- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02078687
Crescita, rischi di allergia e sindrome metabolica nei bambini di 6 anni nati pretermine rispetto all'alimentazione post-dimissione
Crescita, rischi di allergia e sindrome metabolica nei bambini di 6 anni nati pretermine rispetto all'alimentazione nei primi quattro mesi dopo la dimissione dall'ospedale
Questo è uno studio di coorte di follow-up su bambini di 6 anni nati pretermine in Danimarca dal 2004 al 2008, e in quattro diverse unità neonatali. Durante il ricovero hanno ricevuto latte materno con fortificazione. Al momento della dimissione sono stati realizzati 3 diversi gruppi nutrizionali; se possibile sono stati randomizzati in uno dei due gruppi:
- Solo allattamento al seno
Allattamento con fortificazione
Se l'allattamento al seno non era possibile, sono stati inseriti nel gruppo 3 e sono stati allattati artificialmente con:
- Formula pretermine
Questo intervento nutrizionale è andato avanti per 4 mesi. All'età di 6 anni, i bambini saranno invitati a venire per un controllo ambulante e altri esami riguardanti la crescita, l'allergia e la sindrome metabolica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Sfondo del progetto:
Lo studio si basa su un follow-up di una coorte di neonati molto pretermine nati prima della settimana 32, poiché alla dimissione dai reparti neonatali sono stati randomizzati a un integratore proteico o meno durante l'allattamento dopo la dimissione. Se il bambino pretermine non è stato allattato al seno, ha ricevuto una formula per neonati prematuri dopo la dimissione. Poiché abbiamo tre gruppi di prematuri, che vengono nutriti in modo diverso dopo la dimissione, è utile effettuare un follow-up a 6 anni ed esaminare in modo specifico le seguenti aree:
Sindrome metabolica:
A differenza del passato, il tasso di sopravvivenza dei neonati molto pretermine è ora elevato. La maggior parte dovrebbe sopravvivere. La domanda è fino a che punto questi bambini hanno una maggiore morbilità rispetto ai bambini nati a termine e la loro qualità di vita è influenzata dal fatto che sono nati prematuri. In precedenza è stato dimostrato un legame tra i bambini nati SGA e il successivo sviluppo di diabete mellito di tipo 2, ipertensione, cardiopatia ischemica e disastri cerebrovascolari. Una crescita di recupero troppo rapida aumenta anche il possibile rischio di sviluppare la sindrome metabolica nel bambino maturo. La domanda è se questo è anche il caso dei bambini nati prematuramente e se il rischio è lo stesso. Il problema è proprio che vuoi fornire loro aminoacidi adeguati per la sintesi proteica, visto che si avvicinano alla crescita dei feti coetanei e assicurano anche lo sviluppo del cervello con acidi grassi essenziali, ma forse non possono tollerare una "cattura" troppo rapida -up" - crescita.
Uno studio che ha confrontato i bambini nati pretermine di età compresa tra 4 e 10 anni con bambini maturi nati della stessa età ha rilevato che il gruppo con nascite pretermine presentava un aumento della pressione arteriosa sistolica e diastolica e livelli di insulina più elevati. Questo era vero indipendentemente dal fatto che i bambini fossero nati SGA e AGA alla nascita. Ciò ha concluso che c'erano anomalie metaboliche nel pretermine simili a quelle riscontrate nei bambini nati a termine ma SGA. Lo stesso articolo menziona il concetto di "programmazione fetale". Questo copre un'ipotesi che suggerisce che un feto a rischio nell'utero si adatterà meglio per sopravvivere, e questo adattamento sarà permanente.
Lo stesso team ha pubblicato un articolo, che ha riscontrato una ridotta sensibilità all'insulina nei neonati pretermine (SGA e AGA) rispetto ai bambini maturi AGA. La sensibilità all'insulina è massima nell'AGA maturo. Poi viene il maturo SGA e infine il prematuro. Per mostrare l'importanza di quest'area, sottolineano che tra coloro che hanno il diabete mellito di tipo 2, il 35% ha avuto un basso peso alla nascita.
Nel cercare di trovare un modo sarà interessante, e molto rilevante, vedere se la dieta nei primi mesi di vita ha un impatto su queste complicanze metaboliche più avanti nella vita.
Allergia:
Non è noto se i pretermine siano a maggior rischio di sviluppare sintomi allergici. L'allattamento al seno riduce il rischio di sviluppare malattie allergiche, mentre gli alimenti per lattanti a base di latte vaccino aumentano il rischio. I neonati pretermine in questo studio hanno completato durante il ricovero con fortificante contenente proteine del latte vaccino e la formula per neonati pretermine è a base di latte vaccino. È quindi interessante vedere se c'è una maggiore incidenza di sintomi allergici in uno dei gruppi. Un articolo formato sulla base di uno studio di due gruppi di bambini, un gruppo composto da bambini con un peso alla nascita inferiore a 1500 g, e il secondo gruppo composto da bambini con un peso alla nascita superiore a 2500 g, descrive che non vi era alcuna differenza nell'incidenza di atopia. Un altro studio ha studiato l'incidenza delle allergie alimentari in un'area di 13.980 bambini e ha rilevato che il 4,23% ne è stato diagnosticato all'età di sei anni. Non c'era alcuna differenza nell'incidenza della categorizzazione in GA.
Il primo studio di cui sopra ha studiato anche l'aspetto del respiro sibilante. Questo è stato fatto usando la spirometria. Il risultato è stato che il rischio di nascite pretermine nel corso della vita era del 43% per lo sviluppo di respiro sibilante, mentre era solo del 17% nelle nascite mature. Oltre al respiro sibilante, un basso GA alla nascita era associato a una ridotta capacità polmonare, ridotta capacità vitale forzata (FVC) e volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) e asma. Una questione rilevante è se i bambini sviluppino questi sintomi respiratori esclusivamente sulla base del fatto che sono nati pretermine o se il tipo nutrizionale influenza il rischio del suo sviluppo.
Crescita e recupero:
Alcuni studi hanno gradualmente studiato la crescita dei bambini nati prematuri rispetto ad alcuni bambini di controllo, soprattutto nel primo periodo dopo la dimissione dalle unità neonatali. Come sappiamo, il latte materno ha la migliore composizione in relazione alle esigenze dei bambini. È stato condotto uno studio sulla nutrizione dei pretermine con latte materno rispetto al latte umano fortificato in cui si afferma che coloro che ottengono latte puro sono a maggior rischio di malnutrizione alla dimissione e che è una buona strategia fornire al latte materno un arricchimento multinutriente. Nello studio le madri hanno munto metà della loro quantità giornaliera per l'arricchimento. Tuttavia, richiedono studi a lungo termine per determinarne gli effetti a lungo termine.
Altri studi hanno seguito bambini nati prematuramente fino a 20 anni e 11 anni e sono stati confrontati con un gruppo di controllo di peso normale, non nati pretermine. Il risultato era altezza, peso, BMI. In un caso anche circonferenza cranica. Uno studio conclude che tutti i bambini con peso alla nascita molto basso (VLBW) erano più piccoli del gruppo di controllo. In particolare i ragazzi SGA erano più piccoli. Il secondo studio ha concluso che i bambini estremamente immaturi hanno una crescita scarsa nella prima infanzia, ma recuperano terreno fino agli 11 anni di età. Tutti i prematuri rimangono meno del gruppo di controllo.
Un confronto sia della nutrizione dopo la dimissione che del follow-up oltre 1 anno di età sarà molto interessante per poter ottimizzare la nutrizione e la crescita dei neonati estremamente prematuri, sia AGA che SGA.
Una scansione di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DEXA) è uno studio che rivela la composizione corporea di ossa, muscoli e grasso. Uno studio sulla possibilità di utilizzare la scansione per rilevare la composizione corporea ha concluso che DEXA è un buon strumento per questo. È un sondaggio rapido (minuti) che fornisce radiazioni minime ed è interessante perché una scansione dei 3 gruppi in questo progetto chiarirà se c'è una differenza nella composizione corporea e quindi se un tipo nutrizionale fornisce una base migliore per la migliore crescita . Lo stesso studio, che è stato costruito su un RCT (studio controllato randomizzato) di 33 bambini con GA di meno di 35 settimane e un peso alla nascita inferiore a 1.750 grammi che hanno ricevuto 1) sostituzione standard o 2) compensazione arricchita per 2 mesi dopo la dimissione, ha rilevato nessuna differenza nella composizione corporea o aumento di peso. Richiede studi più ampi con un follow-up più lungo. Un altro studio, proprio come questo progetto di dottorato, divide i bambini in diversi gruppi a seconda della nutrizione (1: sostituto arricchito 2: sostituto standard 3: latte materno umano), trovato dalla scansione DEXA a 6 mesi di età, il gruppo 1 aveva una massa grassa inferiore e il gruppo 3 aveva una massa magra (muscolare) inferiore e una massa grassa maggiore. Quindi, c'è una differenza nella composizione corporea a seconda della nutrizione. Può sembrare logico, ma influenzerà i bambini più avanti nella vita? - e se sì, in che modo? Dagli esempi precedenti di studi precedenti, si può concludere che la nutrizione ottimale dei pretermine è in fase di sviluppo e che c'è una continua mancanza di chiarimenti su come i neonati pretermine crescono dopo la dimissione e se un tipo di nutrizione sia migliore.
Ipotesi:
- L'alimentazione dopo la dimissione influisce sulla crescita dei bambini prematuri nei primi anni di vita.
- La crescita di recupero procede dopo 1 anno di età.
- Il modello di crescita per i nati prematuri SGA è diverso da quello dei nati prematuri AGA.
- Non vi è alcun aumento delle allergie tra i prematuri, che sono stati nutriti con latte artificiale prematuro o latte materno arricchito prima e dopo la dimissione rispetto al latte materno senza arricchimento.
- I bambini prematuri alimentati con una formula pretermine hanno un rischio esteso di sviluppare la sindrome metabolica sulla base di una crescita eccessiva nei primi mesi di vita.
- È possibile che i bambini SGA prematuri abbiano maggiori rischi di sviluppare la sindrome metabolica sulla base di una crescita eccessiva nel primo mese di vita.
- La massa grassa e la massa magra variano tra i prematuri a seconda dell'alimentazione del primo mese dopo la dimissione.
Scopo del progetto:
- Indagare se ci sono effetti a lungo termine sulla crescita dopo la cessazione dell'arricchimento del latte materno a 2, 3 e 6 anni di età.
- Esaminare la relazione tra l'assunzione di proteine a 4 mesi di età (corretta) e la pressione sanguigna, l'HbA1c e il colesterolo sierico entro i 6 anni di età.
- Scopri l'incidenza dei sintomi di allergia da occhi e naso, pelle, stomaco/tratto intestinale e respiratorio inclusa la funzione polmonare compromessa nei bambini nati prematuramente.
- Chiarire se esiste un aumentato rischio di sindrome metabolica nei bambini nati prematuramente e nutriti in modi diversi.
- Indagare se i pretermine hanno una diversa distribuzione del grasso e la nutrizione fino a 4 mesi di età corretta li influenza.
- Illuminare la crescita di recupero nei bambini nati prematuramente e fino a 6 anni di età.
Studi previsti:
- Peso, altezza, circonferenza cranica, pressione sanguigna
- Registrazione di eventuali sintomi allergici e sintomi delle vie aeree.
- Esami del sangue per diabete, screening per sindrome metabolica e allergie.
- Questionari per indagare i sintomi dell'allergia.
- Una scansione dexa per vedere la composizione corporea di grasso, muscoli e ossa.
Randomizzazione:
I bambini sono stati randomizzati quando potevano mangiare (seno o bottiglia) all'età gestazionale 34-42. Gemelli e terzine sono stati assegnati in modo casuale allo stesso gruppo.
Alla randomizzazione una persona imparziale del reparto in cui era ricoverato il bambino, ha tirato fuori una busta con le informazioni sul tipo di alimentazione che il bambino dovrebbe avere dopo la dimissione e fino a 4 mesi di età corretta.
Statistiche:
In origine, c'erano calcoli di forza prima della randomizzazione nel progetto. Ciò ha dimostrato che erano necessari 85 bambini in ciascun gruppo di alimentazione. Nel progetto originale sono stati iscritti un totale di 320 bambini. Tuttavia, c'è stata una rinuncia fino a 1 anno di età e rimangono 278 bambini da seguire.
Wilcoxon rank-sum test o t-test per variabili continue e, se variabili categoriche, chi2test verrà utilizzato per confrontare i gruppi nutrizionali.
Verranno utilizzati modelli di regressione logistica multipla per confrontare le variabili cliniche rilevanti che hanno una possibile influenza sulla crescita di vari gruppi dietetici.
La crescita sarà analizzata da Z-score e delta z-score e sarà calcolata da un riferimento rilevante per confrontare la crescita dei gruppi nutrizionali.
I rischi di allergia e sindrome metabolica saranno calcolati utilizzando i metodi e l'odds ratio di cui sopra.
Periodo del progetto:
Dal 2004 al 2008 sono stati formati tre gruppi di bambini pretermine alla randomizzazione clinica. Un dottorato di ricerca successivamente è stata fatta una tesi che trattava di crescita pretermine fino a 1 anno di età, alimentazione e composizione del latte materno di madri di neonati prematuri.
Di età compresa tra 2 e 3 anni, i bambini sono venuti al controllo per un dottorato di ricerca di follow-up. I bambini compiono 6 anni da luglio 2010 - 2014, dove saranno anche invitati a un controllo di follow-up sull'attuale dottorato di ricerca. progetto.
I bambini saranno seguiti nei rispettivi dipartimenti/ospedali di Kolding, Skejby, Holbæk e Odense.
Considerazioni etiche:
Per l'inclusione nello studio controllato randomizzato i genitori hanno firmato un'accettazione che includeva il follow-up a 6 anni di età.
Lo studio controllato randomizzato iniziale è stato approvato dal Comitato Etico il 1° luglio 2004 (J. Nr.VF20030208). Come parte del follow-up di 6 anni, viene aggiunto e approvato il Protocollo 1-8.
Inoltre, l'autorizzazione dell'Ispettorato dei dati del progetto originale con modifica nel 2007 (J. 2007-41-1349) è prorogato fino al 2016.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Odense, Danimarca, 5000
- HC Anderson Children´s Hospital, OUH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Hanno partecipato allo studio originale quando sono stati dimessi dall'ospedale
- I genitori accettano di partecipare al follow-up a 6 anni
Criteri di esclusione:
- Partecipazione non accettata dai genitori
- Malattie genetiche con influenza sulla crescita
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 1, SM
Questo gruppo ha ricevuto l'allattamento al seno (latte materno, HM) esclusivamente durante i 4 mesi di intervento.
Randomizzazione per gruppo 1 o gruppo 2. Il latte della madre.
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Il gruppo 1 ha ricevuto il latte materno senza fortificazione
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 2, HMF
Questo gruppo ha ricevuto latte materno con fortificazione (fortificazione del latte umano, HMF) per tutto il periodo di intervento di 4 mesi.
Randomizzazione per il gruppo 1 e il gruppo 2. Rafforzatore Enfamil HM, Mead Johnson.
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Il gruppo 1 ha ricevuto il latte materno senza fortificazione
Enfamil è stato aggiunto a una piccola quantità di latte materno spremuto e somministrato in un biberon o con una tazzina ogni giorno.
Il gruppo 2 (HMF) ha ricevuto 5 pacchetti al giorno per 4 mesi contenenti; 17,5 kcal, 1,375 g di proteine/ 5 bustine
Altri nomi:
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ACTIVE_COMPARATORE: Gruppo 3, P.F
Questo gruppo ha ricevuto formula pretermine (PF) per tutto il periodo di intervento di 4 mesi.
Questo gruppo non è stato randomizzato per ragioni etiche.
Enfalac Formula prematura, Mead Johnson Nutritionals
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Il gruppo 3 ha ricevuto Enfalac contenente: 68 kcal, 2 g di proteine, 7,4 g di carboidrati, 3,5 g di grassi/ 100 ml
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Crescita
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Misurazione del peso a 6 anni di età corretta
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sindrome metabolica
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Scansione Dexa che include massa grassa, massa muscolare, massa ossea e indice di massa corporea.
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Allergia
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Test per la funzionalità polmonare: test di respirazione della scatola del corpo
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Crescita
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Lunghezza a 6 anni età corretta
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Crescita
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Circonferenza cranica a 6 anni di età corretta
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Sindrome metabolica
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Analisi del sangue; glicemia, HbA1c, HDL, insulina, fattore di crescita insulino-simile 1 (IgF1), C-peptide
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Sindrome metabolica
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Pressione sanguigna
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Allergia
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Questionario sull'allergia
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Allergia
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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campioni di sangue; Immunoglobulina E (IgE)
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Allergia
Lasso di tempo: Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Funzione polmonare: NO-test
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Follow-up a circa 6 anni di età corretta
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Gitte Zachariassen, Specialist, HC Anderson children´s Hospital, OUH, Denmark
- Cattedra di studio: Susanne Halken, Professor, HC Anderson children´s Hospital, OUH, Denmark
- Direttore dello studio: Lone Agertoft, Specialist, HC Anderson children´s Hospital, OUH, Denmark
- Investigatore principale: Line H Toftlund, MD, HC Anderson children´s Hospital, OUH, Denmark
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Hofman PL, Regan F, Jackson WE, Jefferies C, Knight DB, Robinson EM, Cutfield WS. Premature birth and later insulin resistance. N Engl J Med. 2004 Nov 18;351(21):2179-86. doi: 10.1056/NEJMoa042275. Erratum In: N Engl J Med. 2004 Dec 30;351(27):2888.
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- Zachariassen G, Faerk J, Grytter C, Esberg BH, Hjelmborg J, Mortensen S, Thybo Christesen H, Halken S. Nutrient enrichment of mother's milk and growth of very preterm infants after hospital discharge. Pediatrics. 2011 Apr;127(4):e995-e1003. doi: 10.1542/peds.2010-0723. Epub 2011 Mar 14.
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- Toftlund LH, Halken S, Agertoft L, Zachariassen G. Early nutrition and signs of metabolic syndrome at 6 y of age in children born very preterm. Am J Clin Nutr. 2018 May 1;107(5):717-724. doi: 10.1093/ajcn/nqy015. Erratum In: Am J Clin Nutr. 2019 Aug 1;110(2):530-531.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SDU-2014-LHT
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