Oliiviöljy ja Nampt aterian jälkeiseen tulehdukseen ja ateroskleroosiin metabolisen oireyhtymän yhteydessä (OLNAMS)
OLIIVIÖLJY ON NAMPT JA SEN SUHDE aterianjälkeiseen TULEKSEEN JA ATEROSKLEROOSIN AIHEUTTAMISEEN AIHEUTTAMINEN. OLNAMS-projekti
Metabolinen oireyhtymä voidaan määritellä sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskitekijöiden yhdistelmäksi, johon kuuluvat liikalihavuus, tyypin 2 diabetes, dyslipidemia ja verenpainetauti. Tavanomaisen fyysisen aktiivisuuden puute ja tietyt ruokailutottumukset, mukaan lukien runsaasti tyydyttyneiden rasvahappojen (SFA) saanti, lisäävät osaltaan sydän- ja verisuonitautien riskiä, kun taas suurin riskin pieneneminen liittyy monotyydyttymättömiin rasvahappoihin (MUFA), pääasiassa oliiviöljystä, ja omega-3 monityydyttymättömät rasvahapot (PUFA). B3-vitamiini, joka on nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin (NAMPT) tärkein substraatti, on myös noussut ravitsemusstrategiaksi sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä.
NAMPT:n on osoitettu vaikuttavan keskeisesti soluenergetiikkaan ja synnynnäiseen immuniteettiin. Solussa NAMPT on nopeutta rajoittava vaihe nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) biosynteesin pelastusreitissä. Tämän roolin ansiosta se voi säädellä NAD+:n ja siten NAD+:a kuluttavien entsyymien tasoja soluissa. Myös monet solut vapauttavat NAMPT:tä, ja kohonneita pitoisuuksia voidaan löytää potilaiden systeemisestä verenkierrosta, joilla on erilaisia tulehdussairauksia.
Viimeaikaiset todisteet viittaavat siihen, että ensisijaisesti korkean MUFA-pitoisuutensa vuoksi oliiviöljy on hyödyllinen optimaalisena rasvana sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden moduloinnissa aterian jälkeisessä tilassa. Lisäksi NAMPT:n on osoitettu korreloivan paastoplasman triglyseridien kanssa, ja rasvahappojen mahdollista säätelyroolia NAMPT:n ilmentymisessä on ehdotettu.
Hankkeen globaalina tavoitteena on arvioida, voisiko oliiviöljyllä (MUFA) olla hyötyä muihin ravinnon rasvahappoihin (SFA ja omega-3 PUFA) verrattuna ja yhdessä B3-vitamiinin kanssa hyötyä NAMPT-peräiseen tulehdukseen ja ateroskleroosiin. Toivomme tarjoavamme tärkeitä uusia oivalluksia ravinnon rasvahappojen, NAD+-aineenvaihdunnan ja metabolisen oireyhtymän välisestä suhteesta. Tämä tavoite odotetaan saavutettavan yhdellä päätavoitteella:
Selvittää B3-vitamiinilla täydennettyjen oliiviöljyn (MUFA), voin (SFA) tai kalaöljyn (omega-3 PUFA) aterioiden vaikutusta aterian jälkeiseen NAMPT-modulaatioon ja sen osallistumiseen leukosyyttien tulehdusvasteeseen potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seville, Espanja, 41012
- Instituto de la Grasa, CSIC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- metabolisen oireyhtymän kliininen diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilöt suljetaan pois, jos he ovat allergisia maitotuotteille, allergisia kalaöljylle, kasvissyöjiä, tupakoitsijoita, kalaöljylisäravinteita käyttäneet parhaillaan tai äskettäin (< 4 vkoa) tai yli neljä kertaa kalaa viikossa, ovat saaneet rokotukset 2 kk:n sisällä aloittamisesta. tutkimus tai suunniteltiin tutkimuksen aikana, luovutettu tai tarkoitus luovuttaa verta 2 kuukautta ennen tutkimusta - 2 kuukautta tutkimuksen jälkeen, epävakaa ruumiinpaino (ei painon nousua/laskua > 3 kg), sairaus, joka voi häiritä tutkimusta lopputulos (eli biokemialliset todisteet aktiivisesta sydänsairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, kilpirauhasen vajaatoiminnasta, maksan vajaatoiminnasta jne.), sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän glukoosin homeostaasia tai rasva-aineenvaihduntaa, tulehduskipulääkkeiden, hormoni- tai sytokiini- tai kasvutekijähoitojen käyttö , huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö, osallistuminen toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai se, että ei halua saada tietoa seulonnan aikana sattuneista löydöistä. Toinen poissulkemiskriteeri on vaikea diabetes, joka edellyttää insuliinin ja diabetekseen liittyvien komplikaatioiden käyttöä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Niasiinikontrolli
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g)
|
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Niasiini + SAT
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g) ja testiaterian, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % tyydyttynyttä rasvaa, 22 % hiilihydraattia ja 6 % proteiinia)
|
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g)
Muut nimet:
Koeateria, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % tyydyttynyttä rasvaa, 22 % hiilihydraattia ja 6 % proteiinia)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Niasiini + ROO
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g) ja testiaterian, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % kertatyydyttymättömiä rasvoja, 22 % hiilihydraatteja ja 6 % proteiinia)
|
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g)
Muut nimet:
Testateria, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % kertatyydyttymättömiä rasvoja, 22 % hiilihydraatteja ja 6 % proteiinia)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Niasiini + O3
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g) ja testiaterian, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % monityydyttymättömiä omega-3-rasvoja, 22 % hiilihydraatteja ja 6 % proteiinia)
|
Koehenkilöt saavat B3-vitamiinilisän (2 g)
Muut nimet:
Testiateria, jossa on runsaasti rasvaa (sisältää 72 % monityydyttymättömiä omega-3-rasvoja, 22 % hiilihydraatteja ja 6 % proteiinia)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metabolisten parametrien kehitys aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia
|
Plasman glukoosi-, insuliini-, C-peptidi-, triglyseridi- ja NEFA-tasot mitataan useissa aikapisteissä aterian jälkeen (t = 0, 2, 3, 4 ja 6 h) rutiininomaisin biokemiallisin menetelmin.
Erilaiset empiiriset indeksit aterian jälkeisestä β-solutoiminnasta ja insuliiniherkkyydestä määritetään.
|
t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia
|
|
Tulehdusmarkkerien evoluutio aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia
|
Tulehdusmarkkerit mitataan plasmasta useissa kohdissa aterian jälkeen (t = 0, 2, 3, 4 ja 6 h) sopivilla menetelmillä (EIA, ELISA ja/tai Bioplex-multipleksijärjestelmä), ja niihin sisältyy NAMPT, akuutin vaiheen proteiini (hsCRP), PAI-1, fibrinogeeni, transferriini, albumiini, MPO (myeloperoksidaasi) ja sytokiinit, kuten TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ICAM-1, MCP- 1, leptiini ja adiponektiini muiden merkkiaineiden joukossa.
Plasman NAD+-pitoisuuden osalta paaston aikana ja aterian jälkeen lisäämme näytteisiin 0,5 M jääkylmää HClO4:a; 2 minuutin kuluttua keräämme 100 µl supernatanttia sentrifugoimalla 3 000 g:llä 5 minuutin ajan, lisäämme 20 µl K2HPO4:a (1 M) jäillä jäähdyttäen ja säädämme pH arvoon 7,2-7,4
KOH:n kanssa.
Lisäämme 50 µl supernatanttia reaktioseokseen, joka sisältää 0,1 M natriumpyrofosfaatti-semikarbatsidia (pH 8,8), absoluuttista etanolia ja dH2O:ta.
Arvioimme NAD+ spektrofotometrisesti aallonpituudella 339 nm 25 °C:ssa keskimääräisenä erona absorbanssissa ennen alkoholidehydrogenaasin lisäämistä ja 6 minuuttia sen jälkeen.
|
t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia
|
|
Niasiinin ja sen metaboliittien farmakokinetiikka
Aikaikkuna: t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia.
|
Nikotiinihapon ja sen metaboliittien (nikotiiniamidi, nikotiinihappo ja N-metyyli-2-pyridoni-5-karboksamidi) kvantifiointi aterianjälkeisessä plasmassa määritetään LC-MS/MS:llä.
|
t = 0, 2, 3, 4 ja 6 tuntia.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francisco José García Muriana, phD, National Research Counsil
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Sairaus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Tulehdus
- Metabolinen oireyhtymä
- Ateroskleroosi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Antimetaboliitit
- Mikroravinteet
- Hypolipideemiset aineet
- Lipidejä säätelevät aineet
- Vitamiinit
- B-vitamiinikompleksi
- Nikotiinihapot
- Niasiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- AGL2011-29008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .