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Microperfusion gastrique chez les patients subissant une résection gastro-oesophagienne

3 mai 2015 mis à jour par: Rikard Ambrus, Rigshospitalet, Denmark

Robotic Assisted Laparoscopy Versus Open Gastroesophageal Resection; Effets sur le réflexe de traction mésentérique et les niveaux de PGI2

La résection gastro-œsophagienne en raison d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est une intervention chirurgicale massive. Actuellement, la chirurgie du cancer gastro-oesophagien est réalisée avec une laparotomie supérieure suivie d'une thoracotomie au Département de gastro-entérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Danemark. Cependant, les techniques mini-invasives (MIT), par ex. la laparoscopie assistée par robot, est en cours de mise en œuvre dans ce domaine car on suppose qu'elle est plus bénéfique pour les patients et, à certains égards, meilleure que la chirurgie laparoscopique conventionnelle.

Le geste opératoire est souvent compliqué par une pression artérielle basse (une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg est ressentie chez plus de 30 % des patients) et s'accompagne probablement d'une diminution du flux microcirculatoire splanchnique, entraînant une morbidité accrue. L'hypotension peut être due à plusieurs facteurs, parmi lesquels l'analgésie péridurale, le réflexe de traction mésentérique et les hormones inflammatoires et vasoactives.

But du projet

L'objectif du projet est, à travers une série de sous-projets, de valider ou d'invalider la relation entre les modifications du flux sanguin microcirculatoire dans l'estomac et les modifications hémodynamiques systémiques. En outre, l'objectif est d'évaluer les modifications du flux sanguin microcirculatoire à la suite de l'anesthésie péridurale thoracique. En outre, l'objectif est d'évaluer l'hypothèse selon laquelle le réflexe de traction mésentérique et les modifications des niveaux de PGI2 peuvent influencer les modifications hémodynamiques systémiques, et que la MIT assistée par robot atténuera le réflexe de traction mésentérique et les modifications de la PGI2 par rapport à la chirurgie ouverte.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Arrière-plan:

La résection gastro-œsophagienne en raison d'un adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne (GEJ) est une intervention chirurgicale massive. Néanmoins, la chirurgie est le seul traitement avec une survie à long terme significative. Actuellement, la chirurgie du cancer gastro-oesophagien est réalisée avec une laparotomie supérieure suivie d'une thoracotomie au Département de gastro-entérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Danemark. Cependant, les techniques mini-invasives (MIT), par ex. la laparoscopie assistée par robot, est en cours d'implémentation dans ce domaine car ils sont supposés être plus bénéfiques pour les patients, et à certains égards meilleurs que la chirurgie laparoscopique conventionnelle [1]. On pense que les avantages de la MIT sont dus à plusieurs facteurs, une réponse au stress chirurgicale plus faible [2] et moins de douleur [3] entraînant une mobilisation plus précoce, pour n'en citer que quelques-uns.

Lors de la reconstruction de la continuité gastro-intestinale, un tube gastrique est préparé à partir de la partie supérieure de l'estomac restant. Il est difficile de visualiser si l'estomac restant a un apport sanguin adéquat. Des études antérieures ont montré une réduction allant jusqu'à 70 % du flux sanguin vers la partie supérieure de l'estomac restant [4-6], et l'ischémie est l'une des causes les plus importantes de fuite anastomotique [7, 8]. Une fuite anastomotique survient chez jusqu'à 10 % des patients et est mortelle chez jusqu'à 50 %. De plus, une étude récente du département des investigateurs a démontré que les patients présentant une fuite anastomotique après résection d'un cancer gastro-œsophagien ont une survie à long terme significativement réduite, même en tenant compte de la mort précoce et d'autres complications postopératoires [9]. Les taux de survie globale à 5 ans chez les patients avec et sans fuite anastomotique étaient de 20 et 35 %, respectivement. Par conséquent, un flux sanguin suffisant vers la zone d'anastomose est d'une importance primordiale. Différentes techniques ont été utilisées pour tenter d'évaluer la microcirculation au cours de la résection gastro-oesophagienne [5, 10-13]. Cependant, aucune de ces techniques ne s'est avérée pratique, fiable et rapide, et n'est donc pas systématiquement mise en œuvre dans les milieux cliniques.

Lors d'une résection gastro-oesophagienne à ciel ouvert, l'hypotension est fréquente (une pression artérielle systolique inférieure à 90 mm Hg est ressentie chez plus de 30 % des patients) et s'accompagne probablement d'une diminution du débit microcirculatoire gastrique. L'hypotension peut être due à plusieurs facteurs;

  • Blocage du système nerveux sympathique dû à une anesthésie neuraxiale péridurale thoracique : Plusieurs études ont trouvé une réduction du flux splanchnique après une anesthésie péridurale, qui était associée à une diminution de la résistance systémique et de la pression artérielle moyenne [14, 15]. L'impact du moment de l'activation de l'analgésie péridurale sur les complications de la période postopératoire est inconnu. Une étude non publiée (Nielsen T : « Augmentation du débit cardiaque après la procédure de Whipple pour le cancer du pancréas ») suggère qu'une activation précoce pendant l'opération entraîne un séjour significativement plus long dans la salle de réveil après la chirurgie.
  • La manipulation initiale des viscères, se traduit par un réflexe de traction mésentérique (également appelé syndrome d'éventration) avec vasodilatation et hypotension secondaire [16, 17]. La raison du réflexe de traction mésentérique est inconnue, mais on pense qu'elle est provoquée par une traction sur les vaisseaux sanguins mésentériques, entraînant une libération locale de prostacycline (PGI2) à partir de l'endothélium. Ce réflexe a été principalement mis en évidence lors de chirurgie pancréatique, gastrique et aortique, où la manipulation de la racine mésentérique est inévitable [18-21]. La PGI2 est un puissant vasodilatateur, avec un effet inhibiteur sur l'agression plaquettaire et sur la prolifération des cellules lisses vasculaires [22-24].

Mesures microcirculatoires :

Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) est une technique relativement nouvelle pour la surveillance microcirculatoire. Lorsque la lumière laser rencontre la surface d'un objet, un effet d'interférence aléatoire est généré, appelé contraste de chatoiement laser. Le motif de chatoiement change en fonction de la vitesse de l'objet, et il est possible d'obtenir des informations concernant les mouvements de l'objet, par les fluctuations du motif de chatoiement. En mesurant la concentration et la vitesse des cellules sanguines, la perfusion tissulaire peut être évaluée par la technique LSCI. Une mesure en temps réel et non tactile peut être effectuée sur un grand champ (0,5 cm x 0,7 cm jusqu'à 15 cm x 20 cm). La caméra est placée à une distance de 20-30 cm et mesure le flux relatif (flux) dans les régions d'intérêt. La mesure se fait à une profondeur de 1-2 mm par la lumière infrarouge réfléchie par les érythrocytes circulants dans les micro-vaisseaux.

Hypothèse et objectif :

La chirurgie laparoscopique assistée par robot modifie l'hémodynamique et la microcirculation dans le système splanchnique en réduisant la libération de substances vasoactives, telles que la PGI2, par rapport à la chirurgie ouverte. Avec cette étude, les chercheurs souhaitent évaluer les fluctuations hémodynamiques et la microcirculation gastrique, et les corréler aux taux sériques de PGI2 à différents stades de la chirurgie en chirurgie laparoscopique assistée par robot et en chirurgie ouverte, respectivement.

Méthodes :

2 × 25 patients consécutifs sélectionnés pour une chirurgie laparoscopique ou ouverte assistée par robot. Les évaluations hémodynamiques se font selon des méthodes standardisées. Des échantillons de sang seront prélevés à : 1) après l'induction de l'anesthésie, 2) lors de la première entrée dans le péritoine, 3) après 15 min. de la chirurgie, 4) après la libération de l'estomac, 5) après la fermeture de la peau abdominale, 6) après l'extraction du conduit gastrique dans le thorax, 7) après la formation de l'anastomose, 8) après la fermeture de la peau thoracique, 9) 18 heures après la chirurgie . Le LSCI sera utilisé pour mesurer la microcirculation à deux endroits (à 3 cm du pylore et juste en dessous du site de l'anastomose (le corps)) sur l'estomac cinq fois pendant la chirurgie ouverte et deux fois pendant la partie thoracique de la chirurgie laparoscopique assistée par robot .

Statistiques:

Le calcul de la puissance statistique est effectué sur une différence attendue de l'occurrence du réflexe de traction mésentérique entre les patients opérés avec une ouverture vs MIT. En utilisant une taille d'échantillon de 50 comparant les pourcentages où le groupe un est de 55 % et le groupe deux est de 12 % [17], une exigence de 18 patients dans chaque groupe est calculée afin d'obtenir une puissance statistique supérieure à 0,80 avec un niveau α de <0,05.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

50

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Copenhagen Ø, Danemark, 2100
        • Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront recrutés à; Département de gastroentérologie chirurgicale, Rigshospitalet, Danemark

La description

Critère d'intégration:

  • Patients diagnostiqués avec un adénocarcinome de la jonction gastro-oesophagienne
  • Patients supposés résécables

Critère d'exclusion:

  • absence de consentement
  • non-adénocarcinomes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
chirurgie ouverte
25 patients subissant une résection gastro-oesophagienne ouverte
chirurgie assistée par robot
25 patients subissant une chirurgie gastro-oesophagienne assistée par robot

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
la survenue d'une fuite anastomotique
Délai: 7 jours post-opératoire

L'insuffisance anastomotique est définie comme une fuite identifiée par :

  1. Radiographie de l'oesophage avec produit de contraste hydrosoluble le 7ème jour après l'opération, ou
  2. CT-scan en raison de signes cliniques (par ex. fièvre, douleur), ou
  3. Gastroscopie chez les patients gravement malades.
7 jours post-opératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue d'un réflexe de traction mésentérique
Délai: les 60 premières minutes de la chirurgie

La survenue d'un réflexe de traction mésentérique est définie comme :

  1. Une diminution des résistances vasculaires systémiques (RVS) de plus de 20 % et/ou 900 dyne • s • cm-5 en relation avec la chirurgie de l'estomac
  2. Une diminution de la pression artérielle systolique de plus de 20 %
  3. Augmentation mesurable de la libération de PGI2 en relation avec la diminution de la RVS et de la pression artérielle
les 60 premières minutes de la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lars Bo Svendsen, prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
  • Chaise d'étude: Michael P Achiam, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2014

Première publication (Estimation)

4 mars 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 mai 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2015

Dernière vérification

1 mai 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • H-2-2013-101
  • 30-1152 (Identificateur de registre: The Danish Data Protection Agency)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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