BIG studie proveditelnosti molekulárního screeningu (BIG MS Pilot)

Tato studie bude přijímat pacientky s metastatickým/recidivujícím onemocněním rakoviny prsu. Základní biopsie musí být odebrány z metastatické léze. Je třeba poznamenat, že u těchto pacientů lze provést biopsii v jakékoli fázi jejich metastatického onemocnění (při diagnóze, progresi atd.).

• Pacient podepíše konkrétní formulář informovaného souhlasu (ICF).
• Zkoušející vstoupí do MSPP, zaregistruje pacienta a zadá základní klinická data pacienta nezbytná pro ověření kritérií způsobilosti.
• Pacient bude prospektivně podstupovat invazivní rekurentní nebo metastatické léze (1 místo snadno dostupné, jako je kůže, lymfatická uzlina nebo játra) jádrové biopsie včetně odběru vzorků nádoru sestávajících ze 2 tkání zalitých ve formalínu (FFPE) a 1 (2 doporučené) čerstvé zmrazené vzorky vložené do směsi pro optimální teplotu řezání (OCT) nebo uložené v RNAlater. Odebere se také jeden vzorek plné krve (1x10 ml).
• Vyšetřovatel zaznamená biologické vzorky prostřednictvím systému biologického sledování MSPP
• Zkoušející je odpovědný za okamžité odeslání vzorků do určených centrálních laboratoří.

• Testy budou prováděny v centrálních laboratořích. Je třeba poznamenat, že:

  • Dva vzorky FFPE budou zaslány do IEO, Milán, Itálie. Bude uložen jeden vzorek FFPE. Druhý FFPE bude sloužit k provádění patologických testů. Testy zahrnují hodnocení stavu ER, HER2, Ki67 a PTEN pomocí imunohistochemie (IHC) a FISH (pouze pro HER2); a identifikace hot spot somatických mutací PIK3CA pomocí Sangerova DNA sekvenování. Neobarvené řezy (10x5µm) a extrahovaná DNA odebraná z jádra tkáně FFPE použitého pro testování budou centrální laboratoří zaslány do IPG a Sangera.
  • Testy provedené v IPG a Sanger budou sestávat z identifikace cílených mutací genů rakoviny prsu pomocí Ion Proton nebo HiSeq 2000 DNA sekvenování. Je třeba poznamenat, že screening cílených genů bude také spojen s identifikací dalších substitucí, krátkých indelů a variant počtu kopií (CNV).
  • Jeden čerstvý zmrazený vzorek vložený do OCT nebo uložený v RNAlater bude odeslán do IJBordet, Brusel, Belgie, spolu se vzorkem krve, pro profilování genové exprese Affymetrix a pro chromozomální a SNP-analýzu pomocí platformy Cytoscan (Affymetrix). Vzorek krve bude uložen.
• Centrální laboratoře nahrají zpracovaná data, která jsou výsledkem centrálního testování, do MSPP.
• Jakmile budou k dispozici centrální výsledky, bude vyšetřovateli zasláno upozornění e-mailem. Zkoušející se přihlásí k MSPP a získá výsledky.
• Zbytkové biologické vzorky a deriváty budou uloženy v úložišti studií BIG po dobu 15 let nebo maximálně povoleného místními předpisy, podle toho, která doba je nejkratší. V případě potřeby bude zbývající materiál použit pro budoucí výzkum jako vysoce výkonná genetická analýza.

Je třeba poznamenat, že výsledky získané z BIG Molecular Screening Study proveditelnosti NEBUDOU použity pro rozhodování o léčbě. Pacienti by měli dostávat protinádorovou léčbu podle rozhodnutí ošetřujícího lékaře pacienta a v souladu s místními institucionálními směrnicemi. Není plánováno žádné následné období. Zkouška bude ukončena poté, co budou všechny informace od 30 nashromážděných pacientů vloženy do MSPP, maximálně do 2 měsíců po náboru posledního pacienta.