujakso oli kaksi ensimmäistä hoitosykliä. (jopa 8 viikkoa).
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT) [vaihe I]
Aikaikkuna: Osallistujat arvioitiin ennen jokaista paklitakseliannosta ruksolitinibin kanssa; DLT-arvioinnin tarkkailujakso oli kaksi ensimmäistä hoitosykliä. (jopa 8 viikkoa).
|
DLT: (a) aste >2 ei-hematologinen, ei-maksamyrkyllinen elintoksisuus, joka ei johdu taudin etenemisestä tai muusta selvästi tunnistetusta syystä, paitsi: minkä tahansa asteen hiustenlähtö; Asteen 3 pahoinvointi, oksentelu tai ripuli ja asteen 3 paastohyperglykemia, joka paranee asteen 3 trombosytopeniaan, joka kestää yli 24 tuntia tai johon liittyy kliinisesti merkittävää verenvuotoa; (c) asteen > 3 neutropenia, joka kestää yli 4 päivää tai johon liittyy kuumetta; (d) asteen>3 anemia; asteen > 2 kokonaisbilirubiini-, aspartaatti- ja alaniiniaminotransaminaasi (AST ja ALT) tai alkalinen fosfataasi (ALP), jotka kestävät > 72 tuntia, paitsi: lähtötilanteessa aste 2 maksametastaasien seurauksena, sitten tasot (ALP, AST, ALT) > 10x ylempi normaalin raja on DLT; (e) paklitakselin antokyvyn viivästyminen yli 2 viikkoa toksisuuden vuoksi.
|
Osallistujat arvioitiin ennen jokaista paklitakseliannosta ruksolitinibin kanssa; DLT-arvioinnin tarkkailujakso oli kaksi ensimmäistä hoitosykliä. (jopa 8 viikkoa).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras vastaus [vaihe I]
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin radiologisesti 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon kesto oli jopa 9 kuukautta.
|
Paras hoitovaste mitattiin Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 kriteerien mukaisesti.
Kohdeleesioiden kohdalla täydellinen vaste (CR) on kaikkien kohdeleesioiden täydellinen häviäminen ja osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun viiteperussummana LD.
Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdeleesioiden summa-LD:ssä (pienin summa LD-viite), uusien leesioiden ja/tai olemassa olevien ei-kohdevaurioiden yksiselitteinen eteneminen.
Stabiili sairaus (SD) määritellään tilaksi, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä.
CR ja PR vaativat vahvistuksen 4 viikon kohdalla (vähintään 28 päivää).
|
Sairaus arvioitiin radiologisesti 2 syklin/6 viikon välein hoidon aikana. Hoidon kesto oli jopa 9 kuukautta.
|
|
Kaiken syyn aiheuttama neutropenia
Aikaikkuna: Mitattu hoidon aikana ja enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Jopa 10 kuukautta
|
Arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaan.
Kaiken asteen neutropenia, neutrofiilien puutos, määritetään vakiintuneilla menetelmillä.
|
Mitattu hoidon aikana ja enintään 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Jopa 10 kuukautta
|
|
C-reaktiivisen proteiinin muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (enintään 8 viikkoa)
|
C-reaktiivisen proteiinin biomarkkerit arvioitiin vakiintuneilla menetelmillä.
Tason muutos 2 hoitojakson jälkeen lähtötasosta mitattiin.
|
Jakson 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (enintään 8 viikkoa)
|
|
IL-6:n muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jakson 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (enintään 8 viikkoa)
|
IL-6-biomarkkerit arvioitiin vakiintuneita menetelmiä käyttäen.
Tasojen muutos 2 hoitojakson jälkeen lähtötasosta mitattiin.
|
Jakson 1 päivästä 1 syklin 3 päivään (enintään 8 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Beth Overmoyer, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Sairauden ominaisuudet
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Toistuminen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 13-494
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .