Olivový olej a nampt na postprandiální záněty a aterosklerózu v podmínkách metabolického syndromu (OLNAMS)
OLIVOVÝ OLEJ NA NAMPT A JEHO VZTAH S POSTPRANDIÁLNÍM ZÁNĚTEM A ATEROSKLERÓZOU PŘI NASTAVENÍ METABOLICKÉHO SYNDROMU. Projekt OLNAMS
Metabolický syndrom lze definovat jako soubor rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (CVD), který zahrnuje obezitu, diabetes 2. typu, dyslipidemii a hypertenzi. Nedostatek obvyklé fyzické aktivity a určité stravovací návyky, včetně příjmu vysoce nasycených mastných kyselin (SFA), přispívají ke zvýšení rizika KVO, zatímco největší snížení rizika souvisí s mononenasycenými mastnými kyselinami (MUFA), zejména z olivového oleje, a omega-3 polynenasycené mastné kyseliny (PUFA). Vitamin B3, jako hlavní substrát pro nikotinamid fosforibosyltransferázu (NAMPT), se také objevil jako strategie nutriční intervence pro prevenci KVO.
Bylo prokázáno, že NAMPT vykonává aktivity ústředního významu pro buněčnou energetiku a vrozenou imunitu. V buňce je NAMPT krokem omezujícím rychlost v záchranné cestě biosyntézy nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+). Díky této roli může regulovat buněčné hladiny NAD+ a tím enzymy spotřebovávající NAD+. NAMPT je také uvolňován řadou buněk a zvýšené hladiny lze nalézt v systémovém oběhu subjektů s řadou zánětlivých poruch.
Nedávné důkazy naznačují, že především díky vysokému obsahu MUFA je olivový olej užitečný jako optimální tuk pro modulaci rizikových faktorů KVO v postprandiálním stavu. Kromě toho bylo prokázáno, že NAMPT koreluje s triglyceridy v plazmě nalačno a byla navržena potenciální regulační úloha mastných kyselin na expresi NAMPT.
Globálním cílem projektu je posoudit, zda by olivový olej (MUFA) ve srovnání s jinými dietními mastnými kyselinami (SFA a omega-3 PUFA) a ve spojení s vitamínem B3 mohl mít přínos při zánětech souvisejících s NAMPT a ateroskleróze. Doufáme, že poskytneme důležité nové poznatky o vztahu mezi dietními mastnými kyselinami, metabolismem NAD+ a metabolickým syndromem. Očekává se, že tohoto cíle bude dosaženo v jednom hlavním cíli:
Objasnit vliv pokrmů z olivového oleje (MUFA), másla (SFA) nebo rybího oleje (omega-3 PUFA) doplněných vitamínem B3 na postprandiální modulaci NAMPT a jeho vliv na zánětlivou odpověď leukocytů u subjektů s metabolickým syndromem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seville, Španělsko, 41012
- Instituto de la Grasa, CSIC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- klinická diagnóza metabolického syndromu
Kritéria vyloučení:
- Subjekty budou vyloučeny, pokud jsou alergičtí na mléčné výrobky, alergičtí na rybí tuk, vegetariáni, kuřáci tabáku, současné nebo nedávné (<4 týdny) užívání doplňků s rybím olejem nebo více než čtyřikrát ryby/týden, dostali očkování do 2 měsíců od začátku studie nebo plánovaná v průběhu studie, darovaná nebo zamýšlená darovat krev od 2 měsíců před studií do 2 měsíců po studii, nestabilní tělesná hmotnost (žádný přírůstek/ztráta hmotnosti > 3 kg), zdravotní stav, který může narušit studii biochemický důkaz aktivního srdečního onemocnění, poškození ledvin, hypotyreóza, jaterní dysfunkce atd.), použití léků, o kterých je známo, že interferují s homeostázou glukózy nebo metabolismu lipidů, použití protizánětlivých léků, hormonální nebo cytokinové nebo růstové terapie , zneužívání drog a/nebo alkoholu, účast na jiné biomedicínské studii do 1 měsíce před první screeningovou návštěvou nebo nechtít být informováni o náhodných nálezech během screeningu. Dalším vylučovacím kritériem bude těžký diabetes, který vyžaduje aplikaci inzuinu a komplikací souvisejících s diabetem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kontrola niacinu
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g)
|
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Niacin + SAT
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g) a testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % nasycených tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
|
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g)
Ostatní jména:
Testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % nasycených tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Niacin + ROO
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g) a testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % mononenasycených tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
|
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g)
Ostatní jména:
Testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % mononenasycených tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Niacin + O3
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g) a testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % polynenasycených omega-3 tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
|
Subjekty obdrží doplněk vitamínu B3 (2 g)
Ostatní jména:
Testovací jídlo s vysokým obsahem tuku (obsahující 72 % polynenasycených omega-3 tuků, 22 % sacharidů a 6 % bílkovin)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vývoj metabolických parametrů v postprandiálním stavu
Časové okno: t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin
|
Hladiny glukózy, inzulínu, C-peptidu, triglyceridů a NEFA v plazmě budou měřeny v několika časových bodech postprandiálně (t = 0, 2, 3, 4 a 6 h) pomocí rutinních biochemických postupů.
Budou stanoveny různé empirické indexy postprandiální funkce β-buněk a citlivosti na inzulín.
|
t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin
|
|
Evoluce zánětlivých markerů v postprandiálním stavu
Časové okno: t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin
|
Zánětlivé markery budou měřeny v plazmě v několika časových bodech postprandiálně (t = 0, 2, 3, 4 a 6 h) pomocí vhodných metod (EIA, ELISA a/nebo multiplexní systém Bioplex) a budou zahrnovat NAMPT, tzv. protein akutní fáze (hsCRP), PAI-1, fibrinogen, transferin, albumin, MPO (myeloperoxidáza) a cytokiny jako TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ICAM-1, MCP- 1, leptin a adiponektin, mimo jiné markery.
Pro obsah NAD+ v plazmě nalačno a postprandiálně přidáme ke vzorkům 0,5 M ledově vychlazenou HClO4; po 2 min odebereme 100 μl supernatantů centrifugací při 3 000 g po dobu 5 min, přidáme 20 μL K2HPO4 (1 M) za chlazení na ledu a upravíme pH na 7,2-7,4
s KOH.
Do reakční směsi obsahující 0,1 M pyrofosfát-semikarbazid sodný (pH 8,8), absolutní ethanol a dH2O přidáme 50 μl supernatantu.
NAD+ budeme hodnotit spektrofotometricky při 339 nm při 25 °C jako střední rozdíl v absorbanci před a 6 minut po přidání alkoholdehydrogenázy.
|
t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin
|
|
Farmakokinetika niacinu a jeho metabolitů
Časové okno: t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin.
|
Kvantifikace kyseliny nikotinové a jejích metabolitů (nikotinamid, kyselina nikotinurová a N-methyl-2-pyridon-5-karboxamid) bude hodnocena v postprandiální plazmě pomocí LC-MS/MS.
|
t = 0, 2, 3, 4 a 6 hodin.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Francisco José García Muriana, phD, National Research Counsil
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Poruchy metabolismu glukózy
- Metabolické choroby
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Choroba
- Rezistence na inzulín
- Hyperinzulinismus
- Syndrom
- Zánět
- Metabolický syndrom
- Ateroskleróza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Vazodilatační činidla
- Antimetabolity
- Mikroživiny
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Nikotinové kyseliny
- Niacin
Další identifikační čísla studie
- AGL2011-29008
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .