Wzrost, ryzyko alergii i zespołu metabolicznego u 6-letnich dzieci urodzonych przedwcześnie w porównaniu z odżywianiem po wypisaniu ze szpitala

Tło projektu:

Badanie opiera się na obserwacji kohorty bardzo wcześniaków urodzonych przed 32. tygodniem ciąży, które przy wypisie z oddziałów noworodkowych były losowo przydzielane do grupy otrzymującej suplement białkowy lub nie, podczas karmienia piersią po wypisaniu ze szpitala. Jeśli wcześniak nie był karmiony piersią, po wypisaniu ze szpitala otrzymywało mleko modyfikowane dla wcześniaków. Ponieważ mamy trzy grupy wcześniaków, które są różnie karmione po wypisaniu ze szpitala, warto przeprowadzić obserwację w wieku 6 lat i dokładnie zbadać następujące obszary:

Syndrom metabliczny:

W przeciwieństwie do przeszłości, wskaźnik przeżycia bardzo wcześniaków jest obecnie wysoki. Oczekuje się, że większość przeżyje. Pytanie brzmi, w jakim stopniu te dzieci mają zwiększoną zachorowalność w porównaniu z dziećmi urodzonymi w terminie, a na jakość ich życia wpływa fakt, że rodzą się przedwcześnie. Wcześniej wykazano związek między dziećmi urodzonymi z SGA a późniejszym rozwojem cukrzycy typu 2, nadciśnienia tętniczego, choroby niedokrwiennej serca i zaburzeń naczyniowo-mózgowych. Zbyt szybki wzrost doganiający zwiększa również ryzyko rozwoju zespołu metabolicznego u dorosłego dziecka. Pytanie brzmi, czy dotyczy to również dzieci urodzonych przedwcześnie i czy ryzyko jest takie samo. Problem polega tylko na tym, że chcesz zapewnić im odpowiednią ilość aminokwasów do syntezy białek, ponieważ zbliżają się one do wzrostu rówieśniczych płodów, a także zapewnić rozwój mózgu w niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe, ale może nie tolerują zbyt szybkiego „połowu” -w górę" - wzrost.

Badanie porównujące dzieci urodzone przedwcześnie w wieku 4-10 lat z dojrzałymi dziećmi urodzonymi w tym samym wieku wykazało, że grupa z porodem przedwczesnym miała podwyższone skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi oraz wyższy poziom insuliny. Było to prawdą niezależnie od tego, czy dzieci urodziły się jako SGA i AGA przy urodzeniu. Stwierdzono, że u wcześniaków występowały nieprawidłowości metaboliczne podobne do występujących u dzieci urodzonych o czasie, ale z SGA. Ten sam artykuł wspomina o koncepcji „programowania płodu”. Obejmuje to hipotezę, która sugeruje, że zagrożony płód w macicy najlepiej przystosuje się do przeżycia, a dostosowanie to będzie trwałe.

Ten sam zespół opublikował artykuł, w którym stwierdził upośledzoną wrażliwość na insulinę u wcześniaków (SGA i AGA) w porównaniu z dojrzałymi dziećmi AGA. Wrażliwość na insulinę jest największa u dojrzałych AGA. Następnie przychodzi dojrzała SGA i ostatecznie przedwczesna. Aby pokazać znaczenie tego obszaru, zwracają uwagę, że spośród osób z cukrzycą typu 2 35% miało niską masę urodzeniową.

Próbując znaleźć sposób, interesujące i bardzo istotne będzie sprawdzenie, czy dieta w pierwszych miesiącach życia ma wpływ na te komplikacje metaboliczne w późniejszym życiu.

Alergia:

Nie wiadomo, czy wcześniaki są w grupie zwiększonego ryzyka wystąpienia objawów alergicznych. Karmienie piersią zmniejsza ryzyko rozwoju chorób alergicznych, podczas gdy preparaty dla niemowląt na bazie mleka krowiego zwiększają to ryzyko. Wcześniaki w tym badaniu otrzymały w trakcie hospitalizacji środek wzmacniający zawierający białko mleka krowiego, a preparat dla wcześniaków jest oparty na mleku krowim. Dlatego interesujące jest sprawdzenie, czy w jednej z grup występuje zwiększona częstość występowania objawów alergicznych. W artykule powstałym na podstawie badań dwóch grup dzieci, z których jedna składała się z dzieci z masą urodzeniową poniżej 1500 g, a druga z masą urodzeniową powyżej 2500 g, opisano, że nie było różnicy w przypadku atopii. Inne badanie dotyczyło częstości występowania alergii pokarmowych na obszarze 13 980 dzieci i wykazało, że u 4,23% zdiagnozowano je w wieku sześciu lat. Nie było różnicy w częstości kategoryzacji w GA.

W pierwszym badaniu, o którym mowa powyżej, badano również pojawienie się świszczącego oddechu. Dokonano tego za pomocą spirometrii. W rezultacie ryzyko porodów przedwczesnych w ciągu całego życia wynosiło 43% w przypadku rozwoju świszczącego oddechu, podczas gdy w przypadku urodzeń dojrzałych wynosiło tylko 17%. Poza tym świszczący oddech niski GA po urodzeniu był związany ze zmniejszoną pojemnością płuc, zmniejszoną natężoną pojemnością życiową (FVC) i natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) oraz astmą. Istotnym pytaniem jest, czy u dzieci te objawy ze strony układu oddechowego rozwijają się wyłącznie z powodu wcześniactwa, czy sposób odżywiania wpływa na ryzyko ich rozwoju.

Wzrost i doganianie:

Niektóre badania stopniowo badały wzrost dzieci urodzonych przedwcześnie w porównaniu z niektórymi dziećmi z grupy kontrolnej – zwłaszcza w pierwszym okresie po wypisaniu z oddziałów noworodkowych. Jak wiemy, mleko kobiece ma najlepszy skład w stosunku do potrzeb dzieci. Przeprowadzono badanie dotyczące żywienia wcześniaków mlekiem kobiecym w porównaniu ze wzbogaconym mlekiem kobiecym, z którego wynika, że ​​ci, którzy otrzymują czyste mleko, są najbardziej narażeni na niedożywienie w wyniku wypisu i że dobrą strategią jest wzbogacanie mleka matki w składniki odżywcze. W badaniu matki doiły połowę swojej dziennej dawki w celu wzbogacenia. Chociaż proszą o długoterminowe badania w celu określenia długoterminowych skutków tego.

W innych badaniach obserwowano dzieci urodzone przedwcześnie w wieku do 20 i 11 lat i porównano je z grupą kontrolną o prawidłowej masie ciała, bez porodów przedwczesnych. Wynikiem był wzrost, waga, BMI. W jednym przypadku również obwód głowy. Jedno z badań wykazało, że wszystkie dzieci z bardzo niską masą urodzeniową (VLBW) były mniejsze niż grupa kontrolna. W szczególności chłopcy z SGA byli mniejsi. Drugie badanie wykazało, że skrajnie niedojrzałe dzieci słabo rosną we wczesnym dzieciństwie, ale nadrabiają zaległości do 11 roku życia. Wszystkie wcześniaki pozostają mniejsze niż grupa kontrolna.

Porównanie żywienia po wypisaniu ze szpitala i obserwacji powyżej 1 roku życia będzie bardzo interesujące, aby móc zoptymalizować odżywianie i wzrost skrajnie wcześniaków, zarówno AGA, jak i SGA.

Dwuenergetyczny skan absorpcjometrii rentgenowskiej (DEXA) to badanie, które ujawnia skład ciała kości, mięśni i tłuszczu. Badanie, czy skanowanie można wykorzystać do wykrywania składu ciała, wykazało, że DEXA jest do tego dobrym narzędziem. Jest to szybkie (minutowe) badanie, które zapewnia minimalne promieniowanie i jest interesujące, ponieważ skanowanie 3 grup w tym projekcie wyjaśni, czy istnieje różnica w składzie ciała, a tym samym czy rodzaj odżywiania zapewnia lepszą podstawę dla najlepszego wzrostu . To samo badanie, które opierało się na RCT (randomizowane badanie kontrolne) 33 dzieci z GA poniżej 35 tygodni i masą urodzeniową poniżej 1750 gramów, które otrzymały 1) standardową wymianę lub 2) wzbogacone odszkodowanie przez 2 miesiące po wypisaniu ze szpitala, wykazało nie ma różnicy w składzie ciała ani przybieraniu na wadze. Wymaga to większych badań z dłuższą obserwacją. W innym badaniu, podobnie jak w tym projekcie doktorskim, podzielono dzieci na kilka grup w zależności od sposobu odżywiania (1: wzbogacony substytut 2: standardowy zamiennik 3: mleko kobiece), stwierdzonego przez skanowanie DEXA w wieku 6 miesięcy, grupa 1 miała niższą masę tłuszczową a grupa 3 miała niższą masę beztłuszczową (mięśniową) i wyższą masę tłuszczową. Tak więc istnieje różnica w składzie ciała w zależności od odżywiania. Może to brzmieć logicznie, ale czy wpłynie to na dzieci w późniejszym życiu? - a jeśli tak, to w jaki sposób? Z powyższych przykładów wcześniejszych badań można wywnioskować, że optymalne żywienie wcześniaków jest w fazie opracowywania i nadal brakuje wyjaśnienia, jak wcześniaki rozwijają się po wypisaniu ze szpitala i czy jeden rodzaj żywienia jest lepszy.

hipotezy:

• Odżywianie po wypisaniu ze szpitala ma wpływ na wzrost dzieci przedwcześnie urodzonych w pierwszych latach życia.
• Wzrost doganiający następuje po 1 roku życia.
• Wzorzec wzrostu wcześniaków urodzonych z SGA różni się od wcześniaków urodzonych z AGA.
• Nie ma wzrostu alergii między wcześniakami, które były karmione mlekiem modyfikowanym dla wcześniaków lub wzbogaconym mlekiem matki przed i po wypisaniu ze szpitala w porównaniu z mlekiem matki bez wzbogacania.
• Wcześniaki karmione mlekiem modyfikowanym dla wcześniaków mają zwiększone ryzyko rozwoju zespołu metabolicznego na podstawie nadmiernego wzrostu w pierwszych miesiącach życia.
• Możliwe, że wcześniaki z SGA są bardziej narażone na rozwój zespołu metabolicznego na podstawie nadmiernego wzrostu w pierwszym miesiącu życia.
• Masa tłuszczowa i masa beztłuszczowa różnią się u wcześniaków w zależności od odżywiania w pierwszym miesiącu po wypisaniu ze szpitala.

Cel projektu:

1. Zbadaj, czy istnieje długotrwały wpływ na wzrost po zaprzestaniu wzbogacania mleka matki w 2, 3 i 6 roku życia.
2. Zbadaj zależność między spożyciem białka do 4 miesiąca życia (skorygowane) a ciśnieniem krwi, HbA1c i cholesterolem w surowicy do 6 roku życia.
3. Odkryj częstość występowania objawów alergii ze strony oczu i nosa, skóry, żołądka/jelit i dróg oddechowych, w tym zaburzenia czynności płuc u dzieci urodzonych przedwcześnie.
4. Wyjaśnij, czy istnieje zwiększone ryzyko wystąpienia zespołu metabolicznego u dzieci urodzonych przedwcześnie i odżywianych w inny sposób.
5. Zbadaj, czy wcześniaki mają inny rozkład tkanki tłuszczowej i czy odżywianie do 4 miesiąca życia ma na nie wpływ.
6. Oświetlają nadrabianie zaległości rozwojowych u dzieci urodzonych przedwcześnie i do 6 roku życia.

Planowane badania:

1. Waga, wzrost, obwód głowy, ciśnienie krwi
2. Rejestracja ewentualnych objawów alergii i objawów ze strony dróg oddechowych.
3. Badania krwi w kierunku cukrzycy, badania przesiewowe w kierunku zespołu metabolicznego i alergii.
4. Kwestionariusze do badania objawów alergii.
5. Skan dexa, aby zobaczyć skład ciała tłuszczu, mięśni i kości.

Randomizacja:

Dzieci zostały losowo przydzielone, kiedy mogły jeść (pierś lub butelkę) w wieku ciążowym 34-42. Bliźnięta i trojaczki zostały losowo przydzielone do tej samej grupy.

Przy randomizacji bezstronna osoba z oddziału, na którym przebywało dziecko, wyciągnęła kopertę z informacją, jakie powinno być żywienie dziecka po wypisaniu ze szpitala i do 4 miesiąca życia korygowanego.

Statystyka:

Pierwotnie w projekcie były obliczenia wytrzymałościowe przed randomizacją. Wykazało to, że w każdej grupie żywieniowej potrzebnych było 85 dzieci. Do pierwotnego projektu zapisanych zostało łącznie 320 dzieci. Jednak zrzeczenie się nastąpiło do 1 roku życia, a do obserwacji pozostaje 278 dzieci.

Test sumy rang Wilcoxona lub test t dla zmiennych ciągłych, aw przypadku zmiennych kategorycznych do porównania grup żywieniowych zostanie użyty test chi2.

Wielokrotne modele regresji logistycznej zostaną wykorzystane do porównania istotnych klinicznie zmiennych, które mogą mieć wpływ na wzrost różnych grup żywieniowych.

Wzrost będzie analizowany na podstawie Z-score i delta z-score i będzie obliczany na podstawie odpowiedniego odniesienia do porównywania wzrostu grup żywieniowych.

Ryzyko alergii i zespołu metabolicznego zostanie obliczone przy użyciu powyższych metod i ilorazu szans.

Okres projektu:

W latach 2004 - 2008 utworzono trzy grupy wcześniaków w randomizacji klinicznej. doktorat następnie powstała rozprawa doktorska dotycząca rozwoju wcześniaków do 1 roku życia, żywienia i składu mleka matki wcześniaków.

W wieku od 2 do 3 lat dzieci przychodzą do kontroli w celu kontynuacji doktoratu. Dzieci skończą 6 lat od lipca 2010 - 2014, gdzie również zostaną zaproszone na kontrolę kontynuacyjną aktualnego doktoratu. projekt.

Dzieci będą pod opieką odpowiednich oddziałów/szpitali w Kolding, Skejby, Holbæk i Odense.

Względy etyczne:

W celu włączenia do randomizowanego, kontrolowanego badania rodzice podpisali zgodę, która obejmowała obserwację w wieku 6 lat.

Wstępne randomizowane badanie kontrolowane zostało zatwierdzone przez Komisję Etyki 1 lipca 2004 r. (J. nr VF20030208). W ramach 6-letniej obserwacji dodano i zatwierdzono Protokół 1-8.

Ponadto zezwolenie z Inspektoratu Danych pierwotnego projektu ze zmianą w 2007 r. (J. nr 2007-41-1349) zostaje przedłużony do 2016 roku.