Vekst, risiko for allergi og metabolsk syndrom hos 6 år gamle barn født for tidlig sammenlignet med ernæring etter utskrivning

Prosjektbakgrunn:

Studien er basert på en oppfølging av en kohort svært premature født før uke 32, da ved utskrivning fra nyfødtavdelingene ble randomisert til proteintilskudd eller ikke under amming etter utskrivning. Hvis det premature barnet ikke ble ammet, fikk det prematur morsmelkerstatning etter utskrivning. Siden vi har tre grupper av premature, som mates ulikt etter utskrivning, er det nyttig å følge opp ved 6 års alder og spesifikt undersøke følgende områder:

Metabolsk syndrom:

I motsetning til tidligere, er overlevelsesraten for svært premature spedbarn nå høy. De fleste forventes å overleve. Spørsmålet er i hvilken grad disse barna har økt sykelighet sammenlignet med barn født til termin, og deres livskvalitet påvirkes av at de er født for tidlig. Det er tidligere vist en sammenheng mellom barn født SGA og senere utvikling av type 2 diabetes mellitus, hypertensjon, iskemisk hjertesykdom og cerebrovaskulære katastrofer. For rask innhentingsvekst øker også den mulige risikoen for å utvikle metabolsk syndrom hos det modne barnet. Spørsmålet er om dette også er tilfelle hos barn født for tidlig og om risikoen er den samme. Problemet er bare at du vil gi dem tilstrekkelige aminosyrer for proteinsyntese, når de nærmer seg veksten av jevnaldrende fostre og også sikre utviklingen av hjernen med essensielle fettsyrer, men kanskje de ikke tåler en for rask "fangst". -opp" - vekst.

En studie som sammenlignet for tidlig fødte barn i alderen 4-10 år med modne barn født i samme alder fant at gruppen med premature fødsler hadde økt systolisk og diastolisk blodtrykk og høyere insulinnivåer. Dette gjaldt uavhengig av om barna ble født SGA og AGA ved fødselen. Dette konkluderte med at det var metabolske abnormiteter hos premature som ligner de som ble funnet hos barn født til termin men SGA. Den samme artikkelen nevner begrepet "fosterprogrammering". Dette dekker en hypotese som antyder at et foster med risiko i livmoren vil tilpasse seg best for å overleve, og denne justeringen vil være permanent.

Det samme teamet har publisert en artikkel, som har funnet nedsatt insulinfølsomhet hos premature spedbarn (SGA og AGA) sammenlignet med modne AGA-barn. Insulinfølsomheten er størst i den modne AGA. Deretter kommer den modne SGA og til slutt den premature. For å vise viktigheten av dette området påpeker de at av de som har diabetes mellitus type 2, har 35 % hatt lav fødselsvekt.

I forsøket på å finne en måte vil det være interessant, og svært relevant, å se om kosthold de første månedene av livet har en innvirkning på disse metabolske komplikasjonene senere i livet.

Allergi:

Det er ukjent om premature har økt risiko for å utvikle allergiske symptomer. Amming reduserer risikoen for å utvikle allergiske sykdommer, mens morsmelkerstatning basert på kumelk øker risikoen. Premature spedbarn i denne studien fullførte under sykehusinnleggelse med forsterkningsmiddel som inneholder kumelkprotein, og premature morsmelkerstatning er kumelkbasert. Det er derfor interessant å se om det er økt forekomst av allergiske symptomer i en av gruppene. En artikkel dannet på bakgrunn av en studie av to grupper barn, den ene gruppen besto av barn med fødselsvekt under 1500 g, og den andre gruppen besto av barn med fødselsvekt over 2500 g, beskriver at det ikke var noen forskjell. ved forekomst av atopi. En annen studie studerte forekomsten av matallergier i et område med 13 980 barn, og fant at 4,23 % ble diagnostisert med dette i en alder av seks. Det var ingen forskjell i forekomsten av kategorisering i GA.

Den første studien nevnt ovenfor studerte også utseendet til hvesing. Dette ble gjort ved hjelp av spirometri. Resultatet var at livstidsrisikoen ved premature fødsler var 43 % for å utvikle hvesing, mens den kun var 17 % ved modne fødsler. I tillegg til hvesing var lav GA ved fødsel assosiert med redusert lungekapasitet, redusert forsert vitalkapasitet (FVC) og forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) og astma. Et relevant spørsmål er om barn utvikler disse luftveissymptomene utelukkende på bakgrunn av at de er født prematurt eller ernæringstype påvirker risikoen for utvikling.

Vekst og innhenting:

Enkelte studier har etter hvert studert for tidlig fødte barns vekst sammenlignet med noen kontrollbarn – spesielt i den første perioden etter utskrivning fra de nyfødte enhetene. Morsmelk har som kjent den beste sammensetningen i forhold til barns behov. Det er gjort en studie om ernæring av premature med morsmelk mot beriket morsmelk som sier at de som får ren melk, har størst risiko for underernæring ved utslipp og at det er en god strategi å gi morsmelk multinæringsanrikning. I studien melket mødre ut halvparten av sin daglige mengde for berikelse. Skjønt, de ber om langtidsstudier for å bestemme de langsiktige effektene av det.

Andre studier har fulgt for tidlig fødte barn opp til 20 år og 11 år og ble sammenlignet med en kontrollgruppe med normalvekt, ikke premature fødsler. Utfallet var høyde, vekt, BMI. I ett tilfelle også hodeomkrets. En studie konkluderer med at alle barn med svært lav fødselsvekt (VLBW) var mindre enn kontrollgruppen. Spesielt SGA-gutter var mindre. Den andre studien konkluderte med at ekstremt umodne barn har dårlig vekst i tidlig barndom, men de har tatt igjen til 11 års alder. Alle premature forblir færre enn kontrollgruppen.

En sammenligning av både ernæring etter utskrivning og oppfølging utover 1 års alder vil være svært interessant for å kunne optimalisere ernæring og vekst av ekstremt premature barn, både AGA og SGA.

En dual-energy X-ray absorptiometri (DEXA) skanning er en studie som avslører kroppssammensetning av bein, muskler og fett. En studie av om skanningen kan brukes til å oppdage kroppssammensetning, konkluderte med at DEXA er et godt verktøy for dette. Det er en rask (minutter) undersøkelse som gir minimal stråling, og den er interessant fordi en skanning av de 3 gruppene i dette prosjektet vil belyse om det er forskjell i kroppssammensetning og dermed om en ernæringstype gir bedre grunnlag for best vekst . Den samme studien, som ble bygget på en RCT (randomisert kontrollert studie) av 33 barn med GA mindre enn 35 uker og en fødselsvekt under 1750 gram som fikk enten 1) standard erstatning eller 2) beriket kompensasjon i 2 måneder etter utskrivning, fant ingen forskjell i kroppssammensetning eller vektøkning. Det etterlyser større studier med lengre oppfølging. En annen studie, akkurat som dette doktorgradsprosjektet, deler barna inn i flere grupper avhengig av ernæring (1: beriket erstatning 2: standard erstatning 3: morsmelk), funnet ved DEXA-skanning ved 6 måneders alder, gruppe 1 hadde lavere fettmasse og gruppe 3 hadde lavere mager (muskel)masse og høyere fettmasse. Så det er en forskjell i kroppssammensetning avhengig av ernæring. Det høres kanskje logisk ut, men vil det påvirke barn senere i livet? – og i så fall på hvilken måte? Fra de ovennevnte eksemplene på tidligere studier kan man konkludere med at den optimale ernæringen til premature er under utvikling og det er fortsatt mangel på avklaring av hvordan premature barn vokser etter utskrivning og om en type ernæring er bedre.

Hypoteser:

• Ernæring etter utskrivning påvirker premature barns vekst i de første leveårene.
• Opphentingsveksten fortsetter etter 1 års alder.
• Vekstmønsteret for premature født SGA er forskjellig fra premature født AGA.
• Det er ingen økning i allergier mellom premature, som ble fôret med premature morsmelkerstatning eller beriket morsmelk før og etter utskrivning sammenlignet med morsmelk uten berikelse.
• Premature barn matet med prematurerstatning har en utvidet risiko for å utvikle metabolsk syndrom på grunnlag av overdreven vekst de første månedene av livet.
• Det er mulig at premature SGA-barn har større risiko for å utvikle metabolsk syndrom på grunnlag av overdreven vekst den første måneden av livet.
• Fettmasse og mager masse varierer blant premature avhengig av ernæring den første måneden etter utskrivning.

Formål med prosjektet:

1. Undersøk om det er langtidseffekt på vekst etter opphør av anrikning av morsmelk i 2, 3 og 6 års alder.
2. Undersøk sammenhengen mellom proteininntak til 4 måneders alder (korrigert) og blodtrykk, HbA1c og serumkolesterol ved 6 års alder.
3. Avdekke forekomst av allergisymptomer fra øyne og nese, hud, mage/tarm og luftveier inkl påvirket lungefunksjon hos barn født for tidlig.
4. Avklare om det er økt risiko for metabolsk syndrom hos barn født for tidlig og ernært på ulike måter.
5. Undersøk om premature har ulik fettfordeling og ernæring opp til 4 måneders korrigert alder påvirker dem.
6. Belyse opphentingsvekst hos barn født for tidlig og opp til 6 år.

Planlagte studier:

1. Vekt, høyde, hodeomkrets, blodtrykk
2. Registrering av eventuelle allergisymptomer og luftveissymptomer.
3. Blodprøver for diabetes, screening for metabolsk syndrom og allergi.
4. Spørreskjema for å undersøke allergisymptomer.
5. En dexa-skanning for å se kroppssammensetningen av fett, muskler og bein.

Randomisering:

Barna ble randomisert når de kunne spise (bryst eller flaske) ved svangerskapsalder 34-42. Tvillinger og trillinger ble tilfeldig tildelt samme gruppe.

Ved randomisering trakk en upartisk person på avdelingen barnet var innlagt en konvolutt med informasjon om hva slags ernæring barnet skulle ha etter utskrivning og inntil 4 måneders korrigert alder.

Statistikk:

Opprinnelig var det styrkeberegninger før randomisering i prosjektet. Dette viste at det var behov for 85 barn i hver fôringsgruppe. Totalt 320 barn i det opprinnelige prosjektet ble påmeldt. Det har imidlertid vært dispensasjon frem til 1 års alder, og det er 278 barn igjen til oppfølging.

Wilcoxon rank-sum test eller t-test for kontinuerlige variabler, og hvis kategoriske variabler chi2test vil bli brukt for å sammenligne ernæringsgruppene.

Flere logistiske regresjonsmodeller vil bli brukt for å sammenligne de klinisk relevante variablene som har mulig innflytelse på veksten til ulike diettgrupper.

Vekst vil bli analysert fra Z-score og delta z-score og vil bli beregnet fra en relevant referanse for sammenligning av ernæringsgruppevekst.

Allergirisiko og metabolsk syndrom vil bli beregnet ved å bruke metodene ovenfor og oddsratio.

Prosjektperiode:

Fra 2004 - 2008 ble det dannet tre grupper av premature barn ved klinisk randomisering. En Ph.D. Det ble senere laget en avhandling som omhandler prematur vekst opp til 1 års alder, ernæring og sammensetning av morsmelk til mødre til premature babyer.

Mellom 2 og 3 år har barn kommet til kontroll for en oppfølgings Ph.D. Barna blir 6 år fra juli 2010 - 2014, hvor de også vil bli invitert til en oppfølgingssjekk av pågående Ph.D. prosjekt.

Barna vil bli fulgt opp på sine respektive avdelinger/sykehus i Kolding, Skejby, Holbæk og Odense.

Etiske vurderinger:

For inkludering i den randomiserte kontrollerte studien signerte foreldre en aksept som inkluderte oppfølging ved 6 års alder.

Den første randomiserte kontrollerte studien ble godkjent av Etikkkomiteen 1. juli 2004 (J. Nr.VF20030208). Som en del av 6-års oppfølgingen er det lagt til og godkjent Protokoll 1-8.

I tillegg tillatelse fra Datatilsynet for det opprinnelige prosjektet med endring i 2007 (J. nr. 2007-41-1349) forlenges til 2016.