Azeite e Nampt na Inflamação Pós-prandial e Aterosclerose no Cenário da Síndrome Metabólica (OLNAMS)
AZEITE DE OLIVA NO NAMPT E SUA RELAÇÃO COM INFLAMAÇÃO PÓS-PRANDIAL E ATEROSCLEROSE NO CONTEXTO DA SÍNDROME METABÓLICA. O Projeto OLNAMS
A síndrome metabólica pode ser definida como a constelação de fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV) que compreende obesidade, diabetes tipo 2, dislipidemia e hipertensão. A falta de atividade física habitual e certos padrões alimentares, incluindo a ingestão de ácidos graxos saturados (SFA), contribuem para aumentar o risco de DCV, enquanto a maior redução do risco está relacionada com os ácidos graxos monoinsaturados (MUFA), principalmente do azeite, e ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (PUFA). A vitamina B3, como um substrato importante para a nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT), também surgiu como uma estratégia de intervenção nutricional para prevenção de DCV.
NAMPT demonstrou exercer atividades de importância central para a energia celular e a imunidade inata. Dentro da célula, o NAMPT é a etapa limitante da velocidade em uma via de resgate da biossíntese do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+). Em virtude desse papel, ele pode regular os níveis celulares de NAD+ e, assim, das enzimas consumidoras de NAD+. NAMPT também é liberado por uma variedade de células, e níveis elevados podem ser encontrados na circulação sistêmica de indivíduos com uma variedade de distúrbios inflamatórios.
Evidências recentes sugerem que, principalmente devido ao seu alto teor de MUFA, o azeite é útil como uma gordura ideal para a modulação dos fatores de risco de DCV no estado pós-prandial. Além disso, demonstrou-se que NAMPT se correlaciona com triglicerídeos no plasma em jejum, e foi proposto um papel regulador potencial para ácidos graxos na expressão de NAMPT.
O objetivo global do projeto é avaliar se o azeite (MUFA), em comparação com outros ácidos graxos da dieta (SFA e ômega-3 PUFA) e em associação com a vitamina B3, poderia ter benefícios na inflamação e aterosclerose relacionadas ao NAMPT. Esperamos fornecer novos insights importantes sobre a relação entre ácidos graxos dietéticos, metabolismo de NAD+ e síndrome metabólica. Espera-se que este objetivo seja alcançado em um objetivo principal:
Elucidar a influência de refeições com azeite de oliva (MUFA), manteiga (SFA) ou óleo de peixe (ômega-3 PUFA) suplementadas com vitamina B3 na modulação pós-prandial do NAMPT e seu envolvimento na resposta inflamatória leucocitária em indivíduos com síndrome metabólica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seville, Espanha, 41012
- Instituto de la Grasa, CSIC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico clínico de síndrome metabólica
Critério de exclusão:
- Os indivíduos serão excluídos se, alérgicos a produtos lácteos, alérgicos a óleo de peixe, vegetarianos, fumantes de tabaco, uso atual ou recente (<4 semanas) de suplementos de óleo de peixe ou mais de quatro vezes peixe/semana, receberam inoculações dentro de 2 meses após o início o estudo ou planejou durante o estudo, doou ou pretendia doar sangue de 2 meses antes do estudo até 2 meses após o estudo, peso corporal instável (sem ganho/perda de peso > 3 kg), condição médica que pode interferir no estudo resultado (ou seja, evidência bioquímica de doença cardíaca ativa, insuficiência renal, hipotireoidismo, disfunção hepática, etc.), uso de medicamentos conhecidos por interferir na homeostase da glicose ou no metabolismo lipídico, uso de medicamentos anti-inflamatórios, hormônios ou citocinas ou terapias de fator de crescimento , abuso de drogas e/ou álcool, participação em outro estudo biomédico dentro de 1 mês antes da primeira consulta de triagem ou não querer ser informado sobre descobertas fortuitas durante a triagem. Outro critério de exclusão será diabetes grave, que requer aplicação de insulina e complicações relacionadas ao diabetes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Controle de Niacina
Os sujeitos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g)
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Os sujeitos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g)
Outros nomes:
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Experimental: Niacina + SAT
Os indivíduos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g) e uma refeição teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura saturada, 22% de carboidratos e 6% de proteína)
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Os sujeitos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g)
Outros nomes:
Refeição de teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura saturada, 22% de carboidratos e 6% de proteína)
Outros nomes:
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Experimental: Niacina + ROO
Os indivíduos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g) e uma refeição teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura monoinsaturada, 22% de carboidratos e 6% de proteína)
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Os sujeitos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g)
Outros nomes:
Refeição de teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura monoinsaturada, 22% de carboidratos e 6% de proteína)
Outros nomes:
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Experimental: Niacina + O3
Os indivíduos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g) e uma refeição teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura ômega-3 poliinsaturada, 22% de carboidratos e 6% de proteínas)
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Os sujeitos receberão um suplemento de vitamina B3 (2 g)
Outros nomes:
Refeição de teste com alto teor de gordura (contendo 72% de gordura ômega-3 poliinsaturada, 22% de carboidratos e 6% de proteína)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Evolução dos parâmetros metabólicos no estado pós-prandial
Prazo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas
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Os níveis de glicose, insulina, peptídeo C, triglicerídeos e NEFA no plasma serão medidos em vários pontos de tempo pós-prandialmente (t = 0, 2, 3, 4 e 6 h) usando procedimentos bioquímicos de rotina.
Diferentes índices empíricos de função pós-prandial das células β e sensibilidade à insulina serão determinados.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas
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Evolução dos marcadores inflamatórios no estado pós-prandial
Prazo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas
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Marcadores inflamatórios serão medidos no plasma em vários pontos de tempo pós-prandiais (t = 0, 2, 3, 4 e 6 h) usando métodos apropriados (EIA, ELISA e/ou sistema múltiplo Bioplex) e incluirão NAMPT, o proteína de fase aguda (hsCRP), PAI-1, fibrinogênio, transferrina, albumina, MPO (mieloperoxidase) e citocinas como TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ICAM-1, MCP- 1, leptina e adiponectina, entre outros marcadores.
Para o conteúdo de NAD+ no plasma em jejum e pós-prandial, adicionaremos 0,5 M de HClO4 gelado às amostras; após 2 min, coletaremos 100 μL de sobrenadante por centrifugação a 3.000 g por 5 min, adicionar 20 μL K2HPO4 (1 M) com resfriamento em gelo e ajustar o pH para 7,2-7,4
com KOH.
Vamos adicionar 50 μL de sobrenadante à mistura de reação contendo 0,1 M de pirofosfato de sódio-semicarbazida (pH 8,8), etanol absoluto e dH2O.
Avaliaremos o NAD+ espectrofotometricamente a 339 nm a 25 °C, como uma diferença média na absorbância antes e 6 min após a adição da álcool desidrogenase.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas
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Farmacocinética da niacina e seus metabólitos
Prazo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas.
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A quantificação do ácido nicotínico e seus metabólitos (nicotinamida, ácido nicotinúrico e N-metil-2-piridona-5-carboxamida) será avaliada no plasma pós-prandial por LC-MS/MS.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 horas.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francisco José García Muriana, phD, National Research Counsil
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doença
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Inflamação
- Síndrome metabólica
- Aterosclerose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Vasodilatadores
- Antimetabólitos
- Micronutrientes
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Vitaminas
- Complexo de Vitamina B
- Ácidos Nicotínicos
- Niacina
Outros números de identificação do estudo
- AGL2011-29008
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