Kasvu, allergiariskit ja metabolinen oireyhtymä 6-vuotiailla ennenaikaisesti syntyneillä lapsilla verrattuna kotiutuksen jälkeiseen ravintoon

Projektin tausta:

Tutkimus perustuu ennen viikkoa 32 syntyneiden hyvin keskosten seurantaan, koska vastasyntyneiden osastolta kotiutuksen yhteydessä satunnaistettiin saamaan proteiinilisää tai ei imetyksen aikana kotiutumisen jälkeen. Jos keskos ei ollut imetetty, se sai ennenaikaisen äidinmaidonkorvikkeen kotiutuksen jälkeen. Koska meillä on kolme keskosryhmää, joita ruokitaan eri tavalla kotiutuksen jälkeen, on hyödyllistä seurata 6-vuotiaana ja tutkia erityisesti seuraavia alueita:

Metabolinen oireyhtymä:

Toisin kuin aikaisemmin, hyvin keskosten eloonjäämisaste on nyt korkea. Useimpien odotetaan selviytyvän. Kysymys on siitä, missä määrin näiden lasten sairastuvuus on lisääntynyt ennenaikaisesti syntyneisiin verrattuna, ja heidän elämänlaatuaan vaikuttaa se, että he syntyvät ennenaikaisesti. Aiemmin on osoitettu yhteys SGA:ssa syntyneiden lasten ja myöhemmän tyypin 2 diabeteksen, kohonneen verenpaineen, iskeemisen sydänsairauden ja aivoverenkiertohäiriöiden kehittymisen välillä. Liian nopea kiinnikasvu lisää myös mahdollista metabolisen oireyhtymän kehittymisen riskiä aikuisella lapsella. Kysymys kuuluu, onko näin myös ennenaikaisesti syntyneiden lasten kohdalla ja onko riski sama. Ongelmana on vain se, että haluat tarjota heille riittävästi aminohappoja proteiinisynteesiä varten, koska ne lähestyvät ikäissikiöiden kasvua ja varmistavat myös aivojen kehityksen välttämättömillä rasvahapoilla, mutta ehkä he eivät siedä liian nopeaa "saalista" -ylös" - kasvu.

Tutkimuksessa, jossa verrattiin 4–10-vuotiaita keskosia samanikäisiin aikuisiin lapsiin, havaittiin, että keskosten ryhmässä oli kohonnut systolinen ja diastolinen verenpaine ja korkeampi insuliinitaso. Tämä oli totta riippumatta siitä, syntyivätkö lapset SGA ja AGA syntyessään. Tämä päätteli, että keskosilla oli samanlaisia ​​aineenvaihdunnan poikkeavuuksia kuin ennenaikaisesti syntyneillä mutta SGA:lla. Samassa artikkelissa mainitaan "sikiön ohjelmoinnin" käsite. Tämä kattaa hypoteesin, joka viittaa siihen, että kohdussa vaarassa oleva sikiö sopeutuu parhaiten selviytyäkseen, ja tämä mukautuminen on pysyvää.

Sama ryhmä on julkaissut artikkelin, jossa on havaittu insuliiniherkkyyden heikkenemistä keskosilla (SGA ja AGA) verrattuna aikuisiin AGA-lapsiin. Insuliiniherkkyys on suurin kypsässä AGA:ssa. Seuraavaksi tulee kypsä SGA ja lopulta ennenaikainen. Osoittaakseen tämän alueen tärkeyden he huomauttavat, että tyypin 2 diabetes mellitusta sairastavista 35 prosentilla on ollut alhainen syntymäpaino.

Kun yritetään löytää tapa, on mielenkiintoista ja erittäin tärkeää nähdä, onko ensimmäisten elinkuukausien ruokavaliolla vaikutusta näihin aineenvaihduntakomplikaatioihin myöhemmin elämässä.

Allergia:

Ei tiedetä, onko keskosilla lisääntynyt riski saada allergisia oireita. Imetys vähentää riskiä sairastua allergisiin sairauksiin, kun taas lehmänmaitopohjaiset äidinmaidonkorvikkeet lisäävät riskiä. Tässä tutkimuksessa keskoset valmistuivat sairaalahoidon aikana lehmänmaitoproteiinia sisältävällä väkevöittäjällä, ja keskosten äidinmaidonkorvike on lehmänmaitopohjaista. Siksi on mielenkiintoista nähdä, onko allergisten oireiden esiintyvyys lisääntynyt jossakin ryhmässä. Kahden lapsiryhmän tutkimuksen perusteella muodostettu artikkeli, joista toisessa syntyi alle 1500 g syntymäpainoisia lapsia ja toisessa yli 2500 g syntymäpainoisia lapsia, kuvailee, että eroa ei ollut. atopian ilmaantuvuudessa. Toisessa tutkimuksessa tutkittiin ruoka-aineallergioiden ilmaantuvuutta 13 980 lapsen alueella, ja todettiin, että 4,23 prosentilla tämä diagnosoitiin kuuden vuoden iässä. Luokittelun esiintyvyydessä ei ollut eroa GA:ssa.

Ensimmäisessä edellä mainitussa tutkimuksessa tutkittiin myös hengityksen vinkumista. Tämä tehtiin spirometrialla. Tuloksena oli, että ennenaikaisten synnytysten elinikäinen riski hengityksen vinkumiseen oli 43 %, kun taas aikuisilla synnytyksillä se oli vain 17 %. Hengityksen vinkumisen lisäksi alhainen GA syntymän yhteydessä liittyi vähentyneeseen keuhkojen kapasiteettiin, alentuneeseen pakotettuun vitaalikapasiteettiin (FVC) ja pakotettuun uloshengitystilavuuteen 1 sekunnissa (FEV1) ja astmaan. Olennainen kysymys on, kehittyvätkö lapset näitä hengitystieoireita pelkästään sen perusteella, että he ovat syntyneet ennenaikaisesti, vai vaikuttaako ravintotyyppi sen kehittymisriskiin.

Kasvu ja kiinniottaminen:

Joissakin tutkimuksissa on vähitellen tutkittu ennenaikaisesti syntyneiden lasten kasvua verrattuna joihinkin verrokkilapsiin - erityisesti ensimmäisellä jaksolla vastasyntyneiden yksiköistä kotiutuksen jälkeen. Kuten tiedämme, äidinmaidon koostumus on paras suhteessa lasten tarpeisiin. On tehty tutkimus keskosten ravitsemuksesta äidinmaidolla väkevöityä äidinmaitoa vastaan, jossa todetaan, että puhdasta maitoa saavilla on suurin riski saada aliravitsemusta kotiutuksen yhteydessä ja että se on hyvä strategia tarjota rintamaidon moniravintoainerikastamista. Tutkimuksessa äidit lypsivät puolet päivittäisestä määrästään rikastamiseksi. He kuitenkin vaativat pitkän aikavälin tutkimuksia sen pitkän aikavälin vaikutusten määrittämiseksi.

Muissa tutkimuksissa on seurattu ennenaikaisesti syntyneitä enintään 20-vuotiaita ja 11-vuotiaita lapsia, ja niitä verrattiin normaalipainoiseen kontrolliryhmään, ei ennenaikaisiin synnytyksiin. Tuloksena oli pituus, paino, BMI. Yhdessä tapauksessa myös pään ympärysmitta. Eräässä tutkimuksessa todettiin, että kaikki erittäin pienipainoiset lapset (VLBW) olivat pienempiä kuin kontrolliryhmä. Erityisesti SGA-pojat olivat pienempiä. Toisessa tutkimuksessa todettiin, että erittäin epäkypsillä lapsilla on heikko kasvu varhaislapsuudessa, mutta heillä on kiinni 11-vuotiaaksi asti. Kaikki keskoset ovat pienempiä kuin kontrolliryhmä.

Sekä kotiutuksen jälkeisen ravinnon että 1 vuoden iän jälkeen seurannan vertailu on erittäin mielenkiintoista, jotta voidaan optimoida erittäin keskosten, sekä AGA:n että SGA:n, ravitsemus ja kasvu.

Dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) -skannaus on tutkimus, joka paljastaa luun, lihaksen ja rasvan koostumuksen. Tutkimus siitä, voidaanko skannausta käyttää kehon koostumuksen havaitsemiseen, päätteli, että DEXA on hyvä työkalu tähän. Se on nopea (minuuttinen) kysely, joka antaa minimaalisen säteilyn, ja se on mielenkiintoinen, koska tämän projektin kolmen ryhmän skannaus selvittää, onko kehon koostumuksessa eroja ja siten tarjoaako ravintotyyppi paremman perustan parhaalle kasvulle. . Sama tutkimus, joka perustui RCT-tutkimukseen (satunnaistettu kontrolloitu tutkimus), jossa oli 33 lasta, joilla oli alle 35 viikkoa GA ja syntymäpaino alle 1 750 grammaa ja jotka saivat joko 1) normaalin korvauksen tai 2) rikastetun korvauksen 2 kuukauden ajan kotiutuksen jälkeen. ei eroa kehon koostumuksessa tai painonnousussa. Se vaatii laajempia tutkimuksia pidemmällä seurannalla. Toinen tutkimus, aivan kuten tämä PhD-projekti, jakaa lapset useisiin ryhmiin ravinnosta riippuen (1: rikastettu korvike 2: standardikorvike 3: ihmisen rintamaito), havaittiin DEXA-skannauksella 6 kuukauden iässä, ryhmällä 1 oli pienempi rasvamassa ja ryhmällä 3 oli pienempi vähärasvainen (lihas) massa ja suurempi rasvamassa. Eli kehon koostumuksessa on eroja ravinnosta riippuen. Se saattaa kuulostaa loogiselta, mutta vaikuttaako se lapsiin myöhemmässä elämässä? - ja jos on, niin millä tavalla? Yllä olevista aikaisempien tutkimusten esimerkeistä voidaan päätellä, että keskosten optimaalinen ravinto on kehitteillä ja että keskosten kasvamista kotiutuksen jälkeen ja onko jokin ravintotyyppi parempi, on edelleen puute.

Hypoteesit:

• Kotiutumisen jälkeinen ravinto vaikuttaa lasten ennenaikaiseen kasvuun ensimmäisinä elinvuosina.
• Kiertokasvu etenee 1 vuoden iän jälkeen.
• Keskosten SGA:n kasvumalli eroaa keskosena syntyneen AGA:n kasvukuviosta.
• Allergiat eivät ole lisääntyneet keskosten välillä, joita ruokittiin ennenaikaisella korvikkeella tai rikastetulla äidinmaidolla ennen kotiutusta ja sen jälkeen verrattuna äidinmaitoon ilman rikastamista.
• Keskosilla, joita on ruokittu keskosella, on suurempi riski saada metabolinen oireyhtymä liiallisen kasvun perusteella ensimmäisten elinkuukausien aikana.
• On mahdollista, että ennenaikaisilla SGA-lapsilla on suurempi riski saada metabolinen oireyhtymä liiallisen kasvun perusteella ensimmäisen elinkuukauden aikana.
• Rasvamassa ja vähärasvainen massa vaihtelevat keskosten kesken ravinnosta riippuen ensimmäisen kuukauden kotiutumisen jälkeen.

Hankkeen tarkoitus:

1. Tutki, onko rintamaidon rikastamisen lopettamisen jälkeen pitkäaikaista vaikutusta kasvuun 2, 3 ja 6 vuoden iässä.
2. Tutki proteiinin saannin suhdetta 4 kuukauden ikään (korjattu) ja verenpaineen, HbA1c:n ja seerumin kolesterolin suhdetta 6 vuoden ikään mennessä.
3. Selvitä silmien ja nenän, ihon, vatsan/suolikanavan ja hengitysteiden allergiaoireiden ilmaantuvuus, mukaan lukien keuhkojen vajaatoiminta ennenaikaisesti syntyneillä lapsilla.
4. Selvitä, onko metabolisen oireyhtymän riski lisääntynyt ennenaikaisesti syntyneillä ja eri tavoin ravituilla lapsilla.
5. Selvitä, onko keskosilla erilainen rasvan jakautuminen ja vaikuttaako ravinto 4 kuukauden ikään asti.
6. Valaise kiinnikasvua ennenaikaisesti syntyneillä ja enintään 6-vuotiailla lapsilla.

Suunnitellut opinnot:

1. Paino, pituus, pään ympärysmitta, verenpaine
2. Kaikkien allergiaoireiden ja hengitystieoireiden rekisteröinti.
3. Verikokeet diabeteksen varalta, metabolisen oireyhtymän ja allergioiden seulonta.
4. Kyselylomakkeet allergiaoireiden tutkimiseksi.
5. Deksa-skannaus rasvan, lihaksen ja luun koostumuksen näkemiseksi.

Satunnaistaminen:

Lapset satunnaistettiin, milloin he saattoivat syödä (rinta tai pullo) raskausiässä 34-42. Kaksoset ja kolmoset jaettiin satunnaisesti samaan ryhmään.

Satunnaistuksessa puolueeton henkilö osastolla, johon lapsi vietiin sairaalaan, veti kirjekuoren, jossa oli tietoa siitä, millaista ravintoa lapsella tulee olla kotiutuksen ja 4 kuukauden ikään asti korjatun iän jälkeen.

Tilastot:

Alun perin hankkeessa oli lujuuslaskelmia ennen satunnaistamista. Tämä osoitti, että kuhunkin ruokintaryhmään tarvittiin 85 lasta. Alkuperäiseen projektiin osallistui yhteensä 320 lasta. Poikkeuslupa on kuitenkin voimassa 1-vuotiaaksi asti, ja seurannassa on 278 lasta.

Wilcoxon rank-sum testi tai t-testi jatkuville muuttujille, ja jos kategorisia muuttujia käytetään chi2testiä ravintoryhmien vertailuun.

Useita logistisia regressiomalleja käytetään vertailemaan kliinisesti relevantteja muuttujia, joilla on mahdollista vaikutusta eri ravintoryhmien kasvuun.

Kasvu analysoidaan Z-pisteistä ja delta-z-pisteistä, ja se lasketaan asiaankuuluvasta referenssistä ravintoryhmien kasvun vertailua varten.

Allergiariskit ja metabolinen oireyhtymä lasketaan käyttämällä yllä olevia menetelmiä ja todennäköisyyssuhdetta.

Projektikausi:

Vuosina 2004 - 2008 kliinisessä satunnaistuksessa muodostettiin kolme keskosryhmää. Ph.D. Myöhemmin tehtiin väitöskirja, jossa käsiteltiin keskosten kasvua 1-vuotiaaksi asti, ravintoa ja rintamaidon koostumusta keskosten äitien kanssa.

2–3-vuotiaat lapset ovat päässeet hallintaan tohtorintutkinnon seurantaa varten. Lapset täyttävät 6 vuotta heinäkuusta 2010 - 2014, jolloin heidät kutsutaan myös nykyisen tohtorin tutkinnon seurantaan. hanke.

Lapsia seurataan omilla osastoillaan/sairaaloillaan Koldingissa, Skejbyssä, Holbækissa ja Odensessa.

Eettiset näkökohdat:

Satunnaistettuun kontrolloituun tutkimukseen ottamista varten vanhemmat allekirjoittivat hyväksynnän, joka sisälsi seurannan 6-vuotiaana.

Eettinen komitea hyväksyi ensimmäisen satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen 1. heinäkuuta 2004 (J. Nr.VF20030208). Osana kuuden vuoden seurantaa on lisätty ja hyväksytty pöytäkirja 1-8.

Lisäksi tietotarkastusvirastolta lupa alkuperäiselle hankkeelle vuonna 2007 muutoksella (J. nro 2007-41-1349) jatketaan vuoteen 2016 asti.