Vækst, risici for allergi og metabolisk syndrom hos 6-årige børn født for tidligt sammenlignet med ernæring efter udskrivelsen

Projektets baggrund:

Undersøgelsen er baseret på en opfølgning af en kohorte af meget for tidligt fødte børn født før uge 32, idet de ved udskrivelsen fra neonatalafdelingerne var randomiseret til proteintilskud eller ej, mens de ammer efter udskrivelsen. Hvis det præmature barn ikke blev ammet, fik det en præmature modermælkserstatning efter udskrivelsen. Da vi har tre grupper af præmature, som fodres forskelligt efter udskrivelsen, er det nyttigt at følge op ved 6 års alderen og specifikt undersøge følgende områder:

Metabolisk syndrom:

I modsætning til tidligere er overlevelsesraten for meget præmature spædbørn nu høj. De fleste forventes at overleve. Spørgsmålet er, i hvilket omfang disse børn har øget sygelighed sammenlignet med børn født til termin, og deres livskvalitet påvirkes af, at de bliver født for tidligt. Der er tidligere blevet påvist en sammenhæng mellem børn født SGA og senere udvikling af type 2 diabetes mellitus, hypertension, iskæmisk hjertesygdom og cerebrovaskulære katastrofer. For hurtig indhentning af vækst øger også den mulige risiko for at udvikle metabolisk syndrom hos det modne barn. Spørgsmålet er, om det også er tilfældet hos børn født for tidligt, og om risikoen er den samme. Problemet er bare, at du vil give dem tilstrækkelige aminosyrer til proteinsyntese, da de nærmer sig væksten af ​​jævnaldrende fostre og også sikre udviklingen af ​​hjernen med essentielle fedtsyrer, men måske kan de ikke tåle en for hurtig "fangst". -op" - vækst.

En undersøgelse, der sammenlignede for tidligt fødte børn i alderen 4-10 år med modne børn født i samme alder, viste, at gruppen med præmature fødsler havde forhøjet systolisk og diastolisk blodtryk og højere insulinniveauer. Dette var sandt, uanset om børnene var født SGA og AGA ved fødslen. Dette konkluderede, at der var metaboliske abnormiteter hos præmature, svarende til dem, der blev fundet hos børn født til termin, men SGA. Samme artikel nævner begrebet "føtal programmering". Dette dækker over en hypotese, som tyder på, at et foster, der er i fare i livmoderen, vil tilpasse sig bedst til at overleve, og denne justering vil være permanent.

Det samme hold har publiceret en artikel, som har fundet nedsat insulinfølsomhed hos præmature spædbørn (SGA og AGA) sammenlignet med modne AGA-børn. Insulinfølsomheden er størst i den modne AGA. Dernæst kommer den modne SGA og til sidst den for tidlige. For at vise vigtigheden af ​​dette område påpeger de, at ud af dem, der har diabetes mellitus type 2, har 35 % haft lav fødselsvægt.

I forsøget på at finde en måde vil det være interessant og meget relevant at se, om kosten de første levemåneder har indflydelse på disse metaboliske komplikationer senere i livet.

Allergi:

Det vides ikke, om præmature har øget risiko for at udvikle allergiske symptomer. Amning reducerer risikoen for at udvikle allergiske sygdomme, mens modermælkserstatninger baseret på komælk øger risikoen. De præmature spædbørn i denne undersøgelse afsluttede under hospitalsindlæggelse med forstærker indeholdende komælksprotein, og præmature modermælkserstatning er komælk baseret. Det er derfor interessant at se, om der er en øget forekomst af allergiske symptomer i en af ​​grupperne. En artikel dannet på baggrund af en undersøgelse af to grupper børn, den ene gruppe bestod af børn med en fødselsvægt under 1500 g, og den anden gruppe bestod af børn med en fødselsvægt over 2500 g, beskriver, at der ikke var nogen forskel. i forekomsten af ​​atopi. En anden undersøgelse undersøgte forekomsten af ​​fødevareallergier i et område med 13.980 børn og fandt, at 4,23 % blev diagnosticeret med dette i en alder af seks. Der var ingen forskel i forekomsten af ​​kategorisering i GA.

Den første undersøgelse nævnt ovenfor undersøgte også udseendet af hvæsen. Dette blev gjort ved hjælp af spirometri. Resultatet var, at livstidsrisikoen ved for tidlige fødsler var 43 % for at udvikle hvæsen, mens den kun var 17 % ved modne fødsler. Udover hvæsende vejrtrækning var lav GA ved fødslen forbundet med nedsat lungekapacitet, reduceret forceret vitalkapacitet (FVC) og forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) og astma. Et relevant spørgsmål er, om børn udvikler disse luftvejssymptomer udelukkende på baggrund af, at de er født for tidligt, eller om ernæringstypen påvirker risikoen for dets udvikling.

Vækst og indhentning:

Nogle studier har efterhånden undersøgt for tidligt fødte børns vækst sammenlignet med nogle kontrolbørn – især i den første periode efter udskrivelse fra de neonatale afdelinger. Modermælk har som bekendt den bedste sammensætning i forhold til børns behov. Der er lavet en undersøgelse om ernæring af præmature med modermælk mod beriget modermælk, som fastslår, at de, der får ren mælk, har størst risiko for underernæring ved udledning, og at det er en god strategi at give modermælk multinutrient berigelse. I undersøgelsen malkede mødre halvdelen af ​​deres daglige mængde til berigelse. Selvom de anmoder om langsigtede undersøgelser for at bestemme de langsigtede virkninger af det.

Andre undersøgelser har fulgt for tidligt fødte børn op til 20 år og 11 år og blev sammenlignet med en kontrolgruppe med normalvægtige, ikke for tidlige fødsler. Resultatet var højde, vægt, BMI. I et tilfælde også hovedomkreds. En undersøgelse konkluderer, at alle børn med meget lav fødselsvægt (VLBW) var mindre end kontrolgruppen. Især SGA-drenge var mindre. Den anden undersøgelse konkluderede, at ekstremt umodne børn har dårlig vækst i den tidlige barndom, men de har indhentet det indtil 11 års alderen. Alle præmature forbliver mindre end kontrolgruppen.

En sammenligning af både ernæring efter udskrivelse og opfølgning ud over 1 års alderen vil være meget interessant for at kunne optimere ernæring og vækst af ekstremt for tidligt fødte børn, både AGA og SGA.

En dobbelt-energi røntgenabsorptiometri (DEXA) scanning er en undersøgelse, der afslører kropssammensætning af knogler, muskler og fedt. En undersøgelse af, om scanningen kan bruges til at påvise kropssammensætning, konkluderede, at DEXA er et godt værktøj til dette. Det er en hurtig (minutter) undersøgelse, der giver minimal stråling, og det er interessant, fordi en scanning af de 3 grupper i dette projekt vil belyse, om der er forskel på kropssammensætning og dermed om en ernæringstype giver bedre grundlag for den bedste vækst. . Det samme studie, som var bygget på et RCT (randomiseret kontrolleret forsøg) af 33 børn med GA mindre end 35 uger og en fødselsvægt under 1.750 gram, som modtog enten 1) standarderstatning eller 2) beriget kompensation i 2 måneder efter udskrivelsen, fandt ingen forskel i kropssammensætning eller vægtøgning. Det kalder på større undersøgelser med længere opfølgning. En anden undersøgelse, ligesom dette ph.d.-projekt, opdeler børnene i flere grupper afhængigt af ernæring (1: beriget erstatning 2: standarderstatning 3: modermælk), fundet ved DEXA-scanning ved 6 måneders alderen, gruppe 1 havde lavere fedtmasse og gruppe 3 havde lavere mager (muskel)masse og højere fedtmasse. Så der er forskel i kropssammensætning afhængig af ernæring. Det lyder måske logisk, men vil det påvirke børn senere i livet? - og i så fald på hvilken måde? Ud fra ovenstående eksempler på tidligere undersøgelser kan man konkludere, at for tidligt fødtes optimale ernæring er under udvikling, og der mangler fortsat afklaring af, hvordan for tidligt fødte børn vokser efter udskrivelsen, og om én type ernæring er bedre.

Hypoteser:

• Ernæring efter udskrivelse påvirker præmature børns vækst i de første leveår.
• Indhentningsvæksten fortsætter efter 1 års alderen.
• Vækstmønstret for for tidligt fødte SGA er forskelligt fra for tidligt fødte AGA.
• Der er ingen stigning i allergier mellem præmature, som blev fodret med præmature modermælkserstatning eller beriget modermælk før og efter udskrivelse sammenlignet med modermælk uden berigelse.
• For tidligt fødte børn fodret med en præmature modermælkserstatning har en udvidet risiko for at udvikle metabolisk syndrom på grund af overdreven vækst de første måneder af livet.
• Det er muligt, at præmature SGA-børn har større risiko for at udvikle metabolisk syndrom på baggrund af overdreven vækst den første levemåned.
• Fedtmasse og mager masse varierer blandt præmature afhængigt af ernæringen den første måned efter udskrivelsen.

Formålet med projektet:

1. Undersøg om der er langtidseffekt på væksten efter ophør med berigelse af modermælk i 2, 3 og 6 års alderen.
2. Undersøg sammenhængen mellem proteinindtag til 4 måneders alderen (korrigeret) og blodtryk, HbA1c og serumkolesterol ved 6 års alderen.
3. Afdække forekomsten af ​​allergisymptomer fra øjne og næse, hud, mave/tarm og luftveje inkl påvirket lungefunktion hos børn født for tidligt.
4. Belyse om der er øget risiko for metabolisk syndrom hos børn født for tidligt og ernæret på forskellig vis.
5. Undersøg om præmature har forskellig fedtfordeling og ernæring op til 4 måneders korrigeret alder påvirker dem.
6. Belys indhentningsvækst hos børn født for tidligt og op til 6 år.

Planlagte undersøgelser:

1. Vægt, højde, hovedomkreds, blodtryk
2. Registrering af eventuelle allergisymptomer og luftvejssymptomer.
3. Blodprøver for diabetes, screening for metabolisk syndrom og allergi.
4. Spørgeskemaer til undersøgelse af allergisymptomer.
5. En dexa-scanning for at se kropssammensætningen af ​​fedt, muskler og knogler.

Randomisering:

Børnene blev randomiseret, når de kunne spise (bryst eller flaske) i svangerskabsalderen 34-42. Tvillinger og trillinger blev tilfældigt tildelt den samme gruppe.

Ved randomisering trak en uvildig person på den afdeling, barnet var indlagt på, en kuvert med information om, hvilken form for ernæring, barnet skulle have efter udskrivelse og op til 4 måneders korrigeret alder.

Statistikker:

Oprindeligt var der styrkeberegninger forud for randomisering i projektet. Dette viste, at der var brug for 85 børn i hver ernæringsgruppe. I alt 320 børn i det oprindelige projekt blev tilmeldt. Der har dog været dispensation indtil 1 års alderen, og der er 278 børn tilbage til opfølgning.

Wilcoxon rank-sum test eller t-test for kontinuerte variable, og hvis kategoriske variabler chi2test vil blive brugt til at sammenligne ernæringsgrupperne.

Flere logistiske regressionsmodeller vil blive brugt til at sammenligne de klinisk relevante variabler, der har mulig indflydelse på væksten af ​​forskellige kostgrupper.

Vækst vil blive analyseret ud fra Z-score og delta z-score og vil blive beregnet ud fra en relevant reference til sammenligning af ernæringsgruppers vækst.

Allergirisici og metabolisk syndrom vil blive beregnet ved hjælp af ovenstående metoder og odds ratio.

Projektperiode:

Fra 2004 - 2008 blev der dannet tre grupper af præmature børn ved klinisk randomisering. En ph.d. der er efterfølgende lavet afhandling, der omhandler præmatur vækst op til 1 års alderen, ernæring og sammensætning af modermælk hos mødre til præmature børn.

I alderen 2 til 3 år er børn kommet til kontrol for en opfølgende ph.d. Børnene bliver 6 år fra juli 2010 - 2014, hvor de også vil blive inviteret til et opfølgningstjek på den aktuelle ph.d. projekt.

Børnene vil blive fulgt op på deres respektive afdelinger/sygehuse i Kolding, Skejby, Holbæk og Odense.

Etiske overvejelser:

For inklusion i den randomiserede kontrollerede undersøgelse underskrev forældre en accept, som inkluderede opfølgning ved 6 års alderen.

Den indledende randomiserede kontrollerede undersøgelse blev godkendt af den etiske komité 1. juli 2004 (J. Nr.VF20030208). Som en del af 6-års opfølgningen er der tilføjet og godkendt protokol 1-8.

Derudover er tilladelse fra Datatilsynet til det oprindelige projekt med ændring i 2007 (J. nr. 2007-41-1349) forlænges indtil 2016.