与出院后营养相比，6 岁早产儿的生长、过敏和代谢综合征风险

项目背景：

该研究基于对第 32 周之前出生的极早产儿队列的随访，因为在新生儿科出院时，他们被随机分配到是否在出院后进行母乳喂养时服用蛋白质补充剂。 如果早产儿不是母乳喂养，则在出院后接受早产婴儿配方奶粉。 由于我们有三组早产儿，出院后的喂养方式不同，因此在 6 岁时进行随访并具体检查以下方面很有用：

代谢综合征：

与过去不同，现在极早产儿的存活率很高。 大多数人有望生存。 问题是，与足月出生的孩子相比，这些孩子的发病率增加了多少，他们的生活质量受到早产这一事实的影响。 先前已经显示出生的 SGA 儿童与后来发展为 2 型糖尿病、高血压、缺血性心脏病和脑血管疾病之间存在联系。 过快的追赶性生长也会增加成年儿童患代谢综合征的可能风险。 问题是早产儿是否也是这种情况，风险是否相同。 问题只是你要给他们提供足够的氨基酸来合成蛋白质，因为他们接近同龄胎儿的生长，还要保证大脑发育必需的脂肪酸，但也许他们不能忍受太快的“捕捉” -向上”-增长。

一项比较 4-10 岁早产儿与同龄成熟儿童的研究发现，早产组的收缩压和舒张压升高，胰岛素水平升高。 无论孩子出生时是 SGA 还是 AGA，都是如此。 得出的结论是，早产儿存在代谢异常，类似于足月出生但 SGA 出生的儿童。 同一篇文章提到了“胎儿编程”的概念。 这涵盖了一个假设，该假设表明子宫内处于危险中的胎儿将最好地适应生存，并且这种调整将是永久性的。

同一个团队发表了一篇文章，发现与成熟的 AGA 儿童相比，早产儿（SGA 和 AGA）的胰岛素敏感性受损。 成熟 AGA 中的胰岛素敏感性最高。 接下来是成熟的 SGA，最后是不成熟的。 为了显示这一领域的重要性，他们指出，在 2 型糖尿病患者中，35% 的人出生体重偏低。

在试图找到一种方法时，看看生命最初几个月的饮食是否对以后生命中的这些代谢并发症有影响，这将是有趣且非常相关的。

过敏：

尚不清楚早产儿是否会增加出现过敏症状的风险。 母乳喂养可降低患过敏性疾病的风险，而以牛奶为基础的婴儿配方奶粉会增加风险。 本研究中的早产儿在住院期间使用含牛奶蛋白的强化剂完成，早产儿配方奶粉以牛奶为主。 因此，有趣的是看看其中一组中过敏症状的发生率是否有所增加。 根据对两组儿童的研究形成的一篇文章，一组由出生体重低于 1500 克的儿童组成，第二组由出生体重超过 2500 克的儿童组成，描述没有差异在特应性的发生。 另一项研究调查了一个地区 13,980 名儿童的食物过敏发生率，发现 4.23% 的儿童在 6 岁时被诊断出患有此病。 GA 中的分类发生率没有差异。

上面提到的第一项研究也研究了喘息的表现。 这是使用肺活量测定法完成的。 结果是，终生发生喘息的早产风险为 43%，而成熟分娩的风险仅为 17%。 除了喘息，出生时低 GA 还与肺活量下降、用力肺活量 (FVC) 和第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 下降以及哮喘有关。 一个相关的问题是，儿童出现这些呼吸道症状是否仅仅是因为他们早产或营养类型影响其发展的风险。

成长与追赶：

一些研究逐渐研究了早产儿与一些对照儿童相比的生长情况——尤其是在从新生儿病房出院后的第一阶段。 众所周知，就儿童的需求而言，母乳的成分最好。 已经对使用母乳和强化母乳的早产儿的营养进行了一项研究，该研究指出，喝纯牛奶的早产儿出院后营养不良的风险最大，提供母乳多营养素强化是一个很好的策略。 在这项研究中，母亲们每天挤出一半的奶量来补充营养。 不过，他们要求进行长期研究以确定它的长期影响。

其他研究跟踪了 20 岁和 11 岁以下的早产儿，并与体重正常的对照组进行了比较，而不是早产儿。 结果是身高、体重、BMI。 在一种情况下还有头围。 一项研究得出结论，所有极低出生体重儿童 (VLBW) 都小于对照组。 特别是 SGA 男孩更小。 第二项研究得出的结论是，极度不成熟的儿童在幼儿期发育较差，但到 11 岁时才有追赶。 所有早产儿均低于对照组。

比较出院后的营养和 1 岁以上的随访将非常有趣，以便能够优化 AGA 和 SGA 极早产儿的营养和生长。

双能 X 射线吸收测定法 (DEXA) 扫描是一项揭示骨骼、肌肉和脂肪的身体成分的研究。 一项关于扫描是否可用于检测身体成分的研究得出结论，DEXA 是一个很好的工具。 这是一项提供最小辐射的快速（分钟）调查，而且很有趣，因为扫描该项目中的 3 组将阐明身体成分是否存在差异，从而阐明营养类型是否为最佳生长提供更好的基础. 同一项研究建立在对 33 名 GA 小于 35 周且出生体重低于 1,750 克的儿童的 RCT（随机对照试验）的基础上，这些儿童在出院后接受 1）标准置换或 2）强化补偿 2 个月，发现身体成分或体重增加没有差异。 它需要更大规模的研究和更长时间的随访。 另一项研究，就像这个博士项目一样，根据营养情况将孩子分成几组（1：强化替代品 2：标准替代品 3：母乳），在 6 个月大时通过 DEXA 扫描发现，第 1 组的脂肪量较低第 3 组有较低的瘦（肌肉）质量和较高的脂肪质量。 因此，身体成分因营养而异。 这听起来合乎逻辑，但这会影响孩子以后的生活吗？ - 如果是这样，以什么方式？ 从上述以往研究的例子可以得出结论，早产儿的最佳营养正在开发中，而早产儿出院后的生长情况以及是否一种营养更好仍然缺乏明确。

假设：

• 出院后的营养确实会影响早产儿出生后头几年的生长。
• 追赶性生长在 1 岁后开始。
• 早产儿SGA的生长模式不同于早产儿AGA。
• 出院前后喂过早产儿配方奶粉或加浓母乳的早产儿与未加浓母乳相比，过敏发生率没有增加。
• 以早产儿配方奶喂养的早产儿因出生后头几个月的过度生长而患上代谢综合征的风险增加。
• 由于出生后第一个月的过度生长，早产 SGA 儿童患代谢综合征的风险可能更大。
• 根据出院后第一个月的营养情况，早产儿的脂肪量和瘦体重会有所不同。

项目目的：

1. 调查在 2、3 和 6 岁停止补充母乳后是否对生长有长期影响。
2. 检查 4 个月大（校正后）的蛋白质摄入量与 6 岁时的血压、HbA1c 和血清胆固醇之间的关系。
3. 发现早产儿眼睛和鼻子、皮肤、胃/肠道和呼吸道过敏症状的发生率，包括肺功能受影响。
4. 阐明以不同方式营养的早产儿是否会增加代谢综合征的风险。
5. 调查早产儿在矫正年龄 4 个月之前是否有不同的脂肪分布和营养影响他们。
6. 照亮早产儿和 6 岁以下儿童的追赶性生长。

计划研究：

1. 体重、身高、头围、血压
2. 记录任何过敏症状和气道症状。
3. 糖尿病血液检查、代谢综合征和过敏筛查。
4. 调查过敏症状的问卷调查。
5. 一次 dexa 扫描，查看脂肪、肌肉和骨骼的身体成分。

随机化：

这些孩子在 34-42 岁可以进食（母乳或奶瓶）时被随机分配。 双胞胎和三胞胎被随机分配到同一组。

随机分组时，孩子住院的部门的一名公正人员拉出一个信封，上面写着孩子出院后应该吃什么营养以及 4 个月以下的矫正年龄。

统计数据：

最初，在项目随机化之前进行强度计算。 这表明每个喂养组需要85名儿童。 原项目共招收320名儿童。 然而，有 1 岁之前的豁免，还有 278 名儿童需要随访。

连续变量采用 Wilcoxon 秩和检验或 t 检验，如果是分类变量，将使用 chi2test 来比较营养组。

将使用多元逻辑回归模型来比较可能对不同饮食组的生长产生影响的临床相关变量。

增长将从 Z 分数和 delta z 分数进行分析，并将根据用于比较营养组增长的相关参考进行计算。

将使用上述方法和比值比计算过敏风险和代谢综合征。

项目时间：

从 2004 年到 2008 年，临床随机分组形成了三组早产儿。 博士学位随后的论文涉及 1 岁以下的早产生长、早产儿母亲的营养和母乳成分。

在 2 到 3 岁之间，孩子们已经开始控制后续的博士学位。孩子们从 2010 年 7 月到 2014 年将满 6 岁，届时他们还将被邀请参加当前博士学位的后续检查。项目。

这些孩子将在科灵、斯凯比、霍尔拜克和欧登塞的各自部门/医院接受随访。

道德考量：

为了纳入随机对照研究，父母签署了一份接受书，其中包括 6 岁时的随访。

最初的随机对照研究于 2004 年 7 月 1 日获得伦理委员会批准（J. Nr.VF20030208)。 作为 6 年后续行动的一部分，添加并批准了协议 1-8。

此外，2007 年原始项目数据检查局的许可发生了变化 (J. No 2007-41-1349) 延长至 2016 年。