Groei, risico's op allergie en metabool syndroom bij 6-jarige kinderen die te vroeg geboren zijn in vergelijking met voeding na ontslag

Project achtergrond:

De studie is gebaseerd op een follow-up van een cohort van zeer vroeggeboren baby's geboren vóór week 32, aangezien bij ontslag uit de neonatale afdelingen al dan niet gerandomiseerd werd naar een eiwitsupplement tijdens het geven van borstvoeding na ontslag. Als het te vroeg geboren kind geen borstvoeding kreeg, kreeg het na ontslag een prematuur zuigelingenvoeding. Aangezien we drie groepen prematuren hebben, die na ontslag anders worden gevoed, is het nuttig om op 6-jarige leeftijd te controleren en specifiek de volgende gebieden te onderzoeken:

Metaboolsyndroom:

In tegenstelling tot vroeger is het overlevingspercentage van zeer premature baby's nu hoog. De meeste zullen naar verwachting overleven. De vraag is in hoeverre deze kinderen een verhoogde morbiditeit hebben in vergelijking met voldragen kinderen, en hun kwaliteit van leven wordt beïnvloed door het feit dat ze te vroeg geboren worden. Er is eerder een verband aangetoond tussen SGA-kinderen en de latere ontwikkeling van diabetes mellitus type 2, hypertensie, ischemische hartziekte en cerebrovasculaire rampen. Een te snelle inhaalgroei verhoogt ook het mogelijke risico op het ontwikkelen van het metabool syndroom bij het volwassen kind. De vraag is of dit ook het geval is bij te vroeg geboren kinderen en of het risico hetzelfde is. Het probleem is alleen dat je ze wilt voorzien van voldoende aminozuren voor eiwitsynthese, aangezien ze de groei van leeftijdsgenoten naderen en ook zorgen voor de ontwikkeling van de hersenen met essentiële vetzuren, maar misschien kunnen ze een te snelle "vangst" niet tolereren. -up" - groei.

Een studie waarin te vroeg geboren kinderen in de leeftijd van 4-10 jaar werden vergeleken met volwassen kinderen van dezelfde leeftijd, toonde aan dat de groep met vroeggeboorten een verhoogde systolische en diastolische bloeddruk en hogere insulinespiegels had. Dit gold ongeacht of de kinderen bij de geboorte SGA en AGA werden geboren. Hieruit werd geconcludeerd dat er bij prematuren metabole afwijkingen waren die vergelijkbaar waren met die bij voldragen kinderen, maar dan SGA. Hetzelfde artikel noemt het concept van "foetale programmering". Dit omvat een hypothese die suggereert dat een foetus die risico loopt in de baarmoeder zich het beste zal aanpassen om te overleven, en deze aanpassing zal permanent zijn.

Hetzelfde team heeft een artikel gepubliceerd waarin een verminderde insulinegevoeligheid wordt gevonden bij te vroeg geboren baby's (SGA en AGA) in vergelijking met volwassen AGA-kinderen. De insulinegevoeligheid is het grootst bij volwassen AGA. Vervolgens komt de volwassen SGA en uiteindelijk de premature. Om het belang van dit gebied aan te tonen, wijzen ze erop dat van degenen die diabetes mellitus type 2 hebben, 35% een laag geboortegewicht heeft.

Bij het zoeken naar een manier zal het interessant en zeer relevant zijn om te zien of voeding tijdens de eerste levensmaanden invloed heeft op deze metabolische complicaties later in het leven.

Allergie:

Het is niet bekend of prematuren een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van allergische symptomen. Borstvoeding vermindert het risico op het ontwikkelen van allergische aandoeningen, terwijl zuigelingenvoeding op basis van koemelk het risico vergroot. De te vroeg geboren baby's in deze studie voltooiden tijdens ziekenhuisopname met een versterker die koemelkeiwit bevat, en de te vroeg geboren babyvoeding is gebaseerd op koemelk. Het is daarom interessant om te kijken of er in een van de groepen een verhoogde incidentie van allergische symptomen is. Een artikel dat is ontstaan ​​op basis van een onderzoek onder twee groepen kinderen, de ene groep bestond uit kinderen met een geboortegewicht van minder dan 1500 g en de tweede groep bestond uit kinderen met een geboortegewicht van meer dan 2500 g, beschrijft dat er geen verschil was bij de incidentie van atopie. Een ander onderzoek bestudeerde de incidentie van voedselallergieën in een gebied van 13.980 kinderen, en vond dat 4,23% hiervan op zesjarige leeftijd werd gediagnosticeerd. Er was geen verschil in de incidentie van categorisatie in GA.

De eerste hierboven genoemde studie bestudeerde ook het optreden van piepende ademhaling. Dit gebeurde met behulp van spirometrie. Het resultaat was dat het levenslange risico op vroeggeboorte 43% was voor het ontwikkelen van piepende ademhaling, terwijl het slechts 17% was bij volwassen geboorten. Naast piepende ademhaling werd lage GA bij de geboorte geassocieerd met verminderde longcapaciteit, verminderde geforceerde vitale capaciteit (FVC) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) en astma. Een relevante vraag is of kinderen deze ademhalingssymptomen alleen ontwikkelen omdat ze te vroeg geboren zijn of omdat het voedingstype het risico op de ontwikkeling ervan beïnvloedt.

Groei en inhaalslag:

Sommige studies hebben geleidelijk de groei van te vroeg geboren kinderen bestudeerd in vergelijking met sommige controlekinderen - vooral in de eerste periode na ontslag uit de neonatale afdeling. Zoals we weten, heeft moedermelk de beste samenstelling in verhouding tot de behoeften van kinderen. Er is een onderzoek gedaan naar de voeding van te vroeg geboren baby's met moedermelk in plaats van verrijkte moedermelk, waarin wordt gesteld dat degenen die pure melk krijgen, het grootste risico lopen op ondervoeding door ontslag en dat het een goede strategie is om moedermelk te voorzien van multinutriëntenverrijking. In de studie melkten moeders de helft van hun dagelijkse hoeveelheid uit voor verrijking. Ze vragen echter om langetermijnstudies om de langetermijneffecten ervan te bepalen.

Andere onderzoeken hebben te vroeg geboren kinderen tot 20 jaar en 11 jaar gevolgd en werden vergeleken met een controlegroep met een normaal gewicht, geen vroeggeboorten. Uitkomst was lengte, gewicht, BMI. In één geval ook hoofdomtrek. Een studie concludeert dat alle kinderen met een zeer laag geboortegewicht (VLBW) kleiner waren dan de controlegroep. Vooral SGA-jongens waren kleiner. De tweede studie concludeerde dat extreem onvolwassen kinderen slecht groeien in de vroege kinderjaren, maar dat ze een inhaalslag maken tot ze 11 jaar oud zijn. Alle prematuren blijven minder dan de controlegroep.

Een vergelijking van zowel voeding na ontslag als follow-up na 1 jaar zal zeer interessant zijn om de voeding en groei van extreem premature baby's, zowel AGA als SGA, te kunnen optimaliseren.

Een dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan is een onderzoek dat de lichaamssamenstelling van botten, spieren en vet onthult. Een onderzoek of de scan kan worden gebruikt om de lichaamssamenstelling te detecteren, concludeerde dat DEXA hiervoor een goed hulpmiddel is. Het is een snel (minuten) onderzoek dat minimale straling geeft, en het is interessant omdat een scan van de 3 groepen in dit project duidelijk zal maken of er een verschil is in lichaamssamenstelling en dus of een voedingstype een betere basis biedt voor de beste groei . Uit dezelfde studie, die was gebaseerd op een RCT (randomized controlled trial) van 33 kinderen met GA van minder dan 35 weken en een geboortegewicht van minder dan 1.750 gram die ofwel 1) standaardvervanging of 2) verrijkte compensatie kregen gedurende 2 maanden na ontslag, vonden geen verschil in lichaamssamenstelling of gewichtstoename. Het vraagt ​​om grotere studies met een langere follow-up. Een ander onderzoek, net als dit PhD-project, verdeelt de kinderen in verschillende groepen, afhankelijk van hun voeding (1: verrijkt substituut 2: standaardvervanging 3: menselijke moedermelk), gevonden door DEXA-scanning op de leeftijd van 6 maanden, groep 1 had een lagere vetmassa en groep 3 had een lagere magere (spier)massa en een hogere vetmassa. Er is dus een verschil in lichaamssamenstelling afhankelijk van voeding. Het klinkt misschien logisch, maar heeft het later invloed op kinderen? - en zo ja, op welke manier? Uit de bovenstaande voorbeelden van eerdere onderzoeken kan worden geconcludeerd dat de optimale voeding van te vroeg geboren baby's in ontwikkeling is en dat er een voortdurend gebrek aan duidelijkheid is over hoe te vroeg geboren baby's groeien na ontslag en of één type voeding beter is.

Hypothesen:

• Voeding na ontslag heeft wel invloed op de groei van premature kinderen in de eerste levensjaren.
• De inhaalgroei vindt plaats na de leeftijd van 1 jaar.
• Het groeipatroon van prematuren geboren SGA is anders dan prematuren geboren AGA.
• Er is geen toename van allergieën tussen prematuren, die voor en na ontslag gevoed zijn met premature formule of verrijkte moedermelk in vergelijking met moedermelk zonder verrijking.
• Te vroeg geboren kinderen die met een te vroeg geboren flesvoeding worden gevoed, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van het metabool syndroom op basis van overmatige groei in de eerste levensmaanden.
• Het is mogelijk dat premature SGA-kinderen een groter risico lopen op het ontwikkelen van het metabool syndroom op basis van overmatige groei in de eerste levensmaand.
• Vetmassa en vetvrije massa variëren tussen prematuren, afhankelijk van de voeding in de eerste maand na ontslag.

Doel van het project:

1. Onderzoek of er een langetermijneffect is op de groei na stopzetting van de verrijking van moedermelk op de leeftijd van 2, 3 en 6 jaar.
2. Onderzoek de relatie tussen eiwitinname op de leeftijd van 4 maanden (gecorrigeerd) en bloeddruk, HbA1c en serumcholesterol op de leeftijd van 6 jaar.
3. Ontdek de incidentie van allergische symptomen van de ogen en neus, huid, maag / darm en luchtwegen incl. aangetaste longfunctie bij te vroeg geboren kinderen.
4. Leg uit of er een verhoogd risico is op het metabool syndroom bij te vroeg geboren kinderen die op verschillende manieren worden gevoed.
5. Onderzoek of te vroeg geboren baby's een andere vetverdeling en voeding hebben tot een gecorrigeerde leeftijd van 4 maanden.
6. Verlicht inhaalgroei bij te vroeg geboren kinderen tot 6 jaar.

Geplande onderzoeken:

1. Gewicht, lengte, hoofdomtrek, bloeddruk
2. Registratie van eventuele allergiesymptomen en luchtwegsymptomen.
3. Bloedonderzoek voor diabetes, screening op metabool syndroom en allergieën.
4. Vragenlijsten om allergiesymptomen te onderzoeken.
5. Een dexa-scan om de lichaamssamenstelling van vet, spieren en botten te bekijken.

Randomisatie:

De kinderen werden gerandomiseerd wanneer ze konden eten (borst of fles) op zwangerschapsduur 34-42. Tweelingen en drielingen werden willekeurig toegewezen aan dezelfde groep.

Bij randomisatie trok een onpartijdig persoon op de afdeling waar het kind was opgenomen een envelop met informatie over wat voor soort voeding het kind zou moeten krijgen na ontslag en tot 4 maanden gecorrigeerde leeftijd.

Statistieken:

Oorspronkelijk waren er sterkteberekeningen voorafgaand aan randomisatie in het project. Hieruit bleek dat er per voedingsgroep 85 kinderen nodig waren. In het oorspronkelijke project waren in totaal 320 kinderen ingeschreven. Er is echter een vrijstelling tot de leeftijd van 1 jaar en er zijn nog 278 kinderen die moeten worden opgevolgd.

Wilcoxon rank-sum test of t-test voor continue variabelen, en als categorische variabelen chi2test zal worden gebruikt om de voedingsgroepen te vergelijken.

Meerdere logistische regressiemodellen zullen worden gebruikt om de klinisch relevante variabelen te vergelijken die mogelijk invloed hebben op de groei van verschillende voedingsgroepen.

De groei zal worden geanalyseerd op basis van de Z-score en de delta z-score en zal worden berekend op basis van een relevante referentie voor het vergelijken van de groei van voedingsgroepen.

Allergierisico's en metabool syndroom worden berekend met behulp van de bovenstaande methoden en odds ratio.

Projectperiode:

Van 2004 - 2008 werden er bij klinische randomisatie drie groepen premature kinderen gevormd. een Ph.D. Vervolgens werd een proefschrift gemaakt over premature groei tot 1 jaar oud, voeding en samenstelling van moedermelk van moeders van premature baby's.

Tussen de leeftijd van 2 en 3 jaar zijn kinderen gekomen om te controleren voor een vervolg Ph.D. De kinderen worden 6 jaar van juli 2010 - 2014, waar ze ook worden uitgenodigd voor een nacontrole van de huidige Ph.D. projecteren.

De kinderen worden opgevolgd in hun respectieve afdelingen / ziekenhuizen in Kolding, Skejby, Holbæk en Odense.

Ethische overwegingen:

Voor opname in de gerandomiseerde gecontroleerde studie ondertekenden de ouders een acceptatie waarin follow-up op 6-jarige leeftijd was opgenomen.

De initiële gerandomiseerde gecontroleerde studie werd op 1 juli 2004 goedgekeurd door de Ethische Commissie (J. Nr.VF20030208). Als onderdeel van de 6-jarige follow-up is er Protocol 1-8 toegevoegd en goedgekeurd.

Daarnaast toestemming van de Data Inspectie van het oorspronkelijke project met wijziging in 2007 (J. nr. 2007-41-1349) wordt verlengd tot 2016.