トリプルネガティブ炎症性Brcaに対する術前化学療法を伴うルキソリチニブ

この調査には 2 つのフェーズがあります。 第 I 相の目的は、進行性または転移性乳癌に対して毎週投与される標準用量のパクリタキセルと組み合わせた場合のルキソリチニブの最大用量 (MTD) を見つけることです。 3人の参加者は、週1回のパクリタキセルとともに1日2回経口で10 mgに相当するルキソリチニブの用量で入力されます。 6週間の治療（2サイクル）後に用量制限毒性が見られない場合、2人の参加者が用量制限毒性（DLT）を経験するまで、標準の3 + 3デザインを使用してルキソリチニブの用量を増やします。 DLT未満の用量はMTDと呼ばれ、ルキソリチニブのこの用量は、トリプルネガティブIBCの第II相術前試験で使用されます。

サイクル1の間、参加者は毎週クリニックに来ます。 訪問ごとに、参加者は身体検査を受け、一般的な健康状態に関する質問と、参加者が薬で抱えている可能性のある問題についての特定の質問をされます。 参加者がルキソリチニブを開始する前、サイクル 2 の 1 日目、サイクル 3 の 1 日目、および研究の血液検査の終了時に、さらに大さじ 2 ～ 3 杯の血液が採取されます。 これらの検査は研究目的で実施されており、その臨床的有用性は不明であるため、参加者はこれらの検査の結果を受け取りません。 治験責任医師は、2 サイクルごとに CT スキャンまたは MRI によって参加者の腫瘍を評価します。 さらに、参加者に目に見える、または触診 (触知) できる腫瘍がある場合、それらは診療所で参加者の治験担当医師によって測定されます。 参加者が骨にがんの病歴があるか、骨にがんの疑いがある場合、参加者がルキソリチニブを開始する前に骨スキャンが実行されます。 骨スキャンは、参加者の治験担当医師が臨床的に必要であると判断した場合、2サイクルごとおよび治験の終了時に繰り返すことができます。 それ以外の場合は、繰り返す必要はありません。 治療に対する腫瘍の反応を評価するために、参加者の腫瘍の写真を撮ってもよい。

研究の第II相期間では、ルキソリチニブと12週間の週1回のパクリタキセルを組み合わせたトリプルネガティブ炎症性乳がんの参加者を治療し、その後標準治療のドキソルビシンとシクロホスファミド（AC）化学療法を行います。適格な参加者は外科的乳房切除術とその後の放射線療法に進みます。 第II相試験は、第I相試験が完了すると開始されます。

第II相試験中、参加者は乳房の研究生検を受け、続いて1日2回ルキソリチニブを1週間投与されます。 次に、乳房の2回目の研究生検が行われ、参加者はルキソリチニブ（第I相研究で定義されたMTD用量）と標準用量のパクリタキセルの組み合わせを12週間受け取ります。 参加者は、治療中毎週見られます。 併用療法を完了してから1週間後、参加者は標準用量のドキソルビシンとシクロホスファミド（AC）を2週間ごとに4サイクル受け取ります。

治療前の研究生検のpSTAT3+発現を、ルキソリチニブの1週間後に行われた2回目の研究生検のpSTAT3+発現と比較することにより、腫瘍に対するルキソリチニブによるJAK阻害の効果を評価します。 12週間のルキソリチニブとパクリタキセルとそれに続くAC化学療法の後に疾患が退縮した参加者は、乳房切除術を受け、残存乳癌の量が評価されます。 乳房切除術における残存がんの程度と、研究生検で見られる pSTAT3+ の発現量とを相関させます。 ルキソリチニブ治療に反応してレベルが変化するかどうかを確認するために、治療全体を通して標準的な血液検査、IL-6およびCRPレベルをチェックします. これは、治療効果を判断するためのより簡単な方法かもしれません。 乳房切除後、標準的な放射線療法が行われます。