- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02077673
Žaludeční mikroperfuze u pacientů podstupujících resekci gastroezofageálního traktu
Robotická asistovaná laparoskopie versus otevřená resekce gastroezofageální resekce; Účinky na mezenterický trakční reflex a úrovně PGI2
Gastroezofageální resekce kvůli adenokarcinomu gastroezofageální junkce (GEJ) je masivní chirurgický zákrok. V současné době se na klinice chirurgické gastroenterologie, Rigshospitalet, Dánsko, provádí operace rakoviny jícnu s horní laparotomií s následnou torakotomií. Nicméně minimálně invazivní techniky (MIT), např. roboticky asistovaná laparoskopie, je v této oblasti zaváděna, protože se předpokládá, že budou pro pacienty přínosnější a v některých aspektech lepší než konvenční laparoskopická chirurgie.
Operační výkon je často komplikován nízkým krevním tlakem (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg má více než 30 % pacientů) a je pravděpodobně doprovázen sníženým splanchnickým mikrocirkulačním průtokem vedoucím ke zvýšené morbiditě. Hypotenze může být způsobena několika faktory, mezi ně patří epidurální analgezie, mezenterický trakční reflex a zánětlivé a vazoaktivní hormony.
Cíl projektu
Cílem projektu je prostřednictvím série dílčích projektů ověřit nebo zneplatnit vztah mezi změnami v mikrocirkulačním průtoku krve v žaludku a systémovými hemodynamickými změnami. Dále je cílem posoudit změny v mikrocirkulačním průtoku krve v důsledku hrudní epidurální anestezie. Kromě toho je cílem posoudit hypotézu, že mezenterický trakční reflex a změny hladin PGI2 mohou ovlivnit systémové hemodynamické změny a že roboticky asistovaná MIT zeslabí mezenterický trakční reflex a změny PGI2 ve srovnání s otevřenou operací.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Pozadí:
Gastroezofageální resekce kvůli adenokarcinomu gastroezofageální junkce (GEJ) je masivní chirurgický zákrok. Operace je přesto jedinou léčbou s významným dlouhodobým přežitím. V současné době se na klinice chirurgické gastroenterologie, Rigshospitalet, Dánsko, provádí operace rakoviny jícnu s horní laparotomií s následnou torakotomií. Nicméně minimálně invazivní techniky (MIT), např. roboticky asistovaná laparoskopie, je v této oblasti zaváděna, protože se předpokládá, že budou pro pacienty přínosnější a v některých aspektech lepší než konvenční laparoskopická chirurgie [1]. Předpokládá se, že přínosy MIT jsou způsobeny několika faktory, menší chirurgickou stresovou odpovědí [2] a menší bolestí [3], což vede k dřívější mobilizaci, abychom zmínili několik.
Při rekonstrukci gastrointestinální kontinuity se z horní části zbývajícího žaludku připraví žaludeční sonda. Je obtížné vizualizovat, zda je zbývající žaludek dostatečně zásoben krví. Dřívější studie prokázaly až 70% snížení průtoku krve do horní části zbytku žaludku [4–6] a ischémie je jednou z nejvýznamnějších příčin úniku z anastomózy [7, 8]. Únik anastomózy se vyskytuje až u 10 % pacientů a až u 50 % je smrtelný. Nedávná studie z oddělení vyšetřovatelů navíc prokázala, že pacienti, u kterých došlo po resekci karcinomu gastroezofageálního karcinomu k úniku anastomózy, mají významně snížené dlouhodobé přežití, a to i v případě brzké smrti a dalších pooperačních komplikací [9]. Celková 5letá míra přežití u pacientů s únikem z anastomózy byla 20 % a bez něj 35 %. Proto je nanejvýš důležité dostatečné prokrvení oblasti anastomózy. Při pokusu o posouzení mikrocirkulace během gastroezofageální resekce byly použity různé techniky [5, 10–13]. Žádná z těchto technik se však neprokázala jako praktická, spolehlivá a časově efektivní, a proto není rutinně implementována v klinických podmínkách.
Při otevřené gastroezofageální resekci je častá hypotenze (systolický krevní tlak nižší než 90 mm Hg má více než 30 % pacientů) a je pravděpodobně doprovázena sníženým žaludečním mikrocirkulačním průtokem. Hypotenze může být způsobena několika faktory;
- Blokáda sympatického nervového systému v důsledku hrudní epidurální neurální anestezie: Několik studií zjistilo snížený splanchnický průtok po epidurální anestezii, což bylo spojeno se snížením systémové rezistence a středního arteriálního tlaku [14, 15]. Vliv časového bodu pro aktivaci epidurální analgezie na komplikace v pooperačním období není znám. Nepublikovaná studie (Nielsen T: "Increased cardiac output after Whipple's procedure for pankreatic cancer") naznačuje, že časná aktivace během operace vede k výrazně delšímu pobytu na zotavovacím oddělení po operaci.
- Počáteční manipulace s vnitřními orgány má za následek mezenterický trakční reflex (také nazývaný eventration syndrom) s vazodilatací a sekundární hypotenzí [16, 17]. Důvod mezenterického trakčního reflexu není znám, ale předpokládá se, že je vyvolán tahem na mezenteriální krevní cévy, což vede k lokálnímu uvolnění prostacyklinu (PGI2) z endotelu. Bylo prokázáno, že k tomuto reflexu dochází hlavně při operacích na slinivce, žaludku a aortě, kde je manipulace s mezenterickým kořenem nevyhnutelná [18–21]. PGI2 je silný vazodilatátor s inhibičním účinkem na agresi krevních destiček a na proliferaci hladkých vaskulárních buněk [22–24].
Měření mikrocirkulace:
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) je relativně nová technika pro monitorování mikrocirkulace. Když laserové světlo narazí na povrch předmětu, vytvoří se náhodný interferenční efekt, nazývaný kontrast laserových skvrn. Vzor skvrnitosti se mění v závislosti na rychlosti objektu a je možné získat informace o pohybech objektu pomocí kolísání vzoru skvrn. Měřením koncentrace a rychlosti krevních buněk může být tkáňová perfuze hodnocena technikou LSCI. Bezdotykové měření v reálném čase lze provádět na velkém poli (0,5 cm x 0,7 cm až 15 cm x 20 cm). Kamera je umístěna ve vzdálenosti 20-30 cm a měří relativní proudění (tok) v oblastech zájmu. Měření probíhá v hloubce 1-2 mm infračerveným světlem odraženým od cirkulujících erytrocytů v mikrocévách.
Hypotéza a cíl:
Roboticky asistovaná laparoskopická chirurgie mění hemodynamiku a mikrocirkulaci ve splanchnickém systému snížením uvolňování vazoaktivních látek, jako je PGI2, ve srovnání s otevřenou operací. Touto studií si výzkumníci přejí vyhodnotit hemodynamické fluktuace a žaludeční mikrocirkulaci a korelovat je se sérovými hladinami PGI2 v různých stádiích chirurgického zákroku v roboticky asistované laparoskopické chirurgii a otevřené operaci.
Metody:
2 × 25 po sobě jdoucích pacientů vybraných k roboticky asistované laparoskopické nebo otevřené operaci. Hemodynamická hodnocení jsou podle standardizovaných metod. Vzorky krve budou odebrány: 1) po úvodu do anestezie, 2) při prvním vstupu do pobřišnice, 3) po 15 minutách. operace, 4) po uvolnění žaludku, 5) po uzávěru břišní kůže, 6) po extrakci žaludečního konduitu do hrudníku, 7) po vytvoření anastomózy, 8) po uzávěru kůže na hrudníku, 9) 18 hodin po operaci . LSCI se použije k měření mikrocirkulace na dvou místech (3 cm od pyloru a těsně pod místem anastomózy (tělo)) na žaludku pětkrát při otevřené operaci a dvakrát při hrudní části roboticky asistované laparoskopické operace. .
Statistika:
Statistický výpočet síly je proveden na očekávaném rozdílu výskytu mezenterického trakčního reflexu mezi pacienty operovanými s otevřenou vs. MIT. Použitím velikosti vzorku 50 porovnání procent, kde skupina jedna je 55 % a skupina dvě je 12 % [17], se vypočítá požadavek 18 pacientů v každé skupině, aby se získala statistická síla větší než 0,80 s hladinou α <0,05.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen Ø, Dánsko, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s diagnózou adenokarcinomu v gastroezofageální junkci
- U pacientů se předpokládá, že jsou resekovatelní
Kritéria vyloučení:
- nedostatek souhlasu
- neadenokarcinomy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
otevřená operace
25 pacientů podstupujících otevřenou gastroezofageální resekci
|
|
roboticky asistovaná chirurgie
25 pacientů podstupujících roboticky asistovanou gastroezofageální operaci
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
výskyt anastomotického úniku
Časové okno: 7 dní po operaci
|
Anastomotická insuficience je definována jako únik identifikovaný:
|
7 dní po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt mezenterického trakčního reflexu
Časové okno: úvodních 60 minut operace
|
Výskyt mezenterického trakčního reflexu je definován jako:
|
úvodních 60 minut operace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Lars Bo Svendsen, prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
- Studijní židle: Michael P Achiam, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Daouadi M, Zureikat AH, Zenati MS, Choudry H, Tsung A, Bartlett DL, Hughes SJ, Lee KK, Moser AJ, Zeh HJ. Robot-assisted minimally invasive distal pancreatectomy is superior to the laparoscopic technique. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):128-32. doi: 10.1097/SLA.0b013e31825fff08.
- Braga M, Vignali A, Zuliani W, Radaelli G, Gianotti L, Martani C, Toussoun G, Di Carlo V. Metabolic and functional results after laparoscopic colorectal surgery: a randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2002 Aug;45(8):1070-7. doi: 10.1007/s10350-004-6362-2.
- Gramigni E, Bracco D, Carli F. Epidural analgesia and postoperative orthostatic haemodynamic changes: observational study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Jul;30(7):398-404. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835b162c.
- Briel JW, Tamhankar AP, Hagen JA, DeMeester SR, Johansson J, Choustoulakis E, Peters JH, Bremner CG, DeMeester TR. Prevalence and risk factors for ischemia, leak, and stricture of esophageal anastomosis: gastric pull-up versus colon interposition. J Am Coll Surg. 2004 Apr;198(4):536-41; discussion 541-2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.026.
- Gomes M, Ramacciotti E, Miranda F Jr, Henriques AC, Fagundes DJ. Vascular flow of the gastric fundus after arterial devascularization: an experimental study. J Surg Res. 2009 Mar;152(1):128-34. doi: 10.1016/j.jss.2008.04.016. Epub 2008 May 7.
- Thomas DM, Langford RM, Russell RC, Le Quesne LP. The anatomical basis for gastric mobilization in total oesophagectomy. Br J Surg. 1979 Apr;66(4):230-3. doi: 10.1002/bjs.1800660404.
- Pacheco PE, Hill SM, Henriques SM, Paulsen JK, Anderson RC. The novel use of intraoperative laser-induced fluorescence of indocyanine green tissue angiography for evaluation of the gastric conduit in esophageal reconstructive surgery. Am J Surg. 2013 Mar;205(3):349-52; discussion 352-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.11.005.
- Reavis KM. The esophageal anastomosis: how improving blood supply affects leak rate. J Gastrointest Surg. 2009 Sep;13(9):1558-60. doi: 10.1007/s11605-009-0906-7. Epub 2009 May 5. No abstract available.
- Kofoed SC, Calatayud D, Jensen LS, Jensen MV, Svendsen LB. Intrathoracic anastomotic leakage after gastroesophageal cancer resection is associated with reduced long-term survival. World J Surg. 2014 Jan;38(1):114-9. doi: 10.1007/s00268-013-2245-9.
- Boyle NH, Pearce A, Hunter D, Owen WJ, Mason RC. Scanning laser Doppler flowmetry and intraluminal recirculating gas tonometry in the assessment of gastric and jejunal perfusion during oesophageal resection. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1407-11. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00943.x.
- Murawa D, Hunerbein M, Spychala A, Nowaczyk P, Polom K, Murawa P. Indocyanine green angiography for evaluation of gastric conduit perfusion during esophagectomy--first experience. Acta Chir Belg. 2012 Jul-Aug;112(4):275-80.
- Schilling MK, Redaelli C, Maurer C, Friess H, Buchler MW. Gastric microcirculatory changes during gastric tube formation: assessment with laser Doppler flowmetry. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):125-9. doi: 10.1006/jsre.1996.0184.
- Schroder W, Beckurts KT, Stahler D, Stutzer H, Fischer JH, Holscher AH. Microcirculatory changes associated with gastric tube formation in the pig. Eur Surg Res. 2002 Nov-Dec;34(6):411-7. doi: 10.1159/000065709.
- Gould TH, Grace K, Thorne G, Thomas M. Effect of thoracic epidural anaesthesia on colonic blood flow. Br J Anaesth. 2002 Sep;89(3):446-51.
- Lundberg J, Lundberg D, Norgren L, Ribbe E, Thorne J, Werner O. Intestinal hemodynamics during laparotomy: effects of thoracic epidural anesthesia and dopamine in humans. Anesth Analg. 1990 Jul;71(1):9-15. doi: 10.1213/00000539-199007000-00002.
- Brinkmann A, Seeling W, Wolf CF, Kneitinger E, Junger S, Rockemann M, Oettinger W, Georgieff M. [The effect of thoracic epidural anesthesia on the pathophysiology of the eventration syndrome]. Anaesthesist. 1994 Apr;43(4):235-44. doi: 10.1007/s001010050053. German.
- Nomura Y, Funai Y, Fujimoto Y, Hori N, Hirakawa K, Hotta A, Nakamoto A, Yoshikawa N, Ohira N, Tatekawa S. Remifentanil increases the incidence of mesenteric traction syndrome: preliminary randomized controlled trial. J Anesth. 2010 Oct;24(5):669-74. doi: 10.1007/s00540-010-0998-y. Epub 2010 Aug 7.
- Brinkmann A, Seeling W, Rockemann M, Junge JH, Radermacher P, Wiedeck H, Buchler MW, Georgieff M. Changes in gastric intramucosal pH following mesenteric traction in patients undergoing pancreas surgery. Dig Surg. 1999;16(2):117-24. doi: 10.1159/000018703.
- Bucher M, Kees FK, Messmann B, Lunz D, Rath S, Zelenka M, Schlitt HJ, Hobbhahn J. Prostaglandin I2 release following mesenteric traction during abdominal surgery is mediated by cyclooxygenase-1. Eur J Pharmacol. 2006 May 1;536(3):296-300. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.03.009. Epub 2006 Mar 13.
- Gottlieb A, Skrinska VA, O'Hara P, Boutros AR, Melia M, Beck GJ. The role of prostacyclin in the mesenteric traction syndrome during anesthesia for abdominal aortic reconstructive surgery. Ann Surg. 1989 Mar;209(3):363-7. doi: 10.1097/00000658-198903000-00018.
- Hudson JC, Wurm WH, O'Donnel TF Jr, Kane FR, Mackey WC, Su YF, Watkins WD. Ibuprofen pretreatment inhibits prostacyclin release during abdominal exploration in aortic surgery. Anesthesiology. 1990 Mar;72(3):443-9. doi: 10.1097/00000542-199003000-00009.
- Kothapalli D, Stewart SA, Smyth EM, Azonobi I, Pure E, Assoian RK. Prostacylin receptor activation inhibits proliferation of aortic smooth muscle cells by regulating cAMP response element-binding protein- and pocket protein-dependent cyclin a gene expression. Mol Pharmacol. 2003 Aug;64(2):249-58. doi: 10.1124/mol.64.2.249.
- Weksler BB, Marcus AJ, Jaffe EA. Synthesis of prostaglandin I2 (prostacyclin) by cultured human and bovine endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Sep;74(9):3922-6. doi: 10.1073/pnas.74.9.3922.
- Wharton J, Davie N, Upton PD, Yacoub MH, Polak JM, Morrell NW. Prostacyclin analogues differentially inhibit growth of distal and proximal human pulmonary artery smooth muscle cells. Circulation. 2000 Dec 19;102(25):3130-6. doi: 10.1161/01.cir.102.25.3130.
- Strandby RB, Ambrus R, Secher NH, Goetze JP, Achiam MP, Svendsen LB. Plasma pro-atrial natriuretic peptide to estimate fluid balance during open and robot-assisted esophagectomy: a prospective observational study. BMC Anesthesiol. 2017 Feb 3;17(1):20. doi: 10.1186/s12871-017-0314-6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- H-2-2013-101
- 30-1152 (Identifikátor registru: The Danish Data Protection Agency)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .