Wachstum, Risiken von Allergien und metabolischem Syndrom bei 6-jährigen Frühgeborenen im Vergleich zur Ernährung nach der Entlassung

Hintergrund des Projekts:

Die Studie basiert auf einer Nachbeobachtung einer Kohorte von sehr frühgeborenen Säuglingen, die vor der 32. Woche geboren wurden, da sie bei der Entlassung aus den Neugeborenenabteilungen während des Stillens nach der Entlassung randomisiert einer Proteinergänzung zugeteilt wurden oder nicht. Wurde das Frühgeborene nicht gestillt, erhielt es nach der Entlassung eine Frühgeborenennahrung. Da wir drei Gruppen von Frühgeborenen haben, die nach der Entlassung unterschiedlich ernährt werden, ist es sinnvoll, mit 6 Jahren nachzufassen und gezielt folgende Bereiche zu untersuchen:

Metabolisches Syndrom:

Im Gegensatz zu früher ist die Überlebensrate sehr frühgeborener Kinder heute hoch. Die meisten werden voraussichtlich überleben. Die Frage ist, inwieweit diese Kinder im Vergleich zu termingeborenen Kindern eine erhöhte Morbidität aufweisen und ihre Lebensqualität durch die Frühgeburt beeinträchtigt wird. Es wurde zuvor ein Zusammenhang zwischen Kindern, die mit SGA geboren wurden, und der späteren Entwicklung von Diabetes mellitus Typ 2, Bluthochdruck, ischämischer Herzkrankheit und zerebrovaskulären Katastrophen gezeigt. Ein zu schnelles Aufholwachstum erhöht auch das mögliche Risiko, beim reifen Kind ein metabolisches Syndrom zu entwickeln. Die Frage ist, ob dies auch bei Frühgeborenen der Fall ist und ob das Risiko gleich ist. Das Problem ist nur, dass man sie mit ausreichend Aminosäuren für die Proteinsynthese versorgen möchte, da sie sich dem Wachstum gleichaltriger Föten nähern und auch die Entwicklung des Gehirns mit essentiellen Fettsäuren sicherstellen, aber vielleicht vertragen sie einen zu schnellen „Fang“ nicht -up" - Wachstum.

Eine Studie, die Frühgeborene im Alter von 4 bis 10 Jahren mit reifen Kindern im gleichen Alter verglich, ergab, dass die Gruppe mit Frühgeborenen einen erhöhten systolischen und diastolischen Blutdruck und höhere Insulinspiegel aufwies. Dies galt unabhängig davon, ob die Kinder bei der Geburt SGA oder AGA waren. Dies kam zu dem Schluss, dass bei Frühgeborenen ähnliche Stoffwechselanomalien auftraten wie bei termingerecht geborenen Kindern, jedoch mit SGA. Derselbe Artikel erwähnt das Konzept der „fötalen Programmierung“. Dies deckt eine Hypothese ab, die darauf hindeutet, dass sich ein gefährdeter Fötus in der Gebärmutter am besten anpasst, um zu überleben, und dass diese Anpassung dauerhaft sein wird.

Dasselbe Team hat einen Artikel veröffentlicht, in dem eine beeinträchtigte Insulinsensitivität bei Frühgeborenen (SGA und AGA) im Vergleich zu reifen AGA-Kindern festgestellt wurde. Die Insulinsensitivität ist bei der reifen AGA am größten. Als nächstes kommt die reife SGA und schließlich die vorzeitige. Um die Bedeutung dieses Bereichs zu verdeutlichen, weisen sie darauf hin, dass 35 % derjenigen, die an Diabetes mellitus Typ 2 leiden, ein niedriges Geburtsgewicht hatten.

Bei dem Versuch, einen Weg zu finden, wird es interessant und sehr relevant sein zu sehen, ob die Ernährung in den ersten Lebensmonaten einen Einfluss auf diese Stoffwechselkomplikationen im späteren Leben hat.

Allergie:

Es ist nicht bekannt, ob Frühgeborene ein erhöhtes Risiko haben, allergische Symptome zu entwickeln. Stillen reduziert das Risiko, allergische Erkrankungen zu entwickeln, während Säuglingsanfangsnahrung auf Kuhmilchbasis das Risiko erhöht. Die Frühgeborenen in dieser Studie wurden während des Krankenhausaufenthalts mit einem Stärkungsmittel, das Kuhmilchprotein enthält, und die Frühgeborenennahrung auf Kuhmilchbasis vervollständigt. Es ist daher interessant zu sehen, ob es in einer der Gruppen ein erhöhtes Auftreten von allergischen Symptomen gibt. Ein Artikel, der auf der Grundlage einer Studie mit zwei Gruppen von Kindern erstellt wurde, wobei eine Gruppe aus Kindern mit einem Geburtsgewicht von weniger als 1500 g und die zweite Gruppe aus Kindern mit einem Geburtsgewicht über 2500 g bestand, beschreibt, dass es keinen Unterschied gab beim Auftreten von Atopie. Eine andere Studie untersuchte das Auftreten von Lebensmittelallergien in einem Gebiet mit 13.980 Kindern und fand heraus, dass 4,23 % davon im Alter von sechs Jahren diagnostiziert wurden. Es gab keinen Unterschied in der Inzidenz der Kategorisierung in GA.

Die erste oben erwähnte Studie untersuchte auch das Auftreten von Keuchen. Dies wurde mittels Spirometrie durchgeführt. Das Ergebnis war, dass das lebenslange Risiko von Frühgeburten 43 % für die Entwicklung von Giemen betrug, während es bei reifen Geburten nur 17 % betrug. Neben Keuchen war ein niedriger GA bei der Geburt mit einer verringerten Lungenkapazität, einer verringerten forcierten Vitalkapazität (FVC) und einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) und Asthma verbunden. Eine relevante Frage ist, ob Kinder diese respiratorischen Symptome nur aufgrund ihrer Frühgeburt entwickeln oder ob der Ernährungstyp das Risiko ihrer Entwicklung beeinflusst.

Wachstum und Aufholjagd:

Einige Studien haben das Wachstum von Frühgeborenen im Vergleich zu einigen Kontrollkindern schrittweise untersucht – insbesondere in der ersten Zeit nach der Entlassung aus der Neugeborenenstation. Wie wir wissen, hat Muttermilch die beste Zusammensetzung in Bezug auf die Bedürfnisse von Kindern. Es wurde eine Studie zur Ernährung von Frühgeborenen mit Muttermilch im Vergleich zu angereicherter Muttermilch durchgeführt, die besagt, dass diejenigen, die reine Milch erhalten, das größte Risiko einer Mangelernährung durch Entlassung haben und dass es eine gute Strategie ist, die Muttermilch mit mehreren Nährstoffen anzureichern. In der Studie melken Mütter die Hälfte ihrer Tagesmenge zur Bereicherung aus. Sie fordern jedoch Langzeitstudien, um die langfristigen Auswirkungen zu bestimmen.

Andere Studien haben Frühgeborene im Alter von bis zu 20 Jahren und 11 Jahren beobachtet und wurden mit einer Kontrollgruppe mit normalem Gewicht verglichen, nicht mit Frühgeburten. Ergebnis war Größe, Gewicht, BMI. In einem Fall auch Kopfumfang. Eine Studie kommt zu dem Schluss, dass alle Kinder mit sehr niedrigem Geburtsgewicht (VLBW) kleiner waren als die Kontrollgruppe. Insbesondere SGA-Jungen waren kleiner. Die zweite Studie kam zu dem Schluss, dass extrem unreife Kinder in der frühen Kindheit ein schlechtes Wachstum aufweisen, aber bis zum Alter von 11 Jahren aufholen müssen. Alle Frühgeborenen bleiben weniger als die Kontrollgruppe.

Ein Vergleich sowohl der Ernährung nach der Entlassung als auch der Nachsorge über das 1. Lebensjahr hinaus wird sehr interessant sein, um die Ernährung und das Wachstum von extrem frühgeborenen Säuglingen, sowohl AGA als auch SGA, optimieren zu können.

Ein Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie-Scan (DEXA) ist eine Studie, die die Körperzusammensetzung von Knochen, Muskeln und Fett aufzeigt. Eine Studie darüber, ob das Scannen zur Erkennung der Körperzusammensetzung verwendet werden kann, kam zu dem Schluss, dass DEXA ein gutes Werkzeug dafür ist. Es ist eine schnelle (Minuten-)Umfrage, die minimale Strahlung liefert, und es ist interessant, weil ein Scan der 3 Gruppen in diesem Projekt aufklären wird, ob es einen Unterschied in der Körperzusammensetzung gibt und ob somit ein Ernährungstyp eine bessere Grundlage für das beste Wachstum bietet . Dieselbe Studie, die auf einer RCT (randomisierte kontrollierte Studie) von 33 Kindern mit GA in weniger als 35 Wochen und einem Geburtsgewicht unter 1.750 Gramm basierte, die entweder 1) Standardersatz oder 2) eine angereicherte Entschädigung für 2 Monate nach der Entlassung erhielten, fand heraus kein Unterschied in der Körperzusammensetzung oder Gewichtszunahme. Es erfordert größere Studien mit längerer Nachbeobachtung. Eine andere Studie, ebenso wie dieses PhD-Projekt, teilt die Kinder je nach Ernährung in mehrere Gruppen ein (1: angereicherter Ersatz 2: Standardersatz 3: menschliche Muttermilch), festgestellt durch DEXA-Scanning im Alter von 6 Monaten, Gruppe 1 hatte eine geringere Fettmasse und Gruppe 3 hatte eine geringere magere (Muskel-)Masse und eine höhere Fettmasse. Je nach Ernährung gibt es also einen Unterschied in der Körperzusammensetzung. Es mag logisch klingen, aber wird es Kinder später im Leben beeinflussen? - und wenn ja, auf welche Weise? Aus den obigen Beispielen früherer Studien lässt sich schließen, dass sich die optimale Ernährung von Frühgeborenen in der Entwicklung befindet und es weiterhin an Klärung mangelt, wie Frühgeborene nach der Entlassung wachsen und ob eine Art der Ernährung besser ist.

Hypothesen:

• Die Ernährung nach der Entlassung beeinflusst das Wachstum von Frühgeborenen in den ersten Lebensjahren.
• Das Aufholwachstum setzt nach dem 1. Lebensjahr ein.
• Das Wachstumsmuster für Frühgeborene SGA unterscheidet sich von Frühgeborenen AGA.
• Es gibt keine Zunahme von Allergien zwischen Frühgeborenen, die vor und nach der Entlassung mit Frühchennahrung oder angereicherter Muttermilch ernährt wurden, im Vergleich zu Muttermilch ohne Anreicherung.
• Frühgeborene, die mit einer Frühgeborenennahrung ernährt werden, haben aufgrund des übermäßigen Wachstums in den ersten Lebensmonaten ein erhöhtes Risiko, ein metabolisches Syndrom zu entwickeln.
• Es ist möglich, dass SGA-Frühgeborene aufgrund des übermäßigen Wachstums im ersten Lebensmonat ein höheres Risiko haben, ein metabolisches Syndrom zu entwickeln.
• Fettmasse und Magermasse variieren bei Frühgeborenen je nach Ernährung im ersten Monat nach der Entlassung.

Zweck des Projekts:

1. Untersuchen Sie, ob es nach Beendigung der Anreicherung von Muttermilch im Alter von 2, 3 und 6 Jahren langfristige Auswirkungen auf das Wachstum gibt.
2. Untersuchen Sie die Beziehung zwischen der Proteinaufnahme bis zum Alter von 4 Monaten (korrigiert) und Blutdruck, HbA1c und Serumcholesterin bis zum Alter von 6 Jahren.
3. Entdecken Sie das Auftreten von Allergiesymptomen an Augen und Nase, Haut, Magen/Darm und Atemwegen inkl. beeinträchtigter Lungenfunktion bei Frühgeborenen.
4. Klären Sie, ob bei Frühgeborenen und unterschiedlich ernährten Kindern ein erhöhtes Risiko für das Metabolische Syndrom besteht.
5. Untersuchen Sie, ob Frühgeborene eine unterschiedliche Fettverteilung und Ernährung bis zum korrigierten Alter von 4 Monaten haben.
6. Beleuchten Sie das aufholende Wachstum bei Kindern, die zu früh geboren wurden und bis zu 6 Jahre alt sind.

Geplantes Studium:

1. Gewicht, Größe, Kopfumfang, Blutdruck
2. Registrierung von Allergiesymptomen und Atemwegsbeschwerden.
3. Blutuntersuchungen auf Diabetes, Screening auf metabolisches Syndrom und Allergien.
4. Fragebögen zur Untersuchung von Allergiesymptomen.
5. Ein Dexa-Scan, um die Körperzusammensetzung von Fett, Muskeln und Knochen zu sehen.

Randomisierung:

Die Kinder wurden randomisiert, wann sie im Gestationsalter 34–42 essen konnten (Brust oder Flasche). Zwillinge und Drillinge wurden zufällig derselben Gruppe zugeordnet.

Bei der Randomisierung zog eine unparteiische Person in der Abteilung, in der das Kind stationär aufgenommen wurde, einen Umschlag mit Informationen darüber, welche Art von Ernährung das Kind nach der Entlassung und bis zu 4 Monaten im korrigierten Alter haben sollte.

Statistiken:

Ursprünglich gab es im Projekt Festigkeitsberechnungen vor der Randomisierung. Dies zeigte, dass in jeder Fütterungsgruppe 85 Kinder benötigt wurden. Insgesamt wurden 320 Kinder in das ursprüngliche Projekt eingeschrieben. Es wurde jedoch bis zum Alter von 1 Jahr verzichtet, und 278 Kinder müssen noch nachuntersucht werden.

Wilcoxon-Rangsummentest oder t-Test für kontinuierliche Variablen und bei kategorialen Variablen wird chi2test verwendet, um die Ernährungsgruppen zu vergleichen.

Mehrere logistische Regressionsmodelle werden verwendet, um die klinisch relevanten Variablen zu vergleichen, die einen möglichen Einfluss auf das Wachstum verschiedener Ernährungsgruppen haben.

Das Wachstum wird anhand des Z-Scores und des Delta-Z-Scores analysiert und anhand einer relevanten Referenz für den Vergleich des Wachstums von Ernährungsgruppen berechnet.

Allergierisiken und metabolisches Syndrom werden anhand der oben genannten Methoden und des Odds Ratio berechnet.

Projektzeitraum:

Von 2004 - 2008 wurden bei der klinischen Randomisierung drei Gruppen von Frühgeborenen gebildet. Ein Ph.D. Anschließend wurde eine Dissertation über Frühgeburtenwachstum bis zum 1. Lebensjahr, Ernährung und Zusammensetzung der Muttermilch von Müttern von Frühgeborenen erstellt.

Zwischen dem Alter von 2 und 3 Jahren sind Kinder für eine anschließende Promotion zur Kontrolle gekommen. Die Kinder werden von Juli 2010 - 2014 6 Jahre alt, wo sie auch zu einer Nachkontrolle der laufenden Promotion eingeladen werden. Projekt.

Die Kinder werden in ihren jeweiligen Abteilungen / Krankenhäusern in Kolding, Skejby, Holbæk und Odense weiterverfolgt.

Ethische Überlegungen:

Für die Aufnahme in die randomisierte kontrollierte Studie unterzeichneten die Eltern eine Zustimmung, die eine Nachbeobachtung im Alter von 6 Jahren beinhaltete.

Die erste randomisierte kontrollierte Studie wurde von der Ethikkommission am 1. Juli 2004 genehmigt (J. Nr.VF20030208). Als Teil des 6-Jahres-Follow-ups wird das Protokoll 1-8 hinzugefügt und genehmigt.

Darüber hinaus ist die Genehmigung der Dateninspektion des ursprünglichen Projekts mit Änderung im Jahr 2007 (J. Nr. 2007-41-1349) wird bis 2016 verlängert.