- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02077673
Микроперфузия желудка у пациентов, перенесших гастроэзофагеальные резекции
Роботизированная лапароскопия в сравнении с открытой гастроэзофагеальной резекцией; Влияние на тракционный рефлекс брыжейки и уровни PGI2
Гастроэзофагеальная резекция по поводу аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода (ГЭП) является массивным оперативным вмешательством. В настоящее время в отделении хирургической гастроэнтерологии Ригшоспиталет, Дания, хирургическое вмешательство при раке пищевода выполняется с верхней лапаротомией с последующей торакотомией. Тем не менее, малоинвазивные методы (МИТ), т.е. роботизированная лапароскопия находится в процессе внедрения в этой области, поскольку предполагается, что они более полезны для пациентов и в некоторых аспектах лучше, чем обычная лапароскопическая хирургия.
Оперативное вмешательство часто осложняется низким артериальным давлением (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст. наблюдается более чем у 30 % больных) и, вероятно, сопровождается снижением чревного микроциркуляторного кровотока, что приводит к увеличению заболеваемости. Гипотензия может быть обусловлена несколькими факторами, в том числе эпидуральной анальгезией, тракционным рефлексом брыжейки, воспалительными и вазоактивными гормонами.
Цель проекта
Цель проекта состоит в том, чтобы с помощью ряда подпроектов подтвердить или опровергнуть взаимосвязь между изменениями микроциркуляторного кровотока в желудке и системными гемодинамическими изменениями. Кроме того, цель состоит в том, чтобы оценить изменения микроциркуляторного кровотока в результате торакальной эпидуральной анестезии. Кроме того, цель состоит в том, чтобы оценить гипотезу о том, что мезентериальный тракционный рефлекс и изменения уровней PGI2 могут влиять на системные гемодинамические изменения, и что роботизированная MIT ослабит мезентериальный тракционный рефлекс и изменения PGI2 по сравнению с открытой операцией.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон:
Гастроэзофагеальная резекция по поводу аденокарциномы желудочно-пищеводного перехода (ГЭП) является массивным оперативным вмешательством. Тем не менее, хирургическое вмешательство является единственным методом лечения со значительной долгосрочной выживаемостью. В настоящее время в отделении хирургической гастроэнтерологии Ригшоспиталет, Дания, хирургическое вмешательство при раке пищевода выполняется с верхней лапаротомией с последующей торакотомией. Тем не менее, малоинвазивные методы (МИТ), т.е. Роботизированная лапароскопия находится в процессе внедрения в этой области, поскольку предполагается, что они более полезны для пациентов и в некоторых аспектах лучше, чем обычная лапароскопическая хирургия [1]. Считается, что преимущества MIT обусловлены несколькими факторами, меньшей реакцией на хирургический стресс [2] и меньшей болью [3], что приводит к более ранней мобилизации, и это лишь некоторые из них.
При восстановлении непрерывности желудочно-кишечного тракта из верхней части оставшегося желудка готовят желудочный зонд. Трудно визуализировать, имеет ли оставшийся желудок адекватное кровоснабжение. Более ранние исследования показали снижение кровотока до 70 % в верхней части остатка желудка [4-6], а ишемия является одной из наиболее значимых причин несостоятельности анастомоза [7, 8]. Несостоятельность анастомоза возникает у 10 % пациентов и до 50 % приводит к летальному исходу. Кроме того, недавнее исследование, проведенное исследовательским отделом, показало, что у пациентов с несостоятельностью анастомоза после резекции рака желудка и пищевода значительно снижается долгосрочная выживаемость, даже с учетом ранней смерти и других послеоперационных осложнений [9]. Общая 5-летняя выживаемость у пациентов с несостоятельностью анастомоза и без нее составила 20 и 35 % соответственно. Поэтому первостепенное значение имеет достаточный приток крови к области анастомоза. При попытке оценить микроциркуляцию при гастроэзофагеальной резекции использовались различные методы [5, 10-13]. Однако ни один из этих методов не оказался практичным, надежным и эффективным по времени, и, следовательно, не применяется в клинических условиях.
При открытой гастроэзофагеальной резекции часто встречается гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст. наблюдается более чем у 30 % больных), которая, вероятно, сопровождается снижением микроциркуляторного кровотока в желудке. Гипотензия может быть вызвана несколькими факторами;
- Блокада симпатической нервной системы из-за торакальной эпидуральной нейроаксиальной анестезии. В нескольких исследованиях было обнаружено снижение висцерального кровотока после эпидуральной анестезии, что было связано со снижением системного сопротивления и среднего артериального давления [14, 15]. Влияние момента активации эпидуральной анальгезии на осложнения в послеоперационном периоде неизвестно. Неопубликованное исследование (Nielsen T: «Увеличение сердечного выброса после операции Уиппла по поводу рака поджелудочной железы») предполагает, что ранняя активация во время операции приводит к значительно более длительному пребыванию в послеоперационной палате после операции.
- Начальная манипуляция с внутренними органами приводит к мезентериальному тракционному рефлексу (также называемому синдромом эвентрации) с вазодилатацией и вторичной гипотензией [16, 17]. Причина брыжеечного тракционного рефлекса неизвестна, но считается, что он вызывается тракцией мезентериальных кровеносных сосудов, что приводит к локальному высвобождению простациклина (PGI2) из эндотелия. Было показано, что этот рефлекс в основном возникает во время операций на поджелудочной железе, желудке и аорте, когда манипуляции с корнем брыжейки неизбежны [18-21]. PGI2 является мощным сосудорасширяющим средством с ингибирующим действием на агрессию тромбоцитов и пролиферацию гладких клеток сосудов [22-24].
Микроциркуляторные измерения:
Лазерная спекл-контрастная томография (LSCI) — относительно новый метод мониторинга микроциркуляторного русла. Когда лазерный луч сталкивается с поверхностью объекта, возникает эффект случайной интерференции, называемый лазерным спекл-контрастом. Спекл-узор меняется в зависимости от скорости объекта, и можно получить информацию о движениях объекта по колебаниям спекл-узора. Измеряя концентрацию и скорость клеток крови, перфузию тканей можно оценить с помощью метода ИОЛС. На большом поле (от 0,5 см х 0,7 см до 15 см х 20 см) можно проводить бесконтактные измерения в режиме реального времени. Камера размещается на расстоянии 20-30 см и измеряет относительный поток (поток) в интересующих областях. Измерение проводится на глубине 1-2 мм по инфракрасному свету, отраженному от циркулирующих эритроцитов в микрососудах.
Гипотеза и цель:
Роботизированная лапароскопическая хирургия изменяет гемодинамику и микроциркуляцию во внутренних органах за счет снижения высвобождения вазоактивных веществ, таких как PGI2, по сравнению с открытой хирургией. С помощью этого исследования исследователи хотят оценить гемодинамические колебания и микроциркуляцию желудка и сопоставить их с уровнями PGI2 в сыворотке на разных этапах операции в роботизированной лапароскопической хирургии и открытой хирургии соответственно.
Методы:
2 × 25 последовательных пациентов, выбранных для роботизированной лапароскопической или открытой хирургии. Гемодинамические оценки проводятся в соответствии со стандартными методами. Образцы крови берутся: 1) после индукции анестезии, 2) при первом проникновении в брюшину, 3) через 15 мин. операции, 4) после освобождения желудка, 5) после ушивания кожей живота, 6) после извлечения желудочного кондуита в грудную клетку, 7) после формирования анастомоза, 8) после ушивания кожи грудной клетки, 9) через 18 часов после операции . LSCI будет использоваться для измерения микроциркуляции в двух местах (3 см от привратника и чуть ниже места анастомоза (тела)) на животе пять раз во время открытой операции и дважды во время торакальной части роботизированной лапароскопической хирургии. .
Статистика:
Статистический расчет мощности проводится по ожидаемой разнице возникновения мезентериального тракционного рефлекса между пациентами, оперированными с открытой и МИТ. При использовании размера выборки из 50 сравниваемых процентов, где первая группа составляет 55 %, а вторая группа — 12 % [17], рассчитывается потребность в 18 пациентов в каждой группе, чтобы получить статистическую мощность более 0,80 при α-уровне <0,05.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Copenhagen Ø, Дания, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагнозом аденокарцинома желудочно-пищеводного перехода
- Предполагается, что пациенты являются операбельными.
Критерий исключения:
- отсутствие согласия
- неаденокарциномы
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
открытая хирургия
25 пациентов, перенесших открытую гастроэзофагеальную резекцию
|
|
роботизированная хирургия
25 пациентам проведена роботизированная гастроэзофагеальная хирургия.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
возникновение несостоятельности анастомоза
Временное ограничение: 7 дней после операции
|
Несостоятельность анастомоза определяется как несостоятельность, определяемая:
|
7 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возникновение мезентериального тракционного рефлекса
Временное ограничение: первые 60 минут операции
|
Возникновение мезентериального тракционного рефлекса определяется как:
|
первые 60 минут операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lars Bo Svendsen, prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
- Учебный стул: Michael P Achiam, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Daouadi M, Zureikat AH, Zenati MS, Choudry H, Tsung A, Bartlett DL, Hughes SJ, Lee KK, Moser AJ, Zeh HJ. Robot-assisted minimally invasive distal pancreatectomy is superior to the laparoscopic technique. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):128-32. doi: 10.1097/SLA.0b013e31825fff08.
- Braga M, Vignali A, Zuliani W, Radaelli G, Gianotti L, Martani C, Toussoun G, Di Carlo V. Metabolic and functional results after laparoscopic colorectal surgery: a randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2002 Aug;45(8):1070-7. doi: 10.1007/s10350-004-6362-2.
- Gramigni E, Bracco D, Carli F. Epidural analgesia and postoperative orthostatic haemodynamic changes: observational study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Jul;30(7):398-404. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835b162c.
- Briel JW, Tamhankar AP, Hagen JA, DeMeester SR, Johansson J, Choustoulakis E, Peters JH, Bremner CG, DeMeester TR. Prevalence and risk factors for ischemia, leak, and stricture of esophageal anastomosis: gastric pull-up versus colon interposition. J Am Coll Surg. 2004 Apr;198(4):536-41; discussion 541-2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.026.
- Gomes M, Ramacciotti E, Miranda F Jr, Henriques AC, Fagundes DJ. Vascular flow of the gastric fundus after arterial devascularization: an experimental study. J Surg Res. 2009 Mar;152(1):128-34. doi: 10.1016/j.jss.2008.04.016. Epub 2008 May 7.
- Thomas DM, Langford RM, Russell RC, Le Quesne LP. The anatomical basis for gastric mobilization in total oesophagectomy. Br J Surg. 1979 Apr;66(4):230-3. doi: 10.1002/bjs.1800660404.
- Pacheco PE, Hill SM, Henriques SM, Paulsen JK, Anderson RC. The novel use of intraoperative laser-induced fluorescence of indocyanine green tissue angiography for evaluation of the gastric conduit in esophageal reconstructive surgery. Am J Surg. 2013 Mar;205(3):349-52; discussion 352-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.11.005.
- Reavis KM. The esophageal anastomosis: how improving blood supply affects leak rate. J Gastrointest Surg. 2009 Sep;13(9):1558-60. doi: 10.1007/s11605-009-0906-7. Epub 2009 May 5. No abstract available.
- Kofoed SC, Calatayud D, Jensen LS, Jensen MV, Svendsen LB. Intrathoracic anastomotic leakage after gastroesophageal cancer resection is associated with reduced long-term survival. World J Surg. 2014 Jan;38(1):114-9. doi: 10.1007/s00268-013-2245-9.
- Boyle NH, Pearce A, Hunter D, Owen WJ, Mason RC. Scanning laser Doppler flowmetry and intraluminal recirculating gas tonometry in the assessment of gastric and jejunal perfusion during oesophageal resection. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1407-11. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00943.x.
- Murawa D, Hunerbein M, Spychala A, Nowaczyk P, Polom K, Murawa P. Indocyanine green angiography for evaluation of gastric conduit perfusion during esophagectomy--first experience. Acta Chir Belg. 2012 Jul-Aug;112(4):275-80.
- Schilling MK, Redaelli C, Maurer C, Friess H, Buchler MW. Gastric microcirculatory changes during gastric tube formation: assessment with laser Doppler flowmetry. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):125-9. doi: 10.1006/jsre.1996.0184.
- Schroder W, Beckurts KT, Stahler D, Stutzer H, Fischer JH, Holscher AH. Microcirculatory changes associated with gastric tube formation in the pig. Eur Surg Res. 2002 Nov-Dec;34(6):411-7. doi: 10.1159/000065709.
- Gould TH, Grace K, Thorne G, Thomas M. Effect of thoracic epidural anaesthesia on colonic blood flow. Br J Anaesth. 2002 Sep;89(3):446-51.
- Lundberg J, Lundberg D, Norgren L, Ribbe E, Thorne J, Werner O. Intestinal hemodynamics during laparotomy: effects of thoracic epidural anesthesia and dopamine in humans. Anesth Analg. 1990 Jul;71(1):9-15. doi: 10.1213/00000539-199007000-00002.
- Brinkmann A, Seeling W, Wolf CF, Kneitinger E, Junger S, Rockemann M, Oettinger W, Georgieff M. [The effect of thoracic epidural anesthesia on the pathophysiology of the eventration syndrome]. Anaesthesist. 1994 Apr;43(4):235-44. doi: 10.1007/s001010050053. German.
- Nomura Y, Funai Y, Fujimoto Y, Hori N, Hirakawa K, Hotta A, Nakamoto A, Yoshikawa N, Ohira N, Tatekawa S. Remifentanil increases the incidence of mesenteric traction syndrome: preliminary randomized controlled trial. J Anesth. 2010 Oct;24(5):669-74. doi: 10.1007/s00540-010-0998-y. Epub 2010 Aug 7.
- Brinkmann A, Seeling W, Rockemann M, Junge JH, Radermacher P, Wiedeck H, Buchler MW, Georgieff M. Changes in gastric intramucosal pH following mesenteric traction in patients undergoing pancreas surgery. Dig Surg. 1999;16(2):117-24. doi: 10.1159/000018703.
- Bucher M, Kees FK, Messmann B, Lunz D, Rath S, Zelenka M, Schlitt HJ, Hobbhahn J. Prostaglandin I2 release following mesenteric traction during abdominal surgery is mediated by cyclooxygenase-1. Eur J Pharmacol. 2006 May 1;536(3):296-300. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.03.009. Epub 2006 Mar 13.
- Gottlieb A, Skrinska VA, O'Hara P, Boutros AR, Melia M, Beck GJ. The role of prostacyclin in the mesenteric traction syndrome during anesthesia for abdominal aortic reconstructive surgery. Ann Surg. 1989 Mar;209(3):363-7. doi: 10.1097/00000658-198903000-00018.
- Hudson JC, Wurm WH, O'Donnel TF Jr, Kane FR, Mackey WC, Su YF, Watkins WD. Ibuprofen pretreatment inhibits prostacyclin release during abdominal exploration in aortic surgery. Anesthesiology. 1990 Mar;72(3):443-9. doi: 10.1097/00000542-199003000-00009.
- Kothapalli D, Stewart SA, Smyth EM, Azonobi I, Pure E, Assoian RK. Prostacylin receptor activation inhibits proliferation of aortic smooth muscle cells by regulating cAMP response element-binding protein- and pocket protein-dependent cyclin a gene expression. Mol Pharmacol. 2003 Aug;64(2):249-58. doi: 10.1124/mol.64.2.249.
- Weksler BB, Marcus AJ, Jaffe EA. Synthesis of prostaglandin I2 (prostacyclin) by cultured human and bovine endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Sep;74(9):3922-6. doi: 10.1073/pnas.74.9.3922.
- Wharton J, Davie N, Upton PD, Yacoub MH, Polak JM, Morrell NW. Prostacyclin analogues differentially inhibit growth of distal and proximal human pulmonary artery smooth muscle cells. Circulation. 2000 Dec 19;102(25):3130-6. doi: 10.1161/01.cir.102.25.3130.
- Strandby RB, Ambrus R, Secher NH, Goetze JP, Achiam MP, Svendsen LB. Plasma pro-atrial natriuretic peptide to estimate fluid balance during open and robot-assisted esophagectomy: a prospective observational study. BMC Anesthesiol. 2017 Feb 3;17(1):20. doi: 10.1186/s12871-017-0314-6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- H-2-2013-101
- 30-1152 (Идентификатор реестра: The Danish Data Protection Agency)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .