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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02077673
Microperfusion gastrique chez les patients subissant une résection gastro-oesophagienne
Robotic Assisted Laparoscopy Versus Open Gastroesophageal Resection; Effets sur le réflexe de traction mésentérique et les niveaux de PGI2
La résection gastro-œsophagienne en raison d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est une intervention chirurgicale massive. Actuellement, la chirurgie du cancer gastro-oesophagien est réalisée avec une laparotomie supérieure suivie d'une thoracotomie au Département de gastro-entérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Danemark. Cependant, les techniques mini-invasives (MIT), par ex. la laparoscopie assistée par robot, est en cours de mise en œuvre dans ce domaine car on suppose qu'elle est plus bénéfique pour les patients et, à certains égards, meilleure que la chirurgie laparoscopique conventionnelle.
Le geste opératoire est souvent compliqué par une pression artérielle basse (une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg est ressentie chez plus de 30 % des patients) et s'accompagne probablement d'une diminution du flux microcirculatoire splanchnique, entraînant une morbidité accrue. L'hypotension peut être due à plusieurs facteurs, parmi lesquels l'analgésie péridurale, le réflexe de traction mésentérique et les hormones inflammatoires et vasoactives.
But du projet
L'objectif du projet est, à travers une série de sous-projets, de valider ou d'invalider la relation entre les modifications du flux sanguin microcirculatoire dans l'estomac et les modifications hémodynamiques systémiques. En outre, l'objectif est d'évaluer les modifications du flux sanguin microcirculatoire à la suite de l'anesthésie péridurale thoracique. En outre, l'objectif est d'évaluer l'hypothèse selon laquelle le réflexe de traction mésentérique et les modifications des niveaux de PGI2 peuvent influencer les modifications hémodynamiques systémiques, et que la MIT assistée par robot atténuera le réflexe de traction mésentérique et les modifications de la PGI2 par rapport à la chirurgie ouverte.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Arrière-plan:
La résection gastro-œsophagienne en raison d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est une intervention chirurgicale massive. Néanmoins, la chirurgie est le seul traitement avec une survie à long terme significative. Actuellement, la chirurgie du cancer gastro-oesophagien est réalisée avec une laparotomie supérieure suivie d'une thoracotomie au Département de gastro-entérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Danemark. Cependant, les techniques mini-invasives (MIT), par ex. la laparoscopie assistée par robot, est en cours d'implémentation dans ce domaine car ils sont supposés être plus bénéfiques pour les patients, et à certains égards meilleurs que la chirurgie laparoscopique conventionnelle [1]. On pense que les avantages de la MIT sont dus à plusieurs facteurs, une réponse au stress chirurgicale plus faible [2] et moins de douleur [3] entraînant une mobilisation plus précoce, pour n'en citer que quelques-uns.
Lors de la reconstruction de la continuité gastro-intestinale, un tube gastrique est préparé à partir de la partie supérieure de l'estomac restant. Il est difficile de visualiser si l'estomac restant a un apport sanguin adéquat. Des études antérieures ont montré une réduction allant jusqu'à 70 % du flux sanguin vers la partie supérieure de l'estomac restant [4-6], et l'ischémie est l'une des causes les plus importantes de fuite anastomotique [7, 8]. Une fuite anastomotique survient chez jusqu'à 10 % des patients et est mortelle chez jusqu'à 50 %. De plus, une étude récente du département des investigateurs a démontré que les patients présentant une fuite anastomotique après résection d'un cancer gastro-œsophagien ont une survie à long terme significativement réduite, même en tenant compte de la mort précoce et d'autres complications postopératoires [9]. Les taux de survie globale à 5 ans chez les patients avec et sans fuite anastomotique étaient de 20 et 35 %, respectivement. Par conséquent, un flux sanguin suffisant vers la zone d'anastomose est d'une importance primordiale. Différentes techniques ont été utilisées pour tenter d'évaluer la microcirculation au cours de la résection gastro-oesophagienne [5, 10-13]. Cependant, aucune de ces techniques ne s'est avérée pratique, fiable et rapide, et n'est donc pas systématiquement mise en œuvre dans les milieux cliniques.
Lors d'une résection gastro-oesophagienne à ciel ouvert, l'hypotension est fréquente (une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg est ressentie chez plus de 30 % des patients) et s'accompagne probablement d'une diminution du débit microcirculatoire gastrique. L'hypotension peut être due à plusieurs facteurs;
- Blocage du système nerveux sympathique dû à une anesthésie neuraxiale péridurale thoracique : Plusieurs études ont trouvé une réduction du flux splanchnique après une anesthésie péridurale, qui était associée à une diminution de la résistance systémique et de la pression artérielle moyenne [14, 15]. L'impact du moment de l'activation de l'analgésie péridurale sur les complications de la période postopératoire est inconnu. Une étude non publiée (Nielsen T : « Augmentation du débit cardiaque après la procédure de Whipple pour le cancer du pancréas ») suggère qu'une activation précoce pendant l'opération entraîne un séjour significativement plus long dans la salle de réveil après la chirurgie.
- La manipulation initiale des viscères, se traduit par un réflexe de traction mésentérique (également appelé syndrome d'éventration) avec vasodilatation et hypotension secondaire [16, 17]. La raison du réflexe de traction mésentérique est inconnue, mais on pense qu'elle est provoquée par une traction sur les vaisseaux sanguins mésentériques, entraînant une libération locale de prostacycline (PGI2) à partir de l'endothélium. Ce réflexe a été principalement mis en évidence lors de chirurgie pancréatique, gastrique et aortique, où la manipulation de la racine mésentérique est inévitable [18-21]. La PGI2 est un puissant vasodilatateur, avec un effet inhibiteur sur l'agression plaquettaire et sur la prolifération des cellules lisses vasculaires [22-24].
Mesures microcirculatoires :
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) est une technique relativement nouvelle pour la surveillance microcirculatoire. Lorsque la lumière laser rencontre la surface d'un objet, un effet d'interférence aléatoire est généré, appelé contraste de chatoiement laser. Le motif de chatoiement change en fonction de la vitesse de l'objet, et il est possible d'obtenir des informations concernant les mouvements de l'objet, par les fluctuations du motif de chatoiement. En mesurant la concentration et la vitesse des cellules sanguines, la perfusion tissulaire peut être évaluée par la technique LSCI. Une mesure en temps réel et non tactile peut être effectuée sur un grand champ (0,5 cm x 0,7 cm jusqu'à 15 cm x 20 cm). La caméra est placée à une distance de 20-30 cm et mesure le flux relatif (flux) dans les régions d'intérêt. La mesure se fait à une profondeur de 1-2 mm par la lumière infrarouge réfléchie par les érythrocytes circulants dans les micro-vaisseaux.
Hypothèse et objectif :
La chirurgie laparoscopique assistée par robot modifie l'hémodynamique et la microcirculation dans le système splanchnique en réduisant la libération de substances vasoactives, telles que la PGI2, par rapport à la chirurgie ouverte. Avec cette étude, les chercheurs souhaitent évaluer les fluctuations hémodynamiques et la microcirculation gastrique, et les corréler aux taux sériques de PGI2 à différents stades de la chirurgie en chirurgie laparoscopique assistée par robot et en chirurgie ouverte, respectivement.
Méthodes :
2 × 25 patients consécutifs sélectionnés pour une chirurgie laparoscopique ou ouverte assistée par robot. Les évaluations hémodynamiques se font selon des méthodes standardisées. Des échantillons de sang seront prélevés à : 1) après l'induction de l'anesthésie, 2) lors de la première entrée dans le péritoine, 3) après 15 min. de la chirurgie, 4) après la libération de l'estomac, 5) après la fermeture de la peau abdominale, 6) après l'extraction du conduit gastrique dans le thorax, 7) après la formation de l'anastomose, 8) après la fermeture de la peau thoracique, 9) 18 heures après la chirurgie . Le LSCI sera utilisé pour mesurer la microcirculation à deux endroits (à 3 cm du pylore et juste en dessous du site de l'anastomose (le corps)) sur l'estomac cinq fois pendant la chirurgie ouverte et deux fois pendant la partie thoracique de la chirurgie laparoscopique assistée par robot .
Statistiques:
Le calcul de la puissance statistique est effectué sur une différence attendue de l'occurrence du réflexe de traction mésentérique entre les patients opérés avec une ouverture vs MIT. En utilisant une taille d'échantillon de 50 comparant les pourcentages où le groupe un est de 55 % et le groupe deux est de 12 % [17], une exigence de 18 patients dans chaque groupe est calculée afin d'obtenir une puissance statistique supérieure à 0,80 avec un niveau α de <0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Copenhagen Ø, Danemark, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients diagnostiqués avec un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne
- Patients supposés résécables
Critère d'exclusion:
- absence de consentement
- non-adénocarcinomes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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chirurgie ouverte
25 patients subissant une résection gastro-oesophagienne ouverte
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chirurgie assistée par robot
25 patients subissant une chirurgie gastro-oesophagienne assistée par robot
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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la survenue d'une fuite anastomotique
Délai: 7 jours post-opératoire
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L'insuffisance anastomotique est définie comme une fuite identifiée par :
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7 jours post-opératoire
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La survenue d'un réflexe de traction mésentérique
Délai: les 60 premières minutes de la chirurgie
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La survenue d'un réflexe de traction mésentérique est définie comme :
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les 60 premières minutes de la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Lars Bo Svendsen, prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
- Chaise d'étude: Michael P Achiam, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Publications et liens utiles
Publications générales
- Daouadi M, Zureikat AH, Zenati MS, Choudry H, Tsung A, Bartlett DL, Hughes SJ, Lee KK, Moser AJ, Zeh HJ. Robot-assisted minimally invasive distal pancreatectomy is superior to the laparoscopic technique. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):128-32. doi: 10.1097/SLA.0b013e31825fff08.
- Braga M, Vignali A, Zuliani W, Radaelli G, Gianotti L, Martani C, Toussoun G, Di Carlo V. Metabolic and functional results after laparoscopic colorectal surgery: a randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2002 Aug;45(8):1070-7. doi: 10.1007/s10350-004-6362-2.
- Gramigni E, Bracco D, Carli F. Epidural analgesia and postoperative orthostatic haemodynamic changes: observational study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Jul;30(7):398-404. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835b162c.
- Briel JW, Tamhankar AP, Hagen JA, DeMeester SR, Johansson J, Choustoulakis E, Peters JH, Bremner CG, DeMeester TR. Prevalence and risk factors for ischemia, leak, and stricture of esophageal anastomosis: gastric pull-up versus colon interposition. J Am Coll Surg. 2004 Apr;198(4):536-41; discussion 541-2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.026.
- Gomes M, Ramacciotti E, Miranda F Jr, Henriques AC, Fagundes DJ. Vascular flow of the gastric fundus after arterial devascularization: an experimental study. J Surg Res. 2009 Mar;152(1):128-34. doi: 10.1016/j.jss.2008.04.016. Epub 2008 May 7.
- Thomas DM, Langford RM, Russell RC, Le Quesne LP. The anatomical basis for gastric mobilization in total oesophagectomy. Br J Surg. 1979 Apr;66(4):230-3. doi: 10.1002/bjs.1800660404.
- Pacheco PE, Hill SM, Henriques SM, Paulsen JK, Anderson RC. The novel use of intraoperative laser-induced fluorescence of indocyanine green tissue angiography for evaluation of the gastric conduit in esophageal reconstructive surgery. Am J Surg. 2013 Mar;205(3):349-52; discussion 352-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.11.005.
- Reavis KM. The esophageal anastomosis: how improving blood supply affects leak rate. J Gastrointest Surg. 2009 Sep;13(9):1558-60. doi: 10.1007/s11605-009-0906-7. Epub 2009 May 5. No abstract available.
- Kofoed SC, Calatayud D, Jensen LS, Jensen MV, Svendsen LB. Intrathoracic anastomotic leakage after gastroesophageal cancer resection is associated with reduced long-term survival. World J Surg. 2014 Jan;38(1):114-9. doi: 10.1007/s00268-013-2245-9.
- Boyle NH, Pearce A, Hunter D, Owen WJ, Mason RC. Scanning laser Doppler flowmetry and intraluminal recirculating gas tonometry in the assessment of gastric and jejunal perfusion during oesophageal resection. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1407-11. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00943.x.
- Murawa D, Hunerbein M, Spychala A, Nowaczyk P, Polom K, Murawa P. Indocyanine green angiography for evaluation of gastric conduit perfusion during esophagectomy--first experience. Acta Chir Belg. 2012 Jul-Aug;112(4):275-80.
- Schilling MK, Redaelli C, Maurer C, Friess H, Buchler MW. Gastric microcirculatory changes during gastric tube formation: assessment with laser Doppler flowmetry. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):125-9. doi: 10.1006/jsre.1996.0184.
- Schroder W, Beckurts KT, Stahler D, Stutzer H, Fischer JH, Holscher AH. Microcirculatory changes associated with gastric tube formation in the pig. Eur Surg Res. 2002 Nov-Dec;34(6):411-7. doi: 10.1159/000065709.
- Gould TH, Grace K, Thorne G, Thomas M. Effect of thoracic epidural anaesthesia on colonic blood flow. Br J Anaesth. 2002 Sep;89(3):446-51.
- Lundberg J, Lundberg D, Norgren L, Ribbe E, Thorne J, Werner O. Intestinal hemodynamics during laparotomy: effects of thoracic epidural anesthesia and dopamine in humans. Anesth Analg. 1990 Jul;71(1):9-15. doi: 10.1213/00000539-199007000-00002.
- Brinkmann A, Seeling W, Wolf CF, Kneitinger E, Junger S, Rockemann M, Oettinger W, Georgieff M. [The effect of thoracic epidural anesthesia on the pathophysiology of the eventration syndrome]. Anaesthesist. 1994 Apr;43(4):235-44. doi: 10.1007/s001010050053. German.
- Nomura Y, Funai Y, Fujimoto Y, Hori N, Hirakawa K, Hotta A, Nakamoto A, Yoshikawa N, Ohira N, Tatekawa S. Remifentanil increases the incidence of mesenteric traction syndrome: preliminary randomized controlled trial. J Anesth. 2010 Oct;24(5):669-74. doi: 10.1007/s00540-010-0998-y. Epub 2010 Aug 7.
- Brinkmann A, Seeling W, Rockemann M, Junge JH, Radermacher P, Wiedeck H, Buchler MW, Georgieff M. Changes in gastric intramucosal pH following mesenteric traction in patients undergoing pancreas surgery. Dig Surg. 1999;16(2):117-24. doi: 10.1159/000018703.
- Bucher M, Kees FK, Messmann B, Lunz D, Rath S, Zelenka M, Schlitt HJ, Hobbhahn J. Prostaglandin I2 release following mesenteric traction during abdominal surgery is mediated by cyclooxygenase-1. Eur J Pharmacol. 2006 May 1;536(3):296-300. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.03.009. Epub 2006 Mar 13.
- Gottlieb A, Skrinska VA, O'Hara P, Boutros AR, Melia M, Beck GJ. The role of prostacyclin in the mesenteric traction syndrome during anesthesia for abdominal aortic reconstructive surgery. Ann Surg. 1989 Mar;209(3):363-7. doi: 10.1097/00000658-198903000-00018.
- Hudson JC, Wurm WH, O'Donnel TF Jr, Kane FR, Mackey WC, Su YF, Watkins WD. Ibuprofen pretreatment inhibits prostacyclin release during abdominal exploration in aortic surgery. Anesthesiology. 1990 Mar;72(3):443-9. doi: 10.1097/00000542-199003000-00009.
- Kothapalli D, Stewart SA, Smyth EM, Azonobi I, Pure E, Assoian RK. Prostacylin receptor activation inhibits proliferation of aortic smooth muscle cells by regulating cAMP response element-binding protein- and pocket protein-dependent cyclin a gene expression. Mol Pharmacol. 2003 Aug;64(2):249-58. doi: 10.1124/mol.64.2.249.
- Weksler BB, Marcus AJ, Jaffe EA. Synthesis of prostaglandin I2 (prostacyclin) by cultured human and bovine endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Sep;74(9):3922-6. doi: 10.1073/pnas.74.9.3922.
- Wharton J, Davie N, Upton PD, Yacoub MH, Polak JM, Morrell NW. Prostacyclin analogues differentially inhibit growth of distal and proximal human pulmonary artery smooth muscle cells. Circulation. 2000 Dec 19;102(25):3130-6. doi: 10.1161/01.cir.102.25.3130.
- Strandby RB, Ambrus R, Secher NH, Goetze JP, Achiam MP, Svendsen LB. Plasma pro-atrial natriuretic peptide to estimate fluid balance during open and robot-assisted esophagectomy: a prospective observational study. BMC Anesthesiol. 2017 Feb 3;17(1):20. doi: 10.1186/s12871-017-0314-6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- H-2-2013-101
- 30-1152 (Identificateur de registre: The Danish Data Protection Agency)
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