Růst, rizika alergie a metabolického syndromu u 6letých dětí narozených předčasně ve srovnání s výživou po propuštění

Pozadí projektu:

Studie je založena na sledování kohorty velmi předčasně narozených dětí narozených před 32. týdnem, protože při propuštění z novorozeneckého oddělení byli randomizováni na proteinový doplněk nebo ne při kojení po propuštění. Pokud předčasně narozené dítě nebylo kojeno, dostalo po propuštění předčasně narozenou kojeneckou výživu. Vzhledem k tomu, že máme tři skupiny nedonošených, kteří jsou po propuštění jinak krmeni, je užitečné sledovat v 6 letech a konkrétně vyšetřit tyto oblasti:

Metabolický syndrom:

Na rozdíl od minulosti je nyní míra přežití velmi předčasně narozených dětí vysoká. Očekává se, že většina přežije. Otázkou je, do jaké míry mají tyto děti zvýšenou nemocnost ve srovnání s dětmi narozenými v termínu a kvalitu jejich života ovlivňuje skutečnost, že se narodily předčasně. Již dříve byla prokázána souvislost mezi dětmi narozenými SGA a pozdějším rozvojem diabetes mellitus 2. typu, hypertenzí, ischemickou chorobou srdeční a cerebrovaskulárními katastrofami. Příliš rychlý růst také zvyšuje možné riziko rozvoje metabolického syndromu u zralého dítěte. Otázkou je, zda je tomu tak i u předčasně narozených dětí a zda je riziko stejné. Problém je jen v tom, že jim chcete poskytnout adekvátní aminokyseliny pro syntézu bílkovin, protože se přibližují růstu plodů vrstevníků a také zajišťují vývoj mozku esenciálními mastnými kyselinami, ale možná nesnesou příliš rychlý "úlovek" -up" - růst.

Studie porovnávající předčasně narozené děti ve věku 4-10 let se zralými dětmi narozenými ve stejném věku zjistila, že skupina předčasně narozených dětí měla zvýšený systolický a diastolický krevní tlak a vyšší hladiny inzulínu. To platilo bez ohledu na to, zda se děti při narození narodily SGA a AGA. To dospělo k závěru, že u předčasně narozených dětí byly metabolické abnormality podobné těm, které byly nalezeny u dětí narozených v termínu, ale SGA. Stejný článek zmiňuje pojem „fetální programování“. To pokrývá hypotézu, která naznačuje, že ohrožený plod v děloze se nejlépe přizpůsobí, aby přežil, a toto přizpůsobení bude trvalé.

Stejný tým publikoval článek, který zjistil zhoršenou citlivost na inzulín u předčasně narozených dětí (SGA a AGA) ve srovnání se zralými dětmi AGA. Citlivost na inzulín je největší u zralého AGA. Další přichází zralá SGA a nakonec předčasná. Aby ukázali důležitost této oblasti, poukazují na to, že z těch, kteří mají diabetes mellitus 2. typu, má 35 % nízkou porodní hmotnost.

Ve snaze najít způsob bude zajímavé a velmi relevantní zjistit, zda strava v prvních měsících života bude mít vliv na tyto metabolické komplikace později v životě.

Alergie:

Není známo, zda předčasně narozené děti mají zvýšené riziko rozvoje alergických příznaků. Kojení snižuje riziko vzniku alergických onemocnění, zatímco kojenecká výživa na bázi kravského mléka toto riziko zvyšuje. Předčasně narozené děti v této studii dokončily během hospitalizace fortifikátor obsahující bílkovinu kravského mléka a předčasně narozená kojenecká výživa je na bázi kravského mléka. Je proto zajímavé sledovat, zda u některé ze skupin není zvýšený výskyt alergických příznaků. Článek vytvořený na základě studie dvou skupin dětí, jednu skupinu tvořily děti s porodní hmotností nižší než 1500 g a druhou skupinu děti s porodní hmotností nad 2500 g, popisuje, že nebyl žádný rozdíl ve výskytu atopie. Jiná studie zkoumala výskyt potravinových alergií v oblasti 13 980 dětí a zjistila, že 4,23 % bylo diagnostikováno ve věku šesti let. Ve výskytu kategorizace v GA nebyl žádný rozdíl.

První výše zmíněná studie studovala také výskyt sípání. To bylo provedeno pomocí spirometrie. Výsledkem bylo, že celoživotní riziko předčasných porodů bylo 43 % pro rozvoj pískotů, zatímco u zralých porodů to bylo pouze 17 %. Kromě sípání byla nízká GA při narození spojena se sníženou kapacitou plic, sníženou usilovnou vitální kapacitou (FVC) a usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) a astmatem. Relevantní otázkou je, zda se u dětí tyto respirační symptomy rozvinou pouze na základě toho, že se narodily předčasně, nebo nutriční typ ovlivňuje riziko jejich rozvoje.

Růst a dohánění:

Některé studie postupně studovaly růst předčasně narozených dětí ve srovnání s některými kontrolními dětmi - zejména v prvním období po propuštění z novorozeneckých oddělení. Jak víme, mateřské mléko má nejlepší složení v poměru k potřebám dětí. Byla provedena studie o výživě předčasně narozených dětí mateřským mlékem proti obohacenému mateřskému mléku, která uvádí, že ti, kteří dostávají čisté mléko, jsou vystaveni největšímu riziku podvýživy propuštěním a že je dobrou strategií poskytnout mateřské mléko obohacení o více živin. Ve studii matky vydojily polovinu svého denního množství pro obohacení. Požadují však dlouhodobé studie, aby určily dlouhodobé účinky.

Jiné studie sledovaly předčasně narozené děti do 20 let a 11 let a byly srovnávány s kontrolní skupinou s normální hmotností, nikoli s předčasnými porody. Výsledkem byla výška, váha, BMI. V jednom případě i obvod hlavy. Jedna studie došla k závěru, že všechny děti s velmi nízkou porodní hmotností (VLBW) byly menší než kontrolní skupina. Zejména chlapci SGA byli menší. Druhá studie dospěla k závěru, že extrémně nezralé děti mají slabý růst v raném dětství, ale dohánějí je až do 11 let. Všech nedonošených zůstává méně než kontrolní skupina.

Porovnání výživy po propuštění a sledování po 1 roce věku bude velmi zajímavé, abychom mohli optimalizovat výživu a růst extrémně předčasně narozených dětí, a to jak AGA, tak SGA.

Skenování pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DEXA) je studie, která odhaluje tělesné složení kostí, svalů a tuku. Studie, zda lze skenování použít k detekci tělesného složení, dospěla k závěru, že DEXA je pro to dobrým nástrojem. Jde o rychlý (minutový) průzkum, který poskytuje minimální záření a je zajímavý, protože sken 3 skupin v tomto projektu objasní, zda existuje rozdíl ve složení těla, a tedy zda nutriční typ poskytuje lepší základ pro nejlepší růst . Stejná studie, která byla postavena na RCT (randomizované kontrolované studii) 33 dětí s GA méně než 35 týdnů a porodní hmotností nižší než 1 750 gramů, které dostávaly buď 1) standardní náhradu nebo 2) obohacenou kompenzaci po dobu 2 měsíců po propuštění, zjistila žádný rozdíl ve složení těla nebo přírůstku hmotnosti. Vyžaduje rozsáhlejší studie s delším sledováním. Další studie, stejně jako tento doktorandský projekt, rozděluje děti do několika skupin v závislosti na výživě (1: obohacená náhražka 2: standardní náhražka 3: lidské mateřské mléko), zjištěná skenováním DEXA ve věku 6 měsíců, skupina 1 měla nižší tukovou hmotu a skupina 3 měla nižší svalovou hmotu a vyšší tukovou hmotu. Existuje tedy rozdíl ve složení těla v závislosti na výživě. Možná to zní logicky, ale ovlivní to děti v pozdějším věku? - a pokud ano, jakým způsobem? Z výše uvedených příkladů předchozích studií lze usoudit, že optimální výživa předčasně narozených dětí je ve vývoji a stále není jasné, jak předčasně narozené děti po propuštění rostou a zda je jeden typ výživy lepší.

hypotézy:

• Výživa po propuštění má vliv na předčasný růst dětí v prvních letech života.
• Doháněcí růst pokračuje po 1 roce věku.
• Vzorec růstu předčasně narozených SGA se liší od předčasně narozených AGA.
• Nedochází k nárůstu alergií mezi předčasně narozenými dětmi, které byly krmeny předčasně narozeným mlékem nebo obohaceným mateřským mlékem před a po propuštění ve srovnání s mateřským mlékem bez obohacení.
• Předčasně narozené děti krmené předčasně narozenou výživou mají zvýšené riziko rozvoje metabolického syndromu na základě nadměrného růstu v prvních měsících života.
• Je možné, že nedonošené děti SGA mají větší riziko rozvoje metabolického syndromu na základě nadměrného růstu v prvním měsíci života.
• Tuková a libová hmota se u předčasně narozených dětí liší v závislosti na výživě první měsíc po propuštění.

Účel projektu:

1. Zjistěte, zda existuje dlouhodobý účinek na růst po ukončení obohacování mateřského mléka ve 2, 3 a 6 letech.
2. Prozkoumejte vztah mezi příjmem bílkovin do 4 měsíců věku (upraveno) a krevním tlakem, HbA1c a sérovým cholesterolem do 6 let věku.
3. Odhalte výskyt alergických příznaků z očí a nosu, kůže, žaludku / střev a dýchacích cest včetně postižení funkce plic u předčasně narozených dětí.
4. Objasněte, zda existuje zvýšené riziko metabolického syndromu u dětí narozených předčasně a vyživovaných různými způsoby.
5. Zjistěte, zda předčasně narozené děti mají odlišné rozložení tuku a ovlivňuje je výživa do 4 měsíců korigovaného věku.
6. Osvětlete doháněcí růst u předčasně narozených dětí do 6 let.

Plánovaná studia:

1. Hmotnost, výška, obvod hlavy, krevní tlak
2. Registrace jakýchkoli příznaků alergie a příznaků dýchacích cest.
3. Krevní testy na cukrovku, screening na metabolický syndrom a alergie.
4. Dotazníky ke zkoumání příznaků alergie.
5. Sken dexa pro zobrazení tělesného složení tuku, svalů a kostí.

Randomizace:

Děti byly randomizovány, když mohly jíst (prs nebo láhev) v gestačním věku 34-42 let. Dvojčata a trojčata byla náhodně přiřazena do stejné skupiny.

Při randomizaci nestranná osoba na oddělení, na kterém bylo dítě hospitalizováno, vytáhla obálku s informací, jakou výživu má mít dítě po propuštění a do 4 měsíců korigovaného věku.

Statistika:

Původně byly v projektu před randomizací pevnostní výpočty. To ukázalo, že v každé krmné skupině bylo potřeba 85 dětí. Do původního projektu bylo zapsáno celkem 320 dětí. Do 1 roku věku však došlo k prominutí a zbývá sledovat 278 dětí.

Pro srovnání nutričních skupin se použije Wilcoxonův rank-sum test nebo t-test pro spojité proměnné, a pokud kategorické proměnné chi2test.

K porovnání klinicky relevantních proměnných, které mají možný vliv na růst různých dietních skupin, bude použito více logistických regresních modelů.

Růst bude analyzován ze Z-skóre a delta z-skóre a bude vypočítán z relevantní reference pro srovnání růstu nutričních skupin.

Alergická rizika a metabolický syndrom budou vypočteny pomocí výše uvedených metod a poměru šancí.

Období projektu:

V letech 2004 - 2008 byly při klinické randomizaci vytvořeny tři skupiny předčasně narozených dětí. Ph.D. Následně byla zpracována disertační práce zabývající se předčasným růstem do 1 roku věku, výživou a složením mateřského mléka matek nedonošených dětí.

Ve věku od 2 do 3 let se děti dostaly ke kontrole pro navazující Ph.D. Dětem je 6 let od července 2010 - 2014, kde budou také pozvány k navazující kontrole dosavadního Ph.D. projekt.

Děti budou sledovány na příslušných odděleních / nemocnicích v Koldingu, Skejby, Holbæku a Odense.

Etická hlediska:

Pro zařazení do randomizované kontrolované studie rodiče podepsali souhlas, který zahrnoval sledování ve věku 6 let.

Počáteční randomizovaná kontrolovaná studie byla schválena etickou komisí 1. července 2004 (J. Nr.VF20030208). V rámci 6letého sledování je doplněn a schválen Protokol 1-8.

Kromě toho povolení od datového inspektorátu původního projektu se změnou v roce 2007 (J. č. 2007-41-1349) je prodloužena do roku 2016.