- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02077673
Mikroperfuzja żołądka u pacjentów poddawanych resekcji żołądkowo-przełykowej
Laparoskopia wspomagana robotem a otwarta resekcja żołądkowo-przełykowa; Wpływ na odruch trakcji krezkowej i poziomy PGI2
Resekcja żołądka i przełyku z powodu gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) jest masową interwencją chirurgiczną. Obecnie na Klinice Gastroenterologii Chirurgicznej Rigshospitalet w Danii operacje raka żołądka i przełyku wykonywane są z górną laparotomią, a następnie torakotomią. Jednak techniki minimalnie inwazyjne (MIT), m.in. Laparoskopia wspomagana robotem jest w trakcie wdrażania w tej dziedzinie, ponieważ przypuszcza się, że jest ona bardziej korzystna dla pacjentów, a pod pewnymi względami lepsza niż konwencjonalna chirurgia laparoskopowa.
Procedurę operacyjną często komplikuje niskie ciśnienie krwi (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg występuje u ponad 30% pacjentów) i prawdopodobnie towarzyszy mu zmniejszony przepływ mikrokrążenia trzewnego, co prowadzi do zwiększonej chorobowości. Niedociśnienie może być spowodowane kilkoma czynnikami, między innymi znieczuleniem zewnątrzoponowym, odruchem trakcji krezki oraz hormonami zapalnymi i wazoaktywnymi.
Cel projektu
Celem projektu jest, poprzez serię podprojektów, walidacja lub unieważnienie związku między zmianami w przepływie mikrokrążenia krwi w żołądku a ogólnoustrojowymi zmianami hemodynamicznymi. Ponadto celem jest ocena zmian w przepływie krwi w mikrokrążeniu w następstwie znieczulenia zewnątrzoponowego w odcinku piersiowym. Ponadto celem jest ocena hipotezy, że odruch trakcji krezkowej i zmiany poziomów PGI2 mogą wpływać na ogólnoustrojowe zmiany hemodynamiczne oraz że MIT wspomagany przez robota osłabi odruch trakcji krezki i zmiany w PGI2 w porównaniu z operacją otwartą.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Tło:
Resekcja żołądka i przełyku z powodu gruczolakoraka połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ) jest masową interwencją chirurgiczną. Niemniej jednak operacja jest jedyną metodą leczenia, która zapewnia znaczące długoterminowe przeżycie. Obecnie na Klinice Gastroenterologii Chirurgicznej Rigshospitalet w Danii operacje raka żołądka i przełyku wykonywane są z górną laparotomią, a następnie torakotomią. Jednak techniki minimalnie inwazyjne (MIT), m.in. Laparoskopia wspomagana robotem jest w tej dziedzinie wdrażana, ponieważ przypuszcza się, że będzie ona bardziej korzystna dla pacjentów, a pod pewnymi względami lepsza niż konwencjonalna chirurgia laparoskopowa [1]. Uważa się, że korzyści płynące z MIT wynikają z kilku czynników, między innymi z mniejszej reakcji na stres chirurgiczny [2] i mniejszego bólu [3] skutkującego wcześniejszą mobilizacją.
Podczas odtwarzania ciągłości przewodu pokarmowego z górnej części pozostałego żołądka przygotowuje się sondę żołądkową. Trudno jest zwizualizować, czy pozostały żołądek ma odpowiednie ukrwienie. Wcześniejsze badania wykazały nawet do 70% zmniejszenie przepływu krwi do górnej części resztkowej części żołądka [4-6], a niedokrwienie jest jedną z najistotniejszych przyczyn nieszczelności zespolenia [7, 8]. Nieszczelność zespolenia występuje u do 10% pacjentów i kończy się śmiercią nawet u 50%. Co więcej, niedawne badanie przeprowadzone przez badaczy wykazało, że pacjenci, u których doszło do nieszczelności zespolenia po resekcji raka żołądka i przełyku, mają znacznie zmniejszone długoterminowe przeżycie, nawet jeśli uwzględniono przedwczesną śmierć i inne powikłania pooperacyjne [9]. Całkowity odsetek przeżyć 5-letnich u pacjentów z nieszczelnością zespolenia i bez nieszczelności wynosił odpowiednio 20 i 35%. Dlatego też zapewnienie wystarczającego dopływu krwi do obszaru zespolenia ma ogromne znaczenie. W próbie oceny mikrokrążenia podczas resekcji żołądka i przełyku stosowano różne techniki [5, 10-13]. Jednak żadna z tych technik nie okazała się praktyczna, niezawodna i oszczędzająca czas, a zatem nie jest rutynowo wdrażana w warunkach klinicznych.
Podczas otwartej resekcji żołądka i przełyku często występuje niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg występuje u ponad 30% pacjentów) i prawdopodobnie towarzyszy mu zmniejszony przepływ mikrokrążenia w żołądku. Niedociśnienie może być spowodowane kilkoma czynnikami;
- Blokada współczulnego układu nerwowego spowodowana znieczuleniem zewnątrzoponowym klatki piersiowej: W kilku badaniach stwierdzono zmniejszony przepływ trzewny po znieczuleniu zewnątrzoponowym, co wiązało się ze spadkiem oporu ogólnoustrojowego i średniego ciśnienia tętniczego [14, 15]. Nie jest znany wpływ momentu aktywacji znieczulenia zewnątrzoponowego na powikłania w okresie pooperacyjnym. Nieopublikowane badanie (Nielsen T: „Zwiększona pojemność minutowa serca po zabiegu Whipple'a na raka trzustki”) sugeruje, że wczesna aktywacja podczas operacji prowadzi do znacznie dłuższego pobytu na oddziale rekonwalescencji po operacji.
- Początkowa manipulacja trzewiami skutkuje odruchem trakcji krezkowej (zwanym też zespołem wytrzewienia) z rozszerzeniem naczyń i wtórnym niedociśnieniem [16, 17]. Przyczyna krezkowego odruchu trakcji jest nieznana, ale uważa się, że jest on wywoływany przez trakcję naczyń krwionośnych krezki, co powoduje miejscowe uwolnienie prostacykliny (PGI2) ze śródbłonka. Wykazano, że odruch ten występuje głównie podczas operacji trzustki, żołądka i aorty, gdzie manipulacja korzeniem krezki jest nieunikniona [18-21]. PGI2 jest silnym środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne, hamującym agresję płytek krwi i proliferację komórek gładkich naczyń [22-24].
Pomiary mikrokrążenia:
Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) to stosunkowo nowa technika monitorowania mikrokrążenia. Kiedy światło lasera napotyka powierzchnię obiektu, generuje przypadkowy efekt interferencji, zwany kontrastem plamek lasera. Wzór plamek zmienia się w zależności od prędkości obiektu, a dzięki fluktuacjom wzoru plamek można uzyskać informacje dotyczące ruchów obiektu. Mierząc stężenie i prędkość komórek krwi, perfuzję tkanek można ocenić techniką LSCI. Pomiar w czasie rzeczywistym i bezdotykowy można wykonać na dużym polu (od 0,5 cm x 0,7 cm do 15 cm x 20 cm). Kamera jest umieszczona w odległości 20-30 cm i mierzy względny przepływ (strumień) w interesujących nas obszarach. Pomiar odbywa się na głębokości 1-2 mm za pomocą światła podczerwonego odbitego od krążących w mikronaczyniach erytrocytów.
Hipoteza i cel:
Chirurgia laparoskopowa wspomagana robotem zmienia hemodynamikę i mikrokrążenie w układzie trzewnym poprzez zmniejszenie uwalniania substancji wazoaktywnych, takich jak PGI2, w porównaniu z operacją otwartą. W tym badaniu badacze chcą ocenić fluktuacje hemodynamiczne i mikrokrążenie żołądkowe oraz skorelować je z poziomami PGI2 w surowicy na różnych etapach operacji odpowiednio w chirurgii laparoskopowej wspomaganej robotem i chirurgii otwartej.
Metody:
2 × 25 kolejnych pacjentów wybranych do operacji laparoskopowej lub otwartej wspomaganej robotem. Oceny hemodynamiczne są zgodne ze standardowymi metodami. Krew zostanie pobrana: 1) po indukcji znieczulenia, 2) przy pierwszym wejściu do otrzewnej, 3) po 15 min. operacji, 4) po uwolnieniu żołądka, 5) po zamknięciu skóry brzucha, 6) po ekstrakcji przewodu żołądkowego do klatki piersiowej, 7) po utworzeniu zespolenia, 8) po zamknięciu skóry klatki piersiowej, 9) 18 godzin po zabiegu . LSCI posłuży do pomiaru mikrokrążenia w dwóch miejscach (3 cm od odźwiernika i tuż poniżej miejsca zespolenia (ciała)) na brzuchu pięć razy podczas operacji otwartej i dwukrotnie podczas części piersiowej operacji laparoskopowej wspomaganej robotem .
Statystyka:
Obliczenia mocy statystycznej przeprowadza się na oczekiwanej różnicy w występowaniu odruchu trakcji krezkowej pomiędzy pacjentami operowanymi metodą otwartą vs. MIT. Używając wielkości próby 50, porównując odsetki, gdzie pierwsza grupa wynosi 55%, a druga 12% [17], oblicza się wymaganie 18 pacjentów w każdej grupie w celu uzyskania mocy statystycznej większej niż 0,80 przy poziomie α równym <0,05.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Copenhagen Ø, Dania, 2100
- Department of Surgical Gastroenterology, Rigshospitalet
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z rozpoznaniem gruczolakoraka w połączeniu żołądkowo-przełykowym
- Przyjęto, że pacjenci kwalifikują się do resekcji
Kryteria wyłączenia:
- brak zgody
- niegruczolakoraki
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
operacja otwarta
25 pacjentów poddanych otwartej resekcji żołądka i przełyku
|
|
chirurgia wspomagana robotem
25 pacjentów poddanych operacji żołądka i przełyku wspomaganej robotem
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
pojawienie się nieszczelności zespolenia
Ramy czasowe: 7 dni po zabiegu
|
Niewydolność zespolenia definiuje się jako nieszczelność stwierdzoną przez:
|
7 dni po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie krezkowego odruchu trakcji
Ramy czasowe: pierwsze 60 minut zabiegu
|
Występowanie krezkowego odruchu trakcji definiuje się jako:
|
pierwsze 60 minut zabiegu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lars Bo Svendsen, prof., MD, Rigshospitalet, Denmark
- Krzesło do nauki: Michael P Achiam, MD, PhD, Rigshospitalet, Denmark
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Daouadi M, Zureikat AH, Zenati MS, Choudry H, Tsung A, Bartlett DL, Hughes SJ, Lee KK, Moser AJ, Zeh HJ. Robot-assisted minimally invasive distal pancreatectomy is superior to the laparoscopic technique. Ann Surg. 2013 Jan;257(1):128-32. doi: 10.1097/SLA.0b013e31825fff08.
- Braga M, Vignali A, Zuliani W, Radaelli G, Gianotti L, Martani C, Toussoun G, Di Carlo V. Metabolic and functional results after laparoscopic colorectal surgery: a randomized, controlled trial. Dis Colon Rectum. 2002 Aug;45(8):1070-7. doi: 10.1007/s10350-004-6362-2.
- Gramigni E, Bracco D, Carli F. Epidural analgesia and postoperative orthostatic haemodynamic changes: observational study. Eur J Anaesthesiol. 2013 Jul;30(7):398-404. doi: 10.1097/EJA.0b013e32835b162c.
- Briel JW, Tamhankar AP, Hagen JA, DeMeester SR, Johansson J, Choustoulakis E, Peters JH, Bremner CG, DeMeester TR. Prevalence and risk factors for ischemia, leak, and stricture of esophageal anastomosis: gastric pull-up versus colon interposition. J Am Coll Surg. 2004 Apr;198(4):536-41; discussion 541-2. doi: 10.1016/j.jamcollsurg.2003.11.026.
- Gomes M, Ramacciotti E, Miranda F Jr, Henriques AC, Fagundes DJ. Vascular flow of the gastric fundus after arterial devascularization: an experimental study. J Surg Res. 2009 Mar;152(1):128-34. doi: 10.1016/j.jss.2008.04.016. Epub 2008 May 7.
- Thomas DM, Langford RM, Russell RC, Le Quesne LP. The anatomical basis for gastric mobilization in total oesophagectomy. Br J Surg. 1979 Apr;66(4):230-3. doi: 10.1002/bjs.1800660404.
- Pacheco PE, Hill SM, Henriques SM, Paulsen JK, Anderson RC. The novel use of intraoperative laser-induced fluorescence of indocyanine green tissue angiography for evaluation of the gastric conduit in esophageal reconstructive surgery. Am J Surg. 2013 Mar;205(3):349-52; discussion 352-3. doi: 10.1016/j.amjsurg.2012.11.005.
- Reavis KM. The esophageal anastomosis: how improving blood supply affects leak rate. J Gastrointest Surg. 2009 Sep;13(9):1558-60. doi: 10.1007/s11605-009-0906-7. Epub 2009 May 5. No abstract available.
- Kofoed SC, Calatayud D, Jensen LS, Jensen MV, Svendsen LB. Intrathoracic anastomotic leakage after gastroesophageal cancer resection is associated with reduced long-term survival. World J Surg. 2014 Jan;38(1):114-9. doi: 10.1007/s00268-013-2245-9.
- Boyle NH, Pearce A, Hunter D, Owen WJ, Mason RC. Scanning laser Doppler flowmetry and intraluminal recirculating gas tonometry in the assessment of gastric and jejunal perfusion during oesophageal resection. Br J Surg. 1998 Oct;85(10):1407-11. doi: 10.1046/j.1365-2168.1998.00943.x.
- Murawa D, Hunerbein M, Spychala A, Nowaczyk P, Polom K, Murawa P. Indocyanine green angiography for evaluation of gastric conduit perfusion during esophagectomy--first experience. Acta Chir Belg. 2012 Jul-Aug;112(4):275-80.
- Schilling MK, Redaelli C, Maurer C, Friess H, Buchler MW. Gastric microcirculatory changes during gastric tube formation: assessment with laser Doppler flowmetry. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):125-9. doi: 10.1006/jsre.1996.0184.
- Schroder W, Beckurts KT, Stahler D, Stutzer H, Fischer JH, Holscher AH. Microcirculatory changes associated with gastric tube formation in the pig. Eur Surg Res. 2002 Nov-Dec;34(6):411-7. doi: 10.1159/000065709.
- Gould TH, Grace K, Thorne G, Thomas M. Effect of thoracic epidural anaesthesia on colonic blood flow. Br J Anaesth. 2002 Sep;89(3):446-51.
- Lundberg J, Lundberg D, Norgren L, Ribbe E, Thorne J, Werner O. Intestinal hemodynamics during laparotomy: effects of thoracic epidural anesthesia and dopamine in humans. Anesth Analg. 1990 Jul;71(1):9-15. doi: 10.1213/00000539-199007000-00002.
- Brinkmann A, Seeling W, Wolf CF, Kneitinger E, Junger S, Rockemann M, Oettinger W, Georgieff M. [The effect of thoracic epidural anesthesia on the pathophysiology of the eventration syndrome]. Anaesthesist. 1994 Apr;43(4):235-44. doi: 10.1007/s001010050053. German.
- Nomura Y, Funai Y, Fujimoto Y, Hori N, Hirakawa K, Hotta A, Nakamoto A, Yoshikawa N, Ohira N, Tatekawa S. Remifentanil increases the incidence of mesenteric traction syndrome: preliminary randomized controlled trial. J Anesth. 2010 Oct;24(5):669-74. doi: 10.1007/s00540-010-0998-y. Epub 2010 Aug 7.
- Brinkmann A, Seeling W, Rockemann M, Junge JH, Radermacher P, Wiedeck H, Buchler MW, Georgieff M. Changes in gastric intramucosal pH following mesenteric traction in patients undergoing pancreas surgery. Dig Surg. 1999;16(2):117-24. doi: 10.1159/000018703.
- Bucher M, Kees FK, Messmann B, Lunz D, Rath S, Zelenka M, Schlitt HJ, Hobbhahn J. Prostaglandin I2 release following mesenteric traction during abdominal surgery is mediated by cyclooxygenase-1. Eur J Pharmacol. 2006 May 1;536(3):296-300. doi: 10.1016/j.ejphar.2006.03.009. Epub 2006 Mar 13.
- Gottlieb A, Skrinska VA, O'Hara P, Boutros AR, Melia M, Beck GJ. The role of prostacyclin in the mesenteric traction syndrome during anesthesia for abdominal aortic reconstructive surgery. Ann Surg. 1989 Mar;209(3):363-7. doi: 10.1097/00000658-198903000-00018.
- Hudson JC, Wurm WH, O'Donnel TF Jr, Kane FR, Mackey WC, Su YF, Watkins WD. Ibuprofen pretreatment inhibits prostacyclin release during abdominal exploration in aortic surgery. Anesthesiology. 1990 Mar;72(3):443-9. doi: 10.1097/00000542-199003000-00009.
- Kothapalli D, Stewart SA, Smyth EM, Azonobi I, Pure E, Assoian RK. Prostacylin receptor activation inhibits proliferation of aortic smooth muscle cells by regulating cAMP response element-binding protein- and pocket protein-dependent cyclin a gene expression. Mol Pharmacol. 2003 Aug;64(2):249-58. doi: 10.1124/mol.64.2.249.
- Weksler BB, Marcus AJ, Jaffe EA. Synthesis of prostaglandin I2 (prostacyclin) by cultured human and bovine endothelial cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1977 Sep;74(9):3922-6. doi: 10.1073/pnas.74.9.3922.
- Wharton J, Davie N, Upton PD, Yacoub MH, Polak JM, Morrell NW. Prostacyclin analogues differentially inhibit growth of distal and proximal human pulmonary artery smooth muscle cells. Circulation. 2000 Dec 19;102(25):3130-6. doi: 10.1161/01.cir.102.25.3130.
- Strandby RB, Ambrus R, Secher NH, Goetze JP, Achiam MP, Svendsen LB. Plasma pro-atrial natriuretic peptide to estimate fluid balance during open and robot-assisted esophagectomy: a prospective observational study. BMC Anesthesiol. 2017 Feb 3;17(1):20. doi: 10.1186/s12871-017-0314-6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-2-2013-101
- 30-1152 (Identyfikator rejestru: The Danish Data Protection Agency)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chirurgia
-
University Hospital TuebingenRobert Bosch-Krankenhaus StuttgartRekrutacyjny