Olio d'oliva e Nampt sull'infiammazione postprandiale e l'aterosclerosi nel contesto della sindrome metabolica (OLNAMS)
L'OLIO DI OLIVA SULLA NAMPT E LA SUA RELAZIONE CON L'INFIAMMAZIONE POST-PRANDIALE E L'ATEROSCLEROSI NEL CONTESTO DELLA SINDROME METABOLICA. Il progetto OLNAMS
La sindrome metabolica può essere definita come la costellazione di fattori di rischio di malattie cardiovascolari (CVD) che comprende obesità, diabete di tipo 2, dislipidemia e ipertensione. La mancanza di attività fisica abituale e alcuni modelli dietetici, tra cui l'assunzione di acidi grassi altamente saturi (SFA), contribuiscono ad aumentare il rischio di CVD, mentre la maggiore riduzione del rischio è correlata agli acidi grassi monoinsaturi (MUFA), principalmente dall'olio d'oliva, e acidi grassi polinsaturi omega-3 (PUFA). La vitamina B3, come principale substrato per la nicotinamide fosforibosiltransferasi (NAMPT), è emersa anche come strategia di intervento nutrizionale per la prevenzione delle malattie cardiovascolari.
È stato dimostrato che NAMPT esercita attività di importanza centrale per l'energetica cellulare e l'immunità innata. All'interno della cellula, NAMPT è la fase limitante della velocità in una via di salvataggio della biosintesi della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+). In virtù di questo ruolo, può regolare i livelli cellulari di NAD+ e quindi gli enzimi che consumano NAD+. Il NAMPT viene anche rilasciato da una varietà di cellule e si possono trovare livelli elevati nella circolazione sistemica di soggetti con una serie di disturbi infiammatori.
Recenti evidenze suggeriscono che, principalmente a causa del suo alto contenuto di MUFA, l'olio d'oliva è utile come grasso ottimale per la modulazione dei fattori di rischio CVD nello stato postprandiale. Inoltre, è stato dimostrato che NAMPT è correlato con i trigliceridi nel plasma a digiuno ed è stato proposto un potenziale ruolo regolatorio per gli acidi grassi sull'espressione di NAMPT.
L'obiettivo globale del progetto è valutare se l'olio d'oliva (MUFA), rispetto ad altri acidi grassi alimentari (SFA e omega-3 PUFA) e in associazione con la vitamina B3, possa avere benefici sull'infiammazione e sull'aterosclerosi correlate a NAMPT. Speriamo di fornire importanti nuove intuizioni sulla relazione tra acidi grassi alimentari, metabolismo NAD+ e sindrome metabolica. Questo obiettivo dovrebbe essere raggiunto in un obiettivo principale:
Per chiarire l'influenza dei pasti a base di olio d'oliva (MUFA), burro (SFA) o olio di pesce (omega-3 PUFA) integrati da vitamina B3 sulla modulazione NAMPT postprandiale e il suo coinvolgimento sulla risposta infiammatoria dei leucociti in soggetti con sindrome metabolica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seville, Spagna, 41012
- Instituto de la Grasa, CSIC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi clinica della sindrome metabolica
Criteri di esclusione:
- I soggetti saranno esclusi se, allergici ai latticini, allergici all'olio di pesce, vegetariani, fumatori di tabacco, uso attuale o recente (<4 settimane) di integratori di olio di pesce o più di quattro volte pesce/settimana, hanno ricevuto vaccinazioni entro 2 mesi dall'inizio lo studio o previsto durante lo studio, sangue donato o destinato a donare da 2 mesi prima dello studio fino a 2 mesi dopo lo studio, peso corporeo instabile (nessun aumento/perdita di peso > 3 kg), condizione medica che può interferire con lo studio esito (cioè, evidenza biochimica di cardiopatia attiva, insufficienza renale, ipotiroidismo, disfunzione epatica, ecc.), uso di farmaci noti per interferire con l'omeostasi del glucosio o il metabolismo lipidico, uso di farmaci antinfiammatori, ormoni o citochine o terapie con fattori di crescita , abuso di droghe e/o alcol, partecipazione a un altro studio biomedico entro 1 mese prima della prima visita di screening o non voler essere informati sui risultati casuali durante lo screening. Un altro criterio di esclusione sarà il diabete grave, che richiede l'applicazione di insulina e le complicanze legate al diabete.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Controllo della niacina
I soggetti riceveranno un supplemento di vitamina B3 (2 g)
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I soggetti riceveranno un supplemento di vitamina B3 (2 g)
Altri nomi:
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Sperimentale: Niacina + SAT
I soggetti riceveranno un integratore di vitamina B3 (2 g) e un pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi saturi, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
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I soggetti riceveranno un supplemento di vitamina B3 (2 g)
Altri nomi:
Pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi saturi, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
Altri nomi:
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Sperimentale: Niacina + ROO
I soggetti riceveranno un integratore di vitamina B3 (2 g) e un pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi monoinsaturi, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
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I soggetti riceveranno un supplemento di vitamina B3 (2 g)
Altri nomi:
Pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi monoinsaturi, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
Altri nomi:
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Sperimentale: Niacina + O3
I soggetti riceveranno un integratore di vitamina B3 (2 g) e un pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi polinsaturi omega-3, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
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I soggetti riceveranno un supplemento di vitamina B3 (2 g)
Altri nomi:
Pasto di prova ad alto contenuto di grassi (contenente il 72% di grassi polinsaturi omega-3, il 22% di carboidrati e il 6% di proteine)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Evoluzione dei parametri metabolici nello stato postprandiale
Lasso di tempo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore
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I livelli di glucosio, insulina, C-peptide, trigliceridi e NEFA nel plasma saranno misurati in diversi punti temporali postprandiali (t = 0, 2, 3, 4 e 6 h) utilizzando procedure biochimiche di routine.
Saranno determinati diversi indici empirici della funzione β-cellulare postprandiale e della sensibilità all'insulina.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore
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Evoluzione dei marcatori infiammatori nello stato postprandiale
Lasso di tempo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore
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I marcatori infiammatori saranno misurati nel plasma in diversi punti temporali postprandiali (t = 0, 2, 3, 4 e 6 h) utilizzando metodi appropriati (EIA, ELISA e/o sistema Bioplex multiplex) e includeranno NAMPT, il proteina della fase acuta (hsCRP), PAI-1, fibrinogeno, transferrina, albumina, MPO (mieloperossidasi) e citochine come TNFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ICAM-1, MCP- 1, leptina e adiponectina, tra gli altri marcatori.
Per il contenuto di NAD+ nel plasma a digiuno e postprandiale, aggiungeremo 0,5 M di HClO4 ghiacciato ai campioni; dopo 2 min, raccoglieremo 100 μL di surnatanti mediante centrifugazione a 3.000 g per 5 min, aggiungeremo 20 μL di K2HPO4 (1 M) con raffreddamento su ghiaccio e regoleremo il pH a 7,2-7,4
con KOH.
Aggiungeremo 50 μL di supernatante alla miscela di reazione contenente 0,1 M di pirofosfato di sodio-semicarbazide (pH 8,8), etanolo assoluto e dH2O.
Valuteremo NAD+ spettrofotometricamente a 339 nm a 25 °C, come differenza media di assorbanza prima e 6 minuti dopo l'aggiunta di alcool deidrogenasi.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore
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Farmacocinetica della niacina e dei suoi metaboliti
Lasso di tempo: t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore.
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La quantificazione dell'acido nicotinico e dei suoi metaboliti (nicotinammide, acido nicotinurico e N-metil-2-piridone-5-carbossamide) sarà valutata nel plasma postprandiale mediante LC-MS/MS.
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t = 0, 2, 3, 4 e 6 ore.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Francisco José García Muriana, phD, National Research Counsil
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Patologia
- Resistenza all'insulina
- Iperinsulinismo
- Sindrome
- Infiammazione
- Sindrome metabolica
- Aterosclerosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Antimetaboliti
- Micronutrienti
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Vitamine
- Complesso di vitamina B
- Acidi nicotinici
- Niacina
Altri numeri di identificazione dello studio
- AGL2011-29008
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